益氣養陰法維持治療非小細胞肺癌

田靜，肖軍，吳海良*

（1.山東省腫瘤醫院，濟南250117；2.山東省胸科醫院，濟南250013）

益氣養陰法維持治療非小細胞肺癌

田靜1，肖軍1，吳海良2*

（1.山東省腫瘤醫院，濟南250117；2.山東省胸科醫院，濟南250013）

目的觀察益氣養陰法維持治療中晚期非小細胞肺癌的療效及安全性。方法入組患者隨機分為治療組和對照組。治療組口服益氣養陰中藥治療，對照組單純隨訪。結果治療組身體狀況評分改善情況明顯優于對照組，治療組中位無疾病進展生存時間（PFS）為6.3個月，對照組為4.9個月，治療組較對照組延長1.4個月，2組間比較有統計學意義（P＜0.05）。治療組未見明顯不良反應，無治療相關死亡。結論益氣養陰法維持治療中晚期非小細胞肺癌毒副反應不明顯，可以改善患者生活質量，延長無疾病進展生存時間。

非小細胞肺癌；益氣養陰法；維持治療；生存時間

中醫藥維持治療中晚期非小細胞肺癌具有毒副反應小，耐受性好的優勢［1-7］。我們應用益氣養陰法維持治療中晚期非小細胞肺癌患者37例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料入組患者共37例，均為山東省腫瘤醫院2012年7月—2013年10月期間腫瘤內科住院及門診患者。采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組19例，男13例，女6例，中位年齡59歲；對照組18例，男11例，女7例，中位年齡57歲。治療組ⅢA期3例，ⅢB期6例，Ⅳ期10例；鱗癌11例，腺癌8例。對照組ⅢA期4例，ⅢB期5例，Ⅳ期9例；鱗癌10例，腺癌8例。治療前2組病人一般情況、臨床分期、病理類型具有可比性（P＞0.05）。

1.1.2 肺癌氣陰兩虛證診斷標準參見《中醫虛證辨證參考指標》［8］中氣陰兩虛證辨證標準。

1.1.3 病例納入標準年齡在18～75歲之間；經細胞或病理學診斷明確的非小細胞肺癌，臨床分期為無法手術的ⅢA、ⅢB或Ⅳ期；中醫辨證為氣陰兩虛證；接受過4～6周期含鉑兩藥方案誘導化療，療效評價穩定；拒絕應用化療藥物進行維持治療；無中樞神經系統轉移或轉移灶已被控制；至少有1個可客觀評價的病灶；健康狀況KPS＞70分；預計能存活3個月以上；簽署應用益氣養陰法維持治療知情同意書，自愿參加本研究，具有較好的依從性。

1.2 治療方法具體藥物：益氣養陰中藥為我院協定方。藥物組成：生黃芪15 g，北沙參30 g，麥冬、天冬各12 g，茯苓15 g，石上柏、石見穿各30 g，魚腥草15 g。加減：偏陰虛加女貞子9 g，西洋參6 g；偏氣虛加生曬參6 g，太子參9 g；黃痰加桑白皮9 g，黃芩9 g，野蕎麥根30 g。治療組益氣養陰中藥水煎服，1劑／d，至少每3個月復查評估1次，無明顯毒副反應者，長期維持治療，直至出現病情進展。對照組至少每3個月復查評估1次，直至出現病情進展。2組患者在臨床研究給藥期間，應停止使用其他與腫瘤治療相關的藥物（包括其他化療藥物、胸腺肽、干擾素或有明確抗腫瘤作用的中藥制劑）。

1.3 療效觀察指標

1.3.1 局部病灶變化至少每3個月行CT檢查，由3位主治醫師以上共同讀片測量。根據實體瘤反應評估標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）評價療效［9］。

1.3.2 身體狀況（Karnofsky評分）按照衛生部《中國常見惡性腫瘤診療規范》第六分冊“腫瘤診治常用統計指標和統計方法”中的Karnofsky記分制，對入組患者分別于治療前、后進行健康狀況評分。

1.3.3 不良反應評價標準按照美國國立癌癥研究所抗癌藥物常見不良反應評價標準（3.0版）評價治療過程中出現的不良反應。

1.3.4 無疾病進展生存時間（PFS）PFS定義為患者開始治療至出現疾病進展或末次隨訪時間。

1.4 統計學方法近期療效評價采用意向治療分析，遠期療效評價采用Kaplan-Meier分析，安全性評價采用描述性統計分析。組內治療前后采用配對資料t檢驗，組間差異比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療完成情況治療組原有21例患者，其中2例退出本研究，另覓其他治療；對照組原有21例患者，其中2例另覓其他治療，1例中途改口服中藥治療。故作為入組觀察病例數為37例。

2.2 身體狀況（Karnofsky評分）改善情況增強：治療結束后較治療前評分增加≥10分；降低：評分減少≥10分；穩定：增加或減少＜10分。見表1。

表1 治療組和對照組健康狀況改善情況例

治療組身體狀況改善情況明顯優于對照組，2組間比較有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 無疾病進展生存時間（PFS）截至2013年12月31日，治療組和對照組的PFS分別為6.3月和4.9月，治療組較對照組延長了1.4個月，2組間比較有統計學意義（P＜0.05）。無疾病進展生存曲線見圖1。

圖1 無疾病進展生存曲線

2.4 不良反應未見明顯不良反應，無治療相關性死亡。

3 討論

既往對經過一線化療后病情穩定的患者多采用“等待觀察”［10］的方法，直至病情進展才接受二線治療。進展后僅有30%～40%左右的患者有機會接受二線化療［11］，而二線化療的有效率更低。因此，一線治療獲得客觀緩解或疾病穩定后乘勝追擊進行維持治療并從中獲益，成為近年來肺癌學術界的研究熱點［12］。

理想的維持治療藥物應與誘導化療藥物無交叉耐藥，且不良反應輕［13-16］。目前常用的藥物有培美曲塞、健擇、多西他賽、厄洛替尼、吉非替尼等。但是化療藥物隨著治療時間的延長，其毒性反應可在體內蓄積，很多患者因為難以耐受的毒副反應最終放棄了維持治療。靶向藥物由于自身價格昂貴也使部分患者難以承擔，無法選擇。

中醫藥治療惡性腫瘤歷史悠久，作用緩和持久，具有改善患者臨床癥狀，穩定瘤體，減輕化療毒副反應，提高患者生活質量，延長生存期等作用，因此成為很多晚期非小細胞肺癌患者維持治療的首選。

肺為嬌臟，位居華蓋，喜潤惡燥，易受內外邪氣侵襲。肺之氣陰最易耗傷，一旦肺臟受邪，臨床常表現為氣陰不足的證候。且肺癌各種治療手段更易耗損肺之氣陰，加重肺的氣陰損耗。如肺癌手術切除后，因手術損傷，易耗氣傷津失血，多表現為氣陰兩虛證，且以氣虛為著；而放射治療后，由于放射線為“火毒”之邪，傷津耗陰，故以陰虛內熱證為主；化療病人“藥毒”損傷臟腑氣血，出現骨髓抑制，白細胞、血小板減少，其毒副反應主要為氣血陰液虧虛。基于上述理論，我們認為肺癌是多種內外致病因素長期反復作用的結果，氣陰兩虛貫穿疾病的始終。［17］

臨床發現，氣陰兩虛也是一線治療獲得客觀緩解或疾病穩定的中晚期非小細胞肺癌患者的常見證型。我們應用益氣養陰法維持治療非小細胞肺癌，觀察到益氣養陰中藥可以改善患者的體力狀況及臨床癥狀，提高患者的生活質量。而且通過對患者進行隨訪，發現益氣養陰中藥可以延長患者無疾病進展生存時間。但由于隨訪時間過短，益氣養陰中藥能否延長患者總生存時間，有待進一步觀察。

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Maintenance therapy in non-small cell lung cancer by supplementing qi and nourishing yin

TIAN Jing1，XIAO Jun1，WU Hailiang2*
（1.Tumor Hospital of Shandong Province，Jinan 250117，China；2.The Chest Hospital of Shandong Province，Jinan 250013，China）

ObjectiveTo evaluate the effect and safety in non-small lung cancer（NSCLC）for maintenance treating with supplementing qi and nourishing yin.MethodsPatients in NSCLC were randomly assigned to two groups.The patients in treatment group maintenance therapy with supplementing qi and nourishing yin，the control group with regularly followed-up.ResultsThe treatment group had a significantly improved median KPS，progression-free survival（PFS）of the treatment group was 6.3 months，which was longer 1.4 months than the control group that was 4.9 months.Comparison between two groups was statistically significant（P＜0.05），treatment group no obvious adverse reactions，no treatment-related deaths.ConclusionMaintenance therapy with supplementing qi and nourishing yin for advanced NSCLC can effectively improve quality of life and prolong PFS in patients，without obvious side effects.

non-small lung cancer；supplementing qi and nourishing yin；maintenance therapy；survival time

R734.2

A

1003-5699（2015）09-0904-03

：張曄

2014-11-03）

10.13463／j.cnki.jlzyy.2015.09.012

山東省中醫藥管理局資助項目（2013-197）；山東省醫學科學院資助項目（2014-34）。

田靜（1975-），女，醫學博士，主治醫師，主要從事惡性腫瘤的基礎與臨床研究。

*通信作者：吳海良，電話-15866644818，電子信箱-deer21st＠126.com