藏藥三味甘露對酒精性肝損傷作用機制研究概況△

切羊讓忠 李先加 增太加 才增卓瑪

(1.青海大學藏醫學院，青海 西寧 810001; 2.青海省藏醫藥研究院，青海 西寧 810001)

酒精性肝損傷(alcoholic liver disease，ALD)屬臨床常見病，是因長期過量飲酒(乙醇)引起的肝臟損害。在西方國家，ALD 是與肝臟相關的疾病及死亡的主要原因。在我國，隨著人民生活水平的提高，飲酒人數在逐年增多，ALD的發病率也在逐步上升。盡管現代醫學對酒精性肝損傷的認識和研究在不斷深入，但是其治療手段僅限于幾個方面，亦缺乏安全有效的藥物，因此在預防和治療上都存在一些困難。而藏醫藥整體調節作用持久緩和，相對安全，其在預防和治療此病方面具有一定的優勢。本文旨在通過文獻整理和實驗研究，探討傳統藏藥三味甘露散對酒精性肝損傷的預防作用及其機制，以進一步擴大藏藥三味甘露散的臨床應用范圍，為臨床合理、安全、有效的用藥提供指導。

藏醫藥有悠久的歷史，豐富的臨床實踐，浩如煙海的文獻典籍，藏藥三味甘露有5 中不同的配方，今臨床常用三味甘露最早記載于《藏醫臨床札記》其組成藥物是寒水石、異葉青蘭、土木香三種藥物，具有健胃散寒、除痰、破痞瘤、養榮強壯之功效，用于上腹培根血液堆積，下腹肝血滲液，泛酸嘔吐，頭部和四肢的骨接等療效。近年來許多藏醫藥專家將該藥用于治療劑急慢性肝炎、酒精性肝病兵、肝硬化等，經長期臨床實踐觀察，發現該藥能夠顯著改善酒精性肝病的臨床癥狀，并具有良好的抗醉酒作用及機制，拓寬三味甘露散的臨床療效范圍，提供該藥是否具有解救保肝作用的理論依據，為藏藥現代化研究盡一份綿薄之力。本文在通過原來研究的基礎上僅就三味甘露對酒精性肝損傷的防止作用進行初步的動物實驗研究取得一定的效果。報道如下。

1 材料與方法

1.1 動物與分組: 48 只昆明種雄性小鼠隨機分4 組，進行分別按體重質量0. 016m1/g，0. 018m1/g，0. 020m1/g 一次性灌胃52%乙醇，觀察1h，以是否全部出現翻正反射消失并未有死亡為依據，選用實驗52%乙醇劑量。

1.2 藥物與主要儀器: 藏藥三味甘露由青海大學藏醫藥綜合實驗室配置，水提液由青海大學醫學院藥學系制備。

1.3 造模與給藥途徑: 造模開始的同時給藥，除空白組、模型組外，各組大鼠分別按以下方案給藥。按成人60kg 體重換算法換算，算得大鼠每天劑量2.0g/(100g 體重·mL)為高劑量，1.0g/(100g 體重·mL)為低劑量。空白組正常飲食、飲水，并用同等量的生理鹽水代替白酒灌胃(方法、時間、用量同模型組)。每周稱2 次體重，根據體重調整給藥劑量。6 周后取材分析。

1.4 測定指標和方法: 本次實驗主要以血清指標的檢測為主，末次給藥1h 后，將大鼠麻醉，摘眼球取血。將血液于潔凈干燥的離心管內1h，3000r/min 離心10min，分離血清，于低溫冰箱中保存待測。嚴格按照試劑盒書的操作方法利用分光光度計測定血清中ALT(谷丙轉氨酶)、AST(谷草轉氨酶)。

2 結果

藏藥三味甘露對酒精性肝損傷大鼠肝細胞的作用: ALT 與AST 主要分布在肝臟的肝細胞內，如果肝細胞受到損傷，則血中ALT 和AST 就會升高。因此，這兩個指標能夠反應肝臟實質細胞膜通透性改變。由表1 可知，大鼠肝損傷后，模型組與空白對照組比較，血清ALT 和AST值均明顯升高，兩者比較差異極顯著(P＜0.05)。保肝湯組與模型組相比較，ALT 和AST 值明顯降低，差異顯著(P＜0.05 )。

表1 藏藥三味甘露對肝損傷大鼠ALT AST 的影響(n=12，x±s)

此表1 可知，與空白對照組相比，模型對照組小鼠的血清ALT 和AST 水平均明顯升高(P＜0.01)，說明乙醇所致小鼠急性肝損傷模型造模成功;與模型組相比較，三味甘露低劑量組和高劑量組能明顯降低急性肝損傷小鼠的ALT水平(P＜0.01)，中劑量組的AST 水平也明顯降低(P＜0.01)

3 討論

肝臟是人體重要的器官，同時也是機體重要的免疫器官。AL T 、A ST 作為肝細胞內酶，在氨基酸的合成與分解代謝中起重要作用。AL T 主要分布在肝細胞漿，A ST主要分布在肝細胞漿和肝細胞的線粒體中。在正常情況下，只有極少量釋放入血液中，故血清中該酶的活性很低。當肝組織受到急性損傷或細胞膜通透性增加時，這兩種酶大量釋放到血液中，使血清中酶的活性顯著增高，給予藏藥三味甘露后，AL T 、A ST 出現了不同程度的降低，說明抑制細胞色素酶P450 的活性，減少自由基的產生，減輕或阻斷由于過氧化而引起的肝細胞膜、線粒體、溶酶體損傷導致的肝細胞壞死，從而達到降低轉氨酶的效果。

總之，藏藥三味甘露具有很好的抗化學性肝損傷的作用，明顯減輕急性肝損傷的程度，具有廣泛的藥用價值，給肝損傷保護提供了一種新的、有效的方法，具有研究和應用前景。

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