風濕性心臟瓣膜病患者血清Ang（1－7）濃度與心房顫動的發生相關性分析＊

西安交通大學第一附屬醫院心血管內科（西安710061）

蔣永榮 張殿新△ 程 功▲ 潘軍強▲ 周 鑫 武金娥 孫超峰＃

心房顫動（Atrial Fibrillation，AF），簡稱房顫，是臨床發病率最高的房性心律失常。房顫的發病率隨著年齡的增長而增加，我國成年人的抽樣調查結果示房顫的患病率為0.77%［1］。風濕性心臟瓣膜病是心房顫動的獨立危險因素，腎素－血管緊張素系統（RAS）是一個重要的血壓、水、電解質調節系統，對內環境的穩定起到重要的作用。目前認為RAS［2］與房顫的發生和維持密切相關，主要通過血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）發揮作用。血管緊張素1－7［Ang（1－7）］具有抗高血壓作用、抑制血管平滑肌增殖和心肌細胞肥大的作用、增加延遲整流性鉀離子流、抗血栓形成［3］等表現與AngⅡ安全相反的作用，即可以拮抗AngⅡ的作用。本文探討其在心房顫動發生機制中的作用，將具有重要意義，可能為房顫的預防和治療新靶點提供理論依據。

資料與方法

1 一般資料 選取西京醫院心臟外科2012年5～7月住院進行人工心臟瓣膜置換術的風濕性心臟瓣膜病患者46例，按發生房顫與否分為AF組（房顫組）及SR組（竇性心律組），其中AF組24例、SR組22例。所有對象均排除肝腎功能衰竭、腎病綜合征、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、高血壓、心肌病、自身免疫病、心力衰竭超過紐約心功能3級、EF至小于40%、風濕熱急性活動期、腫瘤等。

2 研究方法

2.1 收集臨床基本資料：包括患者年齡、性別、血壓、血脂、血肌酐、左心房內徑等基本資料。

2.2 標本采集：抽取每例患者外周靜脈血5ml，注入非抗凝管，靜置1h后，4℃、12000轉／min離心，吸取上清液約1ml，即血清，注入1.5ml EP管，放置－80℃冰箱保存待用。標本注意避免反復凍融，用于檢測。

2.3 指標測定：用美國R＆D ELISA試劑盒分別檢測AF組及SR組血清中Ang（1－7）、AngⅡ濃度。

3 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件包進行統計分析。計量資料采用均數±標準誤表示，組間對比用t檢驗；計數資料用χ2檢驗；P＜0.05認為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組患者臨床資料分析 AF組和SR組患者，在性別比例、年齡分布、血壓、血肌酐、尿素氮（腎功能）及射血分數（心功能）、血常規等方面均無統計學意義上的差異，兩組間基線資料基本一致（P＞0.05），具有可比性。其中，左心房直徑在AF組顯著大于SR組，差別具有統計學意義（P＜0.05）。

2 兩組患者血清Ang（1－7），AngⅡ濃度比較見附表。

附表 AF組及SR組血清Ang（1－7）、AngⅡ濃度

從附表可以看出，AF組和SR組間血清Ang（1－7）濃度差別有統計學意義，AF組明顯低于SR組。而血清AngⅡ濃度，AF組明顯高于SR組，差別具有統計學意義。

討 論

心房顫動是臨床中最常見的房性心律失常。風濕性心臟瓣膜病是心房顫動發生的獨立危險因素，瓣膜病患者發生心房顫動的概率較非瓣膜病明顯增高。Ang（1－7）作為RAS系統的新成員，表現與經典RAS不一樣的生物活性，在人體中發揮著重要的生理作用。本文著重討論Ang（1－7）在風濕性心臟瓣膜病中是否具有保護作用及其可能機制，探討臨床新的干預靶點。

Iwata等［4］指出，AngⅡ可以促進心肌細胞纖維化及肥大是已經取得的共識，而Ang（1－7）可以逆轉這種效應，而且對膠原的合成也有一定的抑制作用，進而改善及抑制心肌細胞的重構。Carlos等［5］在心肌缺血再灌注試驗中證實，在離體心臟上，Ang（1－7）可減弱AngⅡ的作用，從而表現出對心臟有益的作用。

本實驗分別檢測了AF組及SR組血清Ang（1－7）、AngⅡ濃度，與SR組相比，AF組的血清AngⅡ濃度明顯升高，而血清Ang（1－7）濃度明顯下降，其差異均具有統計學意義。SR組，可能系相對高濃度的Ang（1－7），減弱了AngⅡ的作用，進而發揮了保護機制。

本實驗組中，AF組左心房內徑明顯大于SR組，提示房顫組心房擴張及心房結構重構更加明顯，導致房內傳導的不均一性，成為房顫發生和維持的基礎，這與目前的認識相一致。而且，目前認為AngⅡ可促使心房膠原纖維增加及心房的纖維化，促進心房的淀粉沉積及擴張，從而有利于房顫的發生和維持，這與本實驗研究結果一致，即高濃度的AngⅡ使風濕性心臟瓣膜病患者發生房顫概率增大。同時，SR組，血清AngⅡ濃度明顯下降，Ang（1－7）濃度相對升高，據此，我們推測，可能由于相對高濃度的Ang（1－7），減弱了AngⅡ的作用，減弱了AngⅡ對心房結構重構的影響，減少了房顫發生的基質，進而降低了房顫的發生風險。

Ang（1－7）可能通過減弱AngⅡ的作用，影響心房的結構重構，進而發揮保護機制，減少了風濕性心臟瓣膜病患者心房顫動的發生。同時，血清Ang（1－7）濃度的降低，其保護作用降低，有利于房顫的發生。

［1］ Kannel WB，Wolf PA，Benjamin EJ，etal.Prevalence，incidence，prognosis，and predisposing conditions for atrial fibrillation：population－based estimates［J］.The A－merican Journal of Cardiology，1998，82（7）：2N－9N.

［2］ 肖 驊，雷 寒，張 楠，等.RAS在心房顫動患者心房纖維化中的作用［J］.臨床心血管病雜志，2013，（11）：833－835.

［3］ 李 俊，王安才.血管緊張素－（1－7）的心血管調節作用［J］.心血管病學進展，2005，（04）：418－421.

［4］ Iwata M，Cowling RT，Gurantz D，etal.Angiotensin－（1－7）binds to specific receptors on cardiac fibroblasts to initiate antifibrotic and antitrophic effects［J］.American Journal of Physiology－Heart and Circulatory Physiology，2005，289（6）：H2356－H2363.

［5］ Castro CH，Santos RA，Ferreira AJ，etal.Effects of genetic deletion of angiotensin－（1–7）receptor Mas on cardiac function during ischemia／reperfusion in the isolated perfused mouse heart［J］.Life sciences，2006，80（3）：264－268.