右美托咪定對神經外科手術患者圍術期血清TNF-α和IL-6的影響及其臨床觀察

夏菲,李錦成

(天津市腫瘤醫院 麻醉科，天津 300080)

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右美托咪定對神經外科手術患者圍術期血清TNF-α和IL-6的影響及其臨床觀察

夏菲,李錦成

(天津市腫瘤醫院 麻醉科，天津 300080)

目的 觀察右美托咪定應用于神經外科手術患者對圍術期血清TNF-α和IL-6的影響。方法 選擇天津市腫瘤醫院于2014年1月～2014年8月收治的顱內動脈瘤患者60例作為研究對象，隨機分為2組，每組30例，觀察組于麻醉誘導前10 min泵注右美托咪定1 μg/kg，結束后泵注右美托咪定0.4 μg/(kg·h)，對照組術前、術中給予生理鹽水泵注，比較2組患者不同時刻血清TNF-α和IL-6水平。結果 觀察組應用右美托咪定后，血流動力學相關指標平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)及心率(HR)更為平穩(P<0.05)；觀察組應用右美托咪定后，誘導后、切皮時、手術1h、手術結束時血清TNF-α水平分別為(1.32±0.35)、(1.42±0.54)、(1.52±0.67)及(1.57±0.63) μg/L，均低于對照組(P<0.05)。誘導后、切皮時、手術1 h、手術結束時血清IL-6水平分別為(69.64±13.54)、(72.43±16.75)、(76.32±16.93)及(77.42±15.75) μg/L，均低于對照組(P<0.05)。結論 右美托咪定應用于神經外科手術患者血流動力學更為穩定，且血清TNF-α和IL-6更低，有助于抗炎，具有重要臨床價值。

右美托咪定；神經外科；圍術期；TNF-α；IL-6

顱內動脈瘤及其他顱內腫瘤臨床并不少見，手術治療為重要方式。開顱手術中因手術操作創傷、電凝止血、出血等可致顱腦損傷，進而導致功能性腦組織水腫、水腫、血腦屏障損傷。相關研究[1]表明，炎癥與顱內損傷具有密切關聯，急性炎癥過程中，中性粒細胞及小膠質細胞大量激活，釋放細胞因子及趨化因子，可致血腦屏障破壞，導致顱內水腫、神經元損傷，加重顱內組織損傷，影響療效。炎癥在顱內損傷中具有重要作用，臨床極為重視抗炎及效果。右美托咪定為高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，盧勝海等[2]表明，應用于膿毒癥模型等具有較佳抗炎效果，但右美托咪定應用于神經外科手術圍術期炎癥相關因子水平變化臨床研究較少，本研究旨在探討右美托咪定對血清TNF-α和IL-6水平變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇天津市腫瘤醫院麻醉科收治的需行開顱手術治療的顱內血管瘤患者60例入選本研究，均經患者及家屬知情同意，且符合倫理委員會基本要求。60例患者均經臨床表現及相關影像學表現符合顱內動脈瘤診斷標準，均需行神經外科手術治療，隨機分為2組，觀察組30例，男19例，女11例，年齡20～67歲,平均(51.2±9.9)歲，體重指數(22.4±2.1)kg/m2，術前血糖水平(5.6±1.9) mmol/L；對照組30例，男17例，女13例，年齡23～69歲,平均(53.2±10.3)歲，體重指數(21.3±2.4)kg/m2，術前血糖水平(5.2±1.7) mmol/L。2組患者年齡、男女比例等一般資料比較差異無統計學意義。

1.2 病例納入標準 患者年齡≥18歲，且<70歲；符合顱內動脈瘤開顱手術治療相關指證；均簽署知情同意。

1.3 病例排除標準 患者年齡<18歲，或≥70歲；合并先天性心臟病、嚴重肝腎功能不全；合并其他腫瘤患者均排除。

1.4 方法 60例患者入室后均開通靜脈通道，連接監護儀行生命體征監測。并于局麻下行橈動脈穿刺及頸內靜脈穿刺，連接壓力傳感器行有創動脈壓力及中心靜脈壓監測。麻醉誘導：2組均給予鹽酸戊乙奎醚注射液0.5 mg，咪達唑侖0.05 mg/kg，芬太尼4 μg/kg，維庫溴銨0.1 mg/kg，異丙酚2 mg/kg，待肌松滿意后行氣管插管，麻醉維持：異丙酚6～10 mg/(kg·h)，瑞芬太尼1 mg/h，間斷給予維庫溴銨0.05 mg/kg。觀察組于麻醉誘導前10 min，泵注1 μg/kg右美托咪定(H09081232，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)，時間10 min，后泵注右美托咪定0.4 μg/(kg·h)維持，對照組術前、術中泵注生理鹽水。

1.5 血清TNF-α及IL-6水平測定 應用人TNF-α ELISA試劑盒(購自上海西唐生物有限公司)測定2組患者TNF-α水平，人IL-6 ELISA試劑盒(購自上海西唐生物有限公司)測定2組患者IL-6水平，嚴格遵循試劑盒操作要求。

1.6 觀察指標 比較2組患者不同時刻T1(誘導前)、T2(誘導后)、T3(切皮時)、T4(手s術1h)、T5(手術結束時)血流動力學變化；比較2組患者不同時刻血清TNF-α、IL-6水平變化。

2 結果

2.1 2組患者不同時刻血流動力學變化比較 經分析，觀察組應用右美托咪定后，血流動力學相關指標平均動脈壓(MAP)及心率(HR)更為平穩(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者不同時刻血流動力學變化比較±s)Tab.1 Comparison of hemodynamics at different time between two ±s)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者不同時刻血清TNF-α水平比較 經分析，觀察組應用右美托咪定后，T2、T3、T4、T5時血清TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者不同時刻血清TNF-α水平比較， μg/L)Tab.2 Comparison of serum TNF-α levels at different time in two ±s， μg/L)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者不同時刻血清IL-6水平比較 經分析，觀察組應用右美托咪定后，T2、T3、T4、T5時血清IL-6水平均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者不同時刻血清IL-6水平比較， μg/L)Tab.3 Comparison of serum IL-6 levels at different time in two ±s， μg/L)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

神經外科手術過程可因各種傷害性刺激導致機體應激反應，如麻醉誘導、氣管插管、術中操作、出血及止血等。應激反應可致機體一系列神經內分泌反應，還可激活免疫系統，導致外周血中白細胞水平升高，粒細胞及巨噬細胞聚集于損傷部位。相關研究[3]表明，過度炎癥反應可致機體終末器官損傷，嚴重者可致器官功能障礙及功能衰竭。

神經外科手術創傷較大，手術后功能恢復對患者意義重大。研究表明[4-6]，急性腦創傷后，血腦屏障破壞，可致大量中性粒細胞、單核細胞及淋巴細胞等聚集于損傷部位，可影響神經元活動。顱腦損傷后，促炎性因子及抗炎癥因子釋放可激活炎癥級聯反應，導致相關炎癥因子水平顯著上調[7]。TNF-α為活性細胞因子，可由活化的巨噬細胞、T細胞、小神經膠質細胞、星形膠質細胞產生[8]。腦損傷后，機體TNF-α水平升高。文獻表明，TNF-α水平升高對損傷后大腦具有不利影響。相關研究表明[9-10]，顱內損傷后，抑制TNF-α水平，有利于減輕血腦屏障損傷及腦水腫程度。IL-6為急性炎癥時重要細胞因子，與其受體結合后，可誘導受體二聚化，并激活細胞內酪氨酸激酶-信號轉導子和轉錄激活子信號傳導通路，進而調控細胞核內目標基因轉錄。顱內損傷后，機體表現為急性時相反應，IL-6水平與急性時相蛋白如急性C反應蛋白及α-抗胰蛋白酶等水平較為一致。且有文獻表明[11]，IL-6水平與缺氧所致腦損傷程度較為一致。隨著臨床研究深入，已有研究[12]表明，部分麻醉藥物可經直接調節免疫細胞功能或減輕應激反應等機制影響機體免疫系統。右美托咪定為高度選擇性α2腎上腺受體激動劑，具有鎮靜、鎮痛作用。右美托咪定具有重要抗炎作用，其機制可能為突觸后受體激活后，降低交感神經活性，進而有效抑制手術刺激引起的交感神經系統興奮，降低機體的應激反應。本研究觀察組給予右美托咪定后，血流動力學更為穩定，且TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)。

綜上所述，右美托咪定應用于神經外科手術有助于血流動力學穩定，抗炎作用具有重要臨床價值。

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(編校：王儼儼)

Effect of dexmedetomidine on serum TNF-α and IL-6 in neurosurgical patients during perioperation period and its clinical observation

XIA Fei,LI Jin-cheng

(Department of Anesthesiology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Tianjin 300080, China)

ObjectiveTo observe the effects of dexmedetomidine on serum TNF-α and IL-6 in neurosurgical patients during perioperative period.Methods60 cases patients with intracranial aneurysm treated in our hospital in January 2014 to August 2014 were selected as the research objects, and they were randomly divided into two groups with 30 cases in each group. Before induction, the observation group adopted 1 μg/kg dexmedetomidine with 10 min infusion, then adopted 0.4 μg/(kg·h) infusion of dexmedetomidine, and control group received saline infusion. Serum TNF-α and IL-6 levels in two groups were compared at different time.ResultsAfter application of dexmedetomidine, the related indexes of hemodynamics in observation group, mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) were more stable (P<0.05). Serum levels of TNF-α at the time of after induction, skin incision operation, 1h operation in observation group were (1.32±0.35), (1.42 ± 0.54), (1.52 ± 0.67), (1.57 ± 0.63) μg/L, and were lower than those of control group, respectively (P<0.05). Serum levels of IL-6 at the time of after induction, skin incision operation, 1h operation in observation group were (69.64 ± 13.54), (72.43 ± 16.75), (76.32 ± 16.93), (77.42 ± 15.75) μg/L and were lower than those of control group, respectively (P<0.05).ConclusionThe hemodynamics after application of dexmedetomidine in patients with neurosurgery operation is more stable, and the serum TNF-α and IL-6 are lower, so it contributes to the anti-inflammatory and has important clinical value.

dexmedetomidine; neurosurgery;perioperative period;TNF-α;IL-6

國家自然科學基金(81271343)

夏菲，女，本科，初級麻醉師，研究方向：腫瘤患者臨床麻醉，E-mail: xife82@163.com。

R453

A

1005-1678(2015)03-0095-03