姜黃素對(duì)膿毒癥肺損傷患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能影響研究

張立華，張鐵麟，杜金，張敬國(guó)

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院 急診科，河北 保定 071000)

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姜黃素對(duì)膿毒癥肺損傷患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能影響研究

張立華，張鐵麟，杜金，張敬國(guó)Δ

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院 急診科，河北 保定 071000)

目的 探討姜黃素對(duì)膿毒癥肺損傷患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能的影響。方法 收集河北大學(xué)附屬醫(yī)院收治的膿毒癥肺損傷患者40例，根據(jù)用藥不同分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各20例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予姜黃素膠囊，治療連續(xù)1周。治療結(jié)束后，對(duì)所有患者的血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能情況進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 與對(duì)照組治療后相比，實(shí)驗(yàn)組患者血清IL-6、IL-10水平較低(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組患者的血清NT-pro-BNP水平較低(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組患者的肺活量(vital capacity，VC)、最大通氣量(maximal voluntary ventilation，MVV)、一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)水平較高(P<0.05)。結(jié)論 姜黃素能夠顯著降低膿毒癥肺損傷患者血清IL-6、IL-10以及NT-pro-BNP水平，改善肺功能。

姜黃素；膿毒癥肺損傷；NT-pro-BNP；IL-6；IL-10；肺功能

膿毒癥，即感染加上全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，是由感染引起的全身?yè)p傷性防御反應(yīng)癥候群，通常認(rèn)為是機(jī)體過(guò)度炎癥反應(yīng)或炎癥失控所致[1]，是各種嚴(yán)重創(chuàng)傷、再灌注損傷、外科大手術(shù)后的常見(jiàn)并發(fā)癥，是危重患者最常見(jiàn)的死亡原因。肺臟是膿毒癥時(shí)最易受損傷的靶器官[2]，急性肺損傷(acute lung injury，ALI) 是出現(xiàn)最早的膿毒癥之一，發(fā)生率最高。研究發(fā)現(xiàn)，由于內(nèi)毒素等刺激炎癥細(xì)胞產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)及脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，促使炎性物質(zhì)進(jìn)入肺組織，形成滲透性肺水腫，導(dǎo)致透明膜形成和肺泡塌陷，并伴有肺間質(zhì)纖維化[3]。姜黃(curcuma)為姜科草本植物姜黃的干燥根莖，其味辛、苦，性溫，入肝脾二經(jīng)，主要功用是活血化瘀、行氣止痛。姜黃素(curcumin)是從姜科姜黃屬植物的根莖中提取的一種植物多酚[4]，是姜黃最重要的活性成分。近年的研究表明，姜黃素具有如抗炎、抗氧化、抗癌等作用，可能與其抑制核因子-κB和激活蛋白-1等表達(dá)有關(guān)，而且無(wú)明顯的毒副作用[5]，在炎癥性疾病的治療上具有廣闊的前景。本研究通過(guò)對(duì)膿毒癥肺損傷患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能的觀察，來(lái)探究姜黃素對(duì)于膿毒癥肺損傷的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集河北大學(xué)附屬醫(yī)院急診科 2014年1月～2015年6月收治的膿毒癥肺損傷患者40例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。其中實(shí)驗(yàn)組20例，男性9例，女性11例，平均年齡(32.55±5.48)歲；對(duì)照組20例，男性10例，女性10例，平均年齡(31.25±5.15)歲。所有患者均符合符合《2001年國(guó)際膿毒癥定義會(huì)議關(guān)于膿毒癥診斷的新標(biāo)準(zhǔn)》[6]。2組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者符合膿毒癥肺損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡20～50歲，性別不限，所有患者在進(jìn)行試驗(yàn)措施前未用丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素、視黃素等處理。所有患者均意識(shí)清楚，能夠配合實(shí)驗(yàn)措施，同意進(jìn)行試驗(yàn)措施，并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除膿毒癥合并有其他器官損傷的患者；排除既往有肺部損傷的患者；排除既往有心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病的患者；排除慢性腎功能不全患者；排除需要進(jìn)行血液透析的患者，排除本有意識(shí)障礙以及不同意進(jìn)行試驗(yàn)措施的患者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法:按照2012 SSC嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥國(guó)際指南[7]，2組患者均給予控制血壓、血糖，以及輔助通氣等治療。對(duì)照組患者給予糖皮質(zhì)激素，氫化可的松200 mg/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予姜黃素膠囊，每次1粒，1～2次/天，每粒膠囊約含姜黃素50 mg，治療連續(xù)1周。治療期間注意患者的狀態(tài)，定期檢測(cè)血糖、血壓，注意營(yíng)養(yǎng)。

1.4.2 患者IL-6、IL-10水平檢測(cè):所有患者于治療前后清晨空腹留取靜脈血10 mL，離心取血清，在-80 ℃條件下保存?zhèn)溆谩２捎梅派涿庖叻治龇ǎ瑖?yán)格按照試劑盒的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作(IL-6，IL-10免疫試劑盒，購(gòu)于武漢博士生物技術(shù)有限公司)，對(duì)患者血清IL-6、IL-10水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3 患者NT-pro-BNP水平檢測(cè)：所有患者于治療前后清晨空腹留取靜脈血5mL，離心取血清，在-80 ℃條件下保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，在Spectra Max i3x多功能酶標(biāo)儀[美谷分子儀器(上海)有限公司]上嚴(yán)格按照試劑盒(小鼠抗人PHD2/prolyl hydroxylase單克隆抗體免疫印跡,酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，北京泰澤瑞達(dá)科技有限公司)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。檢測(cè)血清中的NT-pro-BNP水平(正常參考值<300pg/mL)。

1.4.4 患者肺功能檢測(cè)：所有患者于治療前后，對(duì)患者的肺活量(vital capacity，VC)、最大通氣量(maximal voluntary ventilation，MVV)、一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)等肺功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況比較 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者在男女比例，平均年齡，平均病程以及PACHE II評(píng)分等方面的資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般情況表±s)Tab.

2.2 患者血清IL-6、IL-10水平比較 治療后，2組患者的血清IL-6、IL-10水平均降低，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，與對(duì)照組水平相比，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IL-6、IL-10水平較低(P<0.05)，見(jiàn)表2。

組別 例數(shù)時(shí)間IL-6(ng/L)IL-10(μg/L)對(duì)照組20治療前209.74±23.4199.75±16.56 治療后176.38±20.51*79.63±11.04*實(shí)驗(yàn)組20治療前203.38±21.07103.31±14.96治療后148.46±17.75*#69.14±11.53*#

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后相比，compared with control group after treatment

2.3 患者血清NT-pro-BNP水平比較 治療后，2組患者的血清NT-pro-BNP水平顯著下降，與治療前相比，差異顯著(P<0.05)；治療后與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的血清NT-pro-BNP水平下降較為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 治療前后2組患者血清NT-pro-BNP水平比較Tab.3 Comparison of serum NT-pro-BNP levels before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后相比，compared with control group after treatment

2.4 患者治療前后肺功能比較 治療后，2組患者的肺功能指標(biāo)VC、MVV、FEV1均顯著上升，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的VC、MVV、FEV1水平上升較為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后肺功能比較±s)Tab.4 Comparison of pulmonary function before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后相比，compared with control group after treatment

3 討論

膿毒癥是感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，其發(fā)病率、病死率均較高，目前仍是臨床急危重癥患者死亡的主要原因之一，居重癥監(jiān)護(hù)病房?jī)?nèi)的死因首位[8]。在北美、歐洲以及遍及全世界的許多國(guó)家，嚴(yán)重膿毒癥的發(fā)生率正在顯著增加。2000年美國(guó)人口普查將人口分布標(biāo)準(zhǔn)化之后，膿毒癥的發(fā)病率在22 年間從每10 萬(wàn)人82 .7 例增加到每10 萬(wàn)人240.4例，每年增加8.7%。我國(guó)尚缺乏詳細(xì)的臨床流行病學(xué)資料，據(jù)推算每年可能有300 萬(wàn)例患者發(fā)生膿毒癥[9]。膿毒癥患者常伴有多種并發(fā)癥，如彌散性血管內(nèi)溶血(disseminated intravascular coagulation，DIC)，多器官功能障礙綜合癥(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)等。肺損傷是導(dǎo)致目前臨床上膿毒癥患者死亡的主要原因之一，因此控制和治療肺損傷對(duì)于控制膿毒癥的發(fā)展具有重要意義。中醫(yī)藥在治療膿毒癥方面顯示出了多途徑、多環(huán)節(jié)的優(yōu)勢(shì)，本研究采用中藥姜黃提取物姜黃素治療膿毒癥肺損傷。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：經(jīng)治療后，2組患者的血清IL-6、IL-10水平均顯著降低；與對(duì)照組水平相比，實(shí)驗(yàn)組患者治療后血清IL-6、IL-10水平下降較為顯著。IL-6是一種重要的細(xì)胞因子，具有廣泛的生物活性。有研究表明，IL-6與SIRS的嚴(yán)重程度以及致死率關(guān)系密切[10]。膿毒癥患者均伴有多臟器的感染，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，合成和釋放IL-6，IL-10，導(dǎo)致其水平升高。IL-10是一種多功能的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，能夠參與免疫細(xì)胞、炎癥細(xì)胞等多種細(xì)胞的生物調(diào)節(jié)，在多種疾病中發(fā)揮了重要作用。本實(shí)驗(yàn)方法能夠顯著改善外周血清中的IL-6，IL-10水平，表明姜黃素能夠調(diào)節(jié)免疫功能，抑制炎性反應(yīng)，表現(xiàn)為IL-6，IL-10水平的下降。

BNP又稱腦尿鈉肽，首先從豬腦中分離出來(lái)，是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素利鈉多肽，主要由心室表達(dá)。當(dāng)心肌細(xì)胞受導(dǎo)刺激后，心肌細(xì)胞分泌pro BNP，被酶切成為NT-pro-BNP。當(dāng)心肌受到損傷或者其他因素如心肌缺血、激素分泌等情況發(fā)生時(shí)，會(huì)引起NT-pro-BNP的合成與分泌增多。膿毒血癥是一種全身的炎性反應(yīng)綜合征，炎性因子，內(nèi)毒素等會(huì)產(chǎn)生大量的對(duì)心臟有毒性作用的炎性遞質(zhì)。有學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)[11-12]，膿毒癥患者血中NT-pro-BNP 水平明顯增高。本研究表明，治療后，2組患者的血清NT-pro-BNP水平顯著下降(P<0.05)；治療后與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的血清NT-pro-BNP水平下降較為顯著(P<0.05)，表明了姜黃素能夠通過(guò)抑制炎性反應(yīng)，進(jìn)而明顯改善患者外周血清的NT-pro-BNP水平。對(duì)肺損傷患者的心肌以及心功能起到保護(hù)作用。

本研究通過(guò)探討姜黃素對(duì)膿毒癥肺損傷患者血清NT-pro-BNP、IL-6、IL-10及肺功能的影響。證實(shí)了姜黃素能夠顯著降低膿毒癥肺損傷患者血清IL-6、IL-10以及NT-pro-BNP水平，改善肺功能，且毒副作用小。在下一步研究中，本課題組將對(duì)本實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論進(jìn)行進(jìn)一步的分析和論證，為本實(shí)驗(yàn)所得出的結(jié)果做出進(jìn)一步論證。

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(編校：王儼儼)

Effects of curcumin on NT-pro-BNP, IL-6, IL-10 and pulmonary function in patients with sepsis induced by lung injury

ZHANG Li-hua, ZHANG Tie-lin, DU Jin, ZHANG Jing-guoΔ

(Department of Emergency, The Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China)

ObjectiveTo investigate effect of curcumin on NT-pro-BNP, IL-6, IL-10 and pulmonary function in patients with sepsis induced by lung injury.Methods40 patients with purulent septic lung injury were collected in the hospital and divided into control group and experimental group according to different treatment, 20 cases in each group.The control group were given conventional treatment and the experimental group were given curcumin capsule on the basis of control group for a consecutive treatment of one weeks.After treatment, the serum levels of NT-pro-BNP, IL-6, IL-10 and pulmonary function were detected of two groups.ResultsCompared with control group after treatment, serum IL-6 and IL-10 levels of patients in experimental group decreased significantly (P<0.05), serum NT-pro-BNP levels in experimental group decreased significantly (P<0.05), vital capacity (VC), maximal voluntary ventilation (MVV), and forced expiratory volume in one second (FEV1) levels in experimental group increased significantly (P<0.05).ConclusionCurcumin could significantly reduce serum NT-pro-BNP, IL-10 and IL-6 levels in patients with lung injury, improve the pulmonary function, and has a guiding significance for clinical use.

curcumin; lung injury; BNP NT-Pro; IL-6; IL-10; lung function

張立華，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：急診，急救，E-mail：nopzlhua@126.com；張敬國(guó)，通訊作者，男，碩士，主任醫(yī)師，研究生導(dǎo)師，研究方向：急診醫(yī)學(xué)，E-mail：nopzlhua@126.com。

R563

A

1005-1678(2015)07-0089-03