谷氨酰胺對胃癌術后患者血清CEA、AFP及T細胞免疫功能的影響

龔安安，繆柯

(1.浙江省義烏市中心醫院 普外二科，浙江 義烏 322000；2.浙江省義烏市中心醫院 肝膽外科，浙江 義烏 322000)

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谷氨酰胺對胃癌術后患者血清CEA、AFP及T細胞免疫功能的影響

龔安安1Δ，繆柯2

(1.浙江省義烏市中心醫院 普外二科，浙江 義烏 322000；2.浙江省義烏市中心醫院 肝膽外科，浙江 義烏 322000)

目的 探討谷氨酰胺對胃癌術后患者血清癌胚抗原(carcino embryonie antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)及T細胞免疫功能的影響。方法 收集浙江省義烏市中心醫院收治的胃癌根治術后患者52例，根據用藥不同分為對照組和實驗組，每組各26例，對照組采用常規營養治療，實驗組在對照組基礎上加用丙氨酰谷氨酰胺注射液。治療結束后，對所有患者的血清營養指標、CEA、AFP、CD4+T、CD8+T水平進行檢測。結果 治療后與對照組相比，實驗組患者血清白蛋白(albumin，ALB)、前白蛋白(pre-albumin，PA)水平較高(P<0.05)，CEA、AFP水平較低(P<0.05)，血清CD4+T、CD4+T/CD8+T水平較高(P<0.05)，CD8+T水平較低(P<0.05)。結論 谷氨酰胺能夠顯著改善胃癌術后患者臨床癥狀，其機制與升高血清ALB、PA水平，降低CEA、AFP水平，改善其免疫功能有關。

谷氨酰胺；胃癌；術后；營養指標；癌胚抗原；甲胎蛋白；免疫功能

胃癌是我國發病率和死亡率最高的消化道惡性腫瘤[1]，找到合理有效的治療措施對于提高胃癌患者生活質量和存活率具有重要意義。為提高胃癌患者的生存率，胃癌患者術后往往需要進行放化療，但患者在術前已經存在營養不良，免疫功能較低，因此術后放化療更能夠加重患者術后傷口感染風險，延長住院時間。研究表明營養學能夠幫助腫瘤患者完成抗腫瘤治療方案[2]，保持良好的體力及功能狀態，促進機體的康復。谷氨酰胺(glutamine，Gn)是體內含量最豐富的非必需氨基酸[3]，在應激狀態下人體需額外補充谷氨酰胺以滿足機體需要。研究發現，谷氨酰胺對腸道屏障具有顯著的保護作用[4]，能夠減少胃腸道黏膜的創傷和內出血，減少細菌的移位，改善腸道的免疫功能，降低血漿內毒素，保護胃腸道，成為近年來研究的熱點。本研究通過觀察給予谷氨酰胺后的胃癌術后患者血清癌胚抗原(carcino embryonie antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)及T細胞免疫功能的變化，探討谷氨酰胺對胃癌術后患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省義烏市中心醫院腫瘤科2012年12月～2014年12月收治的52例接受胃癌根治術的胃癌患者，隨機分為實驗組和對照組。其中實驗組26例，組內男性17例，女性9例，平均年齡(45.43±7.15)歲；對照組26例，男性16例，女性10例，平均年齡(47.35±7.02)歲。所有患者均符合胃癌的診斷標準及手術指征，2組患者一般資料相比差異無統計學意義，具有可比性。本實驗獲本院倫理委員會批準認可，全程跟蹤監督。

納入標準：患者均經胃鏡及組織學確診為胃癌，年齡為35～65歲，性別不限；所有患者術前無其他臟器的腫瘤轉移，所有患者無心腦血管及肝腎臟等重要臟器的重大疾病，實驗前未接受過放化療，未使用免疫增強劑；患者同意進行試驗措施并簽署知情同意書。

排除標準：排除不符合上述診斷標準和納入標準者；年齡超過65歲患者；存在嚴重心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙者，已接受抗腫瘤藥物或其他治療者；排除術前腫瘤已經發生轉移的患者；排除治療方案中相關藥物有過敏以及精神疾病的患者；排除不愿接受試驗措施的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者行胃癌根治術后，對其各項生化指標進行監護。對照組予以等氮等熱量，于術后連續應用10 d，其配方為：熱量 125 kJ/(kg·d)，糖脂比例 6:4，氮量為 0.15～0.2 g/(kg·d)，熱氮比為150 kal·1 g。同時給予注射用水溶性維生素(華瑞制藥有限公司，國藥準字H32023002)，脂溶性維生素注射液(Ⅱ)(華瑞制藥有限公司，國藥準字H32023138)，多種微量元素注射液(Ⅱ)(華瑞制藥有限公司，國藥準字H32023907)，乳酸鈉林格注射液(安徽環球藥業股份有限公司，國藥準字H20043020)。普通胰島素按臨床常規給予并經定期檢查調整全合一營養液經中心靜脈輸入，每天輸注時間>12 h。實驗組在對照組的基礎上給予丙氨酰谷氨酰胺注射液(江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H20066545，劑量100 mL：20 g)20 g/d。

1.2.2 患者營養指標檢測：治療前后清晨空腹分別采集外周靜脈血2 mL，采用全自動生化分析儀檢測患者總蛋白(total protein，TP)、白蛋白(albumin，ALB)、前白蛋白水平(pre-albumin，PA)。

1.2.3 患者CEA、AFP水平檢測：患者治療前后均采集肘靜脈血5 mL，離心取上清，-20 ℃凍存待測，采用放射免疫分析法，嚴格按照試劑盒(廣州威佳科技有限公司提供)說明書的步驟，測定患者血清CEA、AFP水平。

1.2.4 患者T細胞亞群水平檢測：患者治療前后取清晨空腹靜脈血5 mL，在自然狀態下凝固20 min后，離心取上清采用酶聯免疫分析(ELISA)法，嚴格按照試劑盒(上海樊克生物科技有限公司提供)說明書的操作步驟檢測患者外周血CD4+T、CD8+T水平，并計算其比值。

2 結果

2.1 患者治療前后總蛋白、白蛋白、前白蛋白水平比較 治療后，2組患者的ALB、PA水平均升高(P<0.05)，TP水平變化差異無統計學意義；與對照組相比，實驗組患者的ALB、PA水平較高(P<0.05)，2組患者TP水平差異無統計學意義。見表1。

表1 治療前后患者ALB、PA、TP水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 患者治療前后CEA、AFP水平比較 治療后，2組患者的CEA、AFP水平均顯著下降(P<0.05)；與對照組相比，實驗組患者的CEA、AFP水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后患者CEA、AFP水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 患者治療前后CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T水平比較 治療后，2組患者的CD4+T水平、CD4+T/CD8+T水平升高，CD8+T水平顯著下降(P<0.05)；與對照組相比，實驗組患者CD4+T、CD4+T/CD8+T水平較高，CD8+水平較低(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后患者CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

胃癌是發病率較高的惡性腫瘤之一，據統計我國胃癌已經成為發病率和致死率最高的消化道惡性腫瘤[5]。在癌變的過程中，由于新陳代謝的改變可使細胞表面糖蛋白發生變化，糖類抗原升高，使腫瘤標志物的水平升高。腫瘤標志物的種類很多，CEA是臨床較早且較常應用的腫瘤標志物之一，在多種消化系統腫瘤中都有不同程度的升高，并與腫瘤的分期及轉移等密切相關[6]。AFP在臨床常用于原發性肝癌的診斷，研究表明AFP在胃癌患者的體內也會呈現陽性，可以作為廣譜的腫瘤標志物[7]。本研究表明，治療后2組患者的CEA、AFP水平均顯著下降，實驗組患者的CEA水平下降較對照組顯著(P<0.05)。表明本實驗的治療措施能夠降低胃癌患者的腫瘤標志物水平。研究已證實，胃和肝都是由胚胎的前腸衍生而來的，因此胃癌細胞在癌變過程中會出現肝樣分化而使胃癌細胞表達AFP，經本試驗方法治療后，患者的AFP水平顯著下降(P<0.05)，表明補充谷氨酰胺能夠抑制胃癌術后患者的腫瘤細胞的再生，以達到抑制腫瘤復發的目的。以往的研究證實，CEA對于胃癌的進展、分期、轉移以及預后有著重要意義[8]，CEA的持續升高提示患者預后不良，下降提示對癌細胞的治療有效。因此，結果表明本實驗措施能夠抑制胃癌患者的癌細胞生長。

胃腸道腫瘤患者由于消化功能障礙和疾病的消耗，會出現一定程度的營養不良和免疫抑制[9]，胃癌根治術后，這一現象會進一步加重，造成患者的免疫功能進一步受損；加重感染的危險性，加速腫瘤的浸潤和轉移。經過大量的臨床試驗[10-12]，人們發現給予全身營養支持對于患者胃腸道功能的保護具有重要意義。本研究表明，治療后，2組患者的CD4+T水平均顯著升高，CD8+T水平顯著下降，CD4+T/CD8+T水平顯著升高(P<0.05)，與對照組相比，實驗組患者CD4+T、CD4+T/CD8+T水平均升高較為顯著，CD8+T水平下降較為顯著(P<0.05)，表明本試驗的治療措施能夠達到增強機體免疫功能的作用。有研究發現[13]，腫瘤組織的生長需要從血液中攝取大量的谷氨酰胺作為腫瘤生長的代謝底物，由此導致免疫系統防御功能下降。營養支持能夠抑制患者腫瘤的生長及其播散，在增強免疫功能的同時還可以取得抗腫瘤治療效果。

本研究通過探討谷氨酰胺對胃癌術后患者血清CEA、AFP及T細胞免疫功能的影響。證實了谷氨酰胺能夠顯著降低胃癌術后患者CEA、AFP水平，改善患者的免疫功能。

[1] 李雪平，惠起源.胃癌發生部位變化的流行病學研究進展[J].中國醫藥導報，2014，11(17)：160-162.

[2] CSCO腫瘤營養治療專家委員會.惡性腫瘤患者的營養治療專家共識[J].臨床腫瘤學雜志，2012，17(1)：59-73.

[3] 李曉云.谷氨酰胺的臨床應用[J].內科，2011，6(2)：165-167.

[4] 沈通一，秦環龍.谷氨酰胺對腸屏障功能保護作用的研究進展[J].腸外與腸內營養，2003，10(3)：177-180.

[5] 鄒文斌，李兆申.中國胃癌發病率及死亡率研究進展[J].中國實用內科雜志，2014，34(4)：408-415.

[6] 張利國.聯合檢測肝癌腫瘤標志物對肝細胞肝癌的診斷和預后的價值[D].廣州：南方醫科大學，2009.

[7] 馮笑山，曲智鋒，高社干，等.12項腫瘤標志物檢測在5種常見惡性腫瘤診斷中的應用[J].河南醫學研究，2007，15(4)：322-324.

[8] 周聯明，張學利，盛友華，等.癌胚抗原檢測胃癌淋巴結微轉移對患者預后的影響[J].中國醫師進修雜志，2011，34(23)：4-7.

[9] 徐亮，姚暉，龐明輝，等.胃腸道惡性腫瘤圍手術期腸內免疫營養的臨床研究[J].中華現代外科學雜志，2005，2(15)：1355-1357.

[10] 向迅捷.腸內外營養對危重患者臟器功能影響的對比研究[J].中國危重病急救醫學，2006(18)：613-615.

[11] 馬駿，付素珍.腸內加腸外營養對多臟器功能不全患者胃腸道的保護作用[J].中國誤診學雜志，2005(17)：3252-3253.

[12] 汪亞玲，李超，李志偉，等.腸內營養加腸外營養支持對危重患者胃腸道的保護作用[J].中國危重病急救醫學，2001，13(4)：236-236.

[13] 畢勝，劉宏鳴.谷氨酰胺在腫瘤細胞中的代謝及意義[J].海南醫學院學報，2009，15(10)：1340-1342.

(編校：王儼儼)

Effect of glutamine on serum CEA, AFP and T cell immune function in postoperative patients with gastric cancer

GONG An-an1Δ, MIAO Ke2

(1.Department of General Surgery, Yiwu Central Hospital, Yiwu 322000, China; 2 Department of Hepatobiliary Surgery, Yiwu Central Hospital, Yiwu 322000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of glutamine on the serum carcino embryonie antigen (CEA), alpha fetal protein (AFP) and T cell immune function in postoperative patients with gastric cancer.Methods52 postoperative patients with gastric cancer from Yiwu Central Hospital were selected and randomly divided into control group and experimenal group, 26 cases in each group.The control group received routine nutritional therapy, and experimental group received alanyl-glutamine injection on the basis of control group. The serum nutritional parameters, CEA, AFP, CD4+T, CD8+T levels were compared post-treatment.ResultsCompared with control group post-treatment, the serum albumin (ALB) and pre-albumin (PA) levels were higher (P<0.05), the CEA and AFP levels were lower (P<0.05),the serum levels of CD4+T and CD4+T/CD8+T were higher (P<0.05),CD8+T level were lower (P<0.05).ConclusionGlutamine could significantly improve the clinical symptoms of patients with gastric cancer after surgery,and it is speculated that the mechanism may be the increase of serum ALB,PA levels, the decrease of CEA, AFP levels and the improvement of immune function.

glutamine; gastric cancer; postoperative; nutritional parameters;carcino embryonie antigen; alpha fetal protein; immune function

龔安安，通信作者，碩士在讀，住院醫師，研究方向：普外科，E-mail：183981926@qq.com。

R735.2

A

1005-1678(2015)10-0090-03