D-dimer、C反應(yīng)蛋白和腦鈉肽在肺栓塞患者的臨床診斷價(jià)值及靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度對(duì)比研究

劉曉宇，劉運(yùn)秋Δ，蘭璇，劉偉存，李倩，胡泊

(1.河北省唐山市開灤總醫(yī)院 呼吸科，河北 唐山 063000；2.華北理工大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院，河北 唐山 063000)

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D-dimer、C反應(yīng)蛋白和腦鈉肽在肺栓塞患者的臨床診斷價(jià)值及靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度對(duì)比研究

劉曉宇1，劉運(yùn)秋1Δ，蘭璇1，劉偉存1，李倩1，胡泊2

(1.河北省唐山市開灤總醫(yī)院 呼吸科，河北 唐山 063000；2.華北理工大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院，河北 唐山 063000)

目的 探討D-Dimer、C-反應(yīng)蛋白和腦鈉肽在肺栓塞患者的臨床診斷價(jià)值以及靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度對(duì)比研究。方法 隨機(jī)選取2013年5月～2014年5月間收治的大面積肺栓塞患者45例，小面積肺栓塞患者45例，并選取同期體檢的健康者45例作為對(duì)照組。檢測(cè)并比較治療前后各組血漿D-Dimer、CRP和BNP水平。采用Logistic分析患者血漿D-Dimer、CRP和BNP水平與肺栓塞發(fā)生的相關(guān)性。以肺栓塞檢驗(yàn)金標(biāo)準(zhǔn)(肺動(dòng)脈造影)分別與D-dimer檢驗(yàn)、CRP檢驗(yàn)和BNP檢驗(yàn)法做配對(duì)卡方檢驗(yàn)，計(jì)算D-dimer檢驗(yàn)、CRP檢驗(yàn)和BNP檢驗(yàn)3種檢測(cè)方法的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度，并比較其差異。結(jié)果 治療前，大面積組和小面積組肺栓塞D-Dimer、CRP和BNP水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；大面積組D-Dimer、CRP和BNP水平也明顯高于小面積組(P<0.05)。治療后，大面積組和小面積患者血漿D-Dimer、CRP和BNP水平明顯下降(P<0.05)，且與正常對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Logistic分析結(jié)果表明，血漿D-Dimer、CRP和BNP水平與肺栓塞的發(fā)生呈正相關(guān)性(r=3.11，P<0.05；r=4.36，P<0.05；r=2.86，P<0.05)。D-Dimer檢測(cè)、CRP檢測(cè)和BNP檢測(cè)方法在檢測(cè)靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 D-dimer、C-反應(yīng)蛋白和腦鈉肽水平與肺栓塞的發(fā)生呈正相關(guān)性，是評(píng)估患者病情的重要指標(biāo)，具有十分重要臨床指導(dǎo)價(jià)值。

D-dimer；C反應(yīng)蛋白；腦鈉肽；肺栓塞；靈敏度；特異度；準(zhǔn)確度

肺栓塞(pulmonary embolism，PE)是指各種栓子阻塞肺動(dòng)脈循環(huán)而引起的一種臨床綜合征，常見的有血栓栓塞癥、羊水栓塞癥、脂肪栓塞征和空氣引起的栓塞癥[1-2]。PE的發(fā)病率僅次于高血壓和冠心病，位居各種急性心血管病的第三位，每年全球經(jīng)確診的肺栓塞患者有數(shù)百萬人，其病死率僅次于心梗死和腫瘤[3-4]。近年來，我國(guó)肺栓塞的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。有研究表明[4-5]，沒有接受治療的肺栓塞患者的死亡率高達(dá)20%～30%，而接受積極治療的患者的死亡率僅為2%～8%，可見經(jīng)過綜合有效的治療肺栓塞的死亡率明顯降低。但是，80%的肺栓塞患者都沒有任何臨床癥狀而忽略治療，而有臨床癥狀的患者又缺乏特異性，無法準(zhǔn)確判斷[6-7]。目前，人們對(duì)肺栓塞的預(yù)防、診斷和治療仍然十分有限，從而導(dǎo)致肺栓塞的死亡率居高不下。因此，探討肺栓塞的預(yù)防、診斷和治療其臨床意義重大。D-二聚體(D-Dimer)水平與微血栓的存在密切相關(guān)，只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成，D-Dimer水平就會(huì)升高。心腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成等均可導(dǎo)致D-Dimer升高[8-9]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)能夠反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)，血小板功能和凝血纖溶系統(tǒng)的激活均與CRP水平相關(guān)[10]。腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)是人體抵御容量負(fù)荷過重及高血壓的一個(gè)主要內(nèi)分泌系統(tǒng)，能夠準(zhǔn)確反映心室負(fù)荷和室壁張力的改變，可以促進(jìn)排鈉、排尿，具較強(qiáng)的舒張血管作用，可對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用[11]。本研究選取2013年5月～2014年5月間收治的PE患者90例，檢測(cè)其血清中D-Dimer、CRP和BNP的水平，旨在探討三者在肺栓塞患者的臨床診斷價(jià)值以及三者的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確度對(duì)比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2013年5月～2014年5月間河北省唐山市開灤總醫(yī)院呼吸科收治的大面積肺栓塞患者45例，小面積肺栓塞患者45例，并選取同期在本院體檢的健康者45例作為對(duì)照組。其中，大面積組男23例，女22例，年齡23～74歲，平均年齡(52.1±8.3)歲；小面積組男27例，女18例，年齡25～76歲，平均年齡(55.3±9.2)歲；對(duì)照組男25例，女20例，年齡25～77歲，平均年齡(56.4±8.6)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：據(jù)歐洲2008年有關(guān)肺栓塞診治指南中的標(biāo)準(zhǔn)，所有入選患者均經(jīng)同位素肺灌注/通氣掃描和肺血管造影證實(shí)，并明確分出大面積和小面積栓塞。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?gòu)浡匝軆?nèi)凝血；②女性經(jīng)期、妊娠期；③惡性腫瘤；④類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；⑤心、肺、肝、腎功能不全等。所有研究對(duì)象一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究遵守赫爾辛基人體醫(yī)學(xué)研究倫理，所有研究對(duì)象均在知情同意下簽署之情同意書,本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療前后，于同日清晨采集所有研究對(duì)象的上肢外周靜脈血。采用日本東芝TBA-120儀器免疫比濁法測(cè)定血漿D-dimer水平。采用日本東芝TBA-120儀器免疫增強(qiáng)比濁法測(cè)定血漿CRP水平。采用美國(guó)雅培i2000SR儀器免疫發(fā)光法測(cè)定血漿BNP水平。

1.2.2 采用Logistic分析患者血漿D-Dimer、CRP和BNP水平與肺栓塞發(fā)生的相關(guān)性。

1.2.3 以肺栓塞檢驗(yàn)金標(biāo)準(zhǔn)(肺動(dòng)脈造影)分別與D-dimer檢驗(yàn)、CRP檢驗(yàn)和BNP檢驗(yàn)法做配對(duì)卡方檢驗(yàn)，計(jì)算D-dimer檢驗(yàn)、CRP檢驗(yàn)和BNP檢驗(yàn)3種檢測(cè)方法的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度，靈敏度=A/(A+C)，特異度=D/(B+D)，準(zhǔn)確度=(A+D)/(A+B+C+D)，并比較3種檢測(cè)方法在臨床檢測(cè)效能方面的差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)及統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用以例數(shù)或者百分比或率表示，用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic分析患者血漿D-Dimer、CRP和BNP水平與肺栓塞發(fā)生的相關(guān)性；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各組血漿D-Dimer、CRP和BNP水平比較 治療前，大面積組和小面積組肺栓塞患者的血漿D-Dimer顯著低于小面積組(P<0.05),CRP和BNP水平均顯著高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；此外，大面積組患者血漿D-Dimer、CRP和BNP水平也明顯高于小面積組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)過治療后，大面積組和小面積患者血漿D-Dimer、CRP和BNP水平明顯下降(P<0.05)，且與正常對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。

表1 治療前肺栓塞患者血漿D-Dimer、CRP和BNP水平與對(duì)照組比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group post-treatment

2.2 血漿D-Dimer、CRP和BNP水平與肺栓塞發(fā)生的相關(guān)性 采用Logistic分析患者血漿D-Dimer、CRP和BNP水平與肺栓塞發(fā)生的相關(guān)性。結(jié)果表明，患者血漿D-Dimer、CRP和BNP水平與肺栓塞的發(fā)生呈正相關(guān)性(r=3.11，P<0.05；r=4.36，P<0.05；r=2.86，P<0.05)。見表2。

表2 血漿D-Dimer、CRP和BNP水平與肺栓塞發(fā)生相關(guān)性

2.3 D-dimer、CRP和BNP檢驗(yàn)結(jié)果和檢驗(yàn)臨床效能比較 以肺栓塞檢驗(yàn)金標(biāo)準(zhǔn)(肺動(dòng)脈造影)分別與D-dimer檢驗(yàn)、CRP檢驗(yàn)和BNP檢驗(yàn)法做配對(duì)卡方檢驗(yàn)。見表3。以表3檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算D-dimer檢驗(yàn)、CRP檢驗(yàn)和BNP檢驗(yàn)3種檢測(cè)方法的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度，計(jì)算方法靈敏度=A/(A+C)，特異度=D/(B+D)，準(zhǔn)確度=(A+D)/(A+B+C+D)，并比較3種檢測(cè)方法在臨床檢測(cè)效能方面的差異。結(jié)果表明，3種檢測(cè)方法在檢測(cè)靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表3 D-dimer、CRP和BNP檢驗(yàn)結(jié)果比較(n=90)

表4 D-dimer、 CRP和BNP檢驗(yàn)臨床效能比較

3 討論

80%的肺栓塞患者都沒有任何臨床癥狀而忽略治療，而有臨床癥狀的患者又缺乏特異性，無法準(zhǔn)確判斷。有研究顯示[12-13]，在發(fā)達(dá)國(guó)家因肺栓塞治療的病人只有三分之一被診斷，而絕大部分病人被漏診。在我國(guó)，肺栓塞發(fā)病率和病死率很高，特別是基層的醫(yī)院漏診、誤診相當(dāng)嚴(yán)重。據(jù)報(bào)道，沒有接受治療的肺栓塞患者的死亡率高達(dá)20%～30%，其中33%的患者在發(fā)病后1 h內(nèi)死亡，而接受積極治療的患者的死亡率僅為2%～8%。所以，對(duì)肺栓塞患者進(jìn)行早期的診斷和即時(shí)的治療，具有十分重要的臨床意義。近年來，有研究表明[14-15]D-dimer對(duì)肺栓塞的早期診斷和嚴(yán)重程度的判斷具有十分重要的臨床意義。D-dimer是交聯(lián)纖維蛋白水解產(chǎn)生的特異性指標(biāo)，肺栓塞患者的D-dimer含量顯著增高，是血栓形成的標(biāo)志。本研究表明，肺栓塞大面積組和小面積組的血漿D-dimer水平顯著高于對(duì)照組，且大面積組顯著高于小面積組。經(jīng)過治療后，大面積組和小面積組患者D-dimer水平顯著下降，且與正常對(duì)照組比較無顯著性差異，這與已有的文獻(xiàn)報(bào)道一致，說明血漿D-dimer水平是評(píng)估患者病情的重要指標(biāo)。此外，D-dimer水平與肺栓塞的程度有關(guān)，肺栓塞造成的肺循環(huán)障礙會(huì)引起肺動(dòng)脈壓升高，從而導(dǎo)致右心功能不全和腦鈉肽等血清標(biāo)記物水平的上升。腦鈉肽是人體抵御容量負(fù)荷過重及高血壓的一個(gè)主要內(nèi)分泌系統(tǒng)，能夠準(zhǔn)確反映心室負(fù)荷和室壁張力的改變，可以促進(jìn)排鈉、排尿，具較強(qiáng)的舒張血管作用，可對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用。血漿腦鈉肽測(cè)定是十分簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，并可預(yù)測(cè)肺栓塞死亡率，是肺栓塞患者長(zhǎng)期預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究表明，肺栓塞大面積組和小面積組的血漿腦鈉肽水平顯著高于對(duì)照組，且大面積組顯著高于小面積組。經(jīng)過治療后，大面積組和小面積組患者腦鈉肽水平顯著下降，且與正常對(duì)照組比較無顯著性差異。C-反應(yīng)蛋白是一種急性期蛋白，當(dāng)機(jī)體受到炎癥刺激可使其血漿水平急劇上升，是反映炎癥的敏感指標(biāo)。本研究表明，肺栓塞大面積組和小面積組的血漿C-反應(yīng)蛋白水平顯著高于對(duì)照組，且大面積組顯著高于小面積組。經(jīng)過治療后，大面積組和小面積組患者C-反應(yīng)蛋白水平顯著下降，且與正常對(duì)照組比較無顯著性差異。同時(shí)，本研究對(duì)三種檢測(cè)手段臨床效能進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3種檢測(cè)方法在檢測(cè)靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

綜上所述，D-dimer、C-反應(yīng)蛋白和腦鈉肽水平與肺栓塞的發(fā)生呈正相關(guān)性，是評(píng)估患者病情的重要指標(biāo)，具有十分重要臨床指導(dǎo)價(jià)值。早期的診斷和準(zhǔn)確的判斷肺栓塞患者病情，并采取及時(shí)有效的治療，對(duì)降低病死率有極其重要的意義。

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(編校：譚玲)

Clinical diagnostic value and comparison of sensitivity, specificity and accuracy D-dimer, C and brain natriuretic peptide in patients with pulmonary embolism

LIU Xiao-yu1, LIU Yun-qiu1Δ, LAN Xuan1, LIU Wei-cun1, LI Qian1, HU Bo2

(1.Department of Respiratory Medicine, Hebei Tangshan Kailuan General Hospital, Tangshan 063000, China; 2.College of Public Health, Huabei University of Techrology,Tangshan 063000, China)

ObjectiveTo investigate D-Dimer, C-reactive protein and brain natriuretic peptide in clinical diagnosis of patients with pulmonary embolism and to compare the sensitivity, specificity and accuracy.Methods45 cases of large area pulmonary embolism and 45 cases of small areapulmonary embolism were selected, at the same time, 45 cases of normal people were selected as the control group.D-dimer, CRP and BNP levels were detected and compared of each group before and after treatment.The relevance between D-Dimer, CRP, BNP levels and pulmonary embolism was analyzed by Logistic analysis.The gold standard of pulmonary embolism with D-dimer test, CRP test and BNP test were compared.the sensitivity, specificity and accuracy ofD-dimer test, CRP test and BNP test wer calculated.ResultsD-Dimer, CRP and BNP levels of the large area group and small area group were significantly higher than those in the control group before treatment (P< 0.05); the D-Dimer, CRP and BNP levels of large area group were significantly higher than those in small area group (P<0.05).After treatment, the D-Dimer, CRP and BNP levels of large area group and small area were significantly decreased (P<0.05), and had no significant difference compared with normal control group.Logistic analysis showed that there was significant positive correlation between plasma, D-Dimer, CRP and BNP levels and pulmonary embolism (r=3.11,P<0.05;r=4.36,P<0.05;r=2.86,P<0.05).There was no significant difference of sensitivity, specificity and accuracy of three methods.ConclusionThere is a positive correlation between the occurrence of pulmonary embolism and D-dimer, CRP, BNP levels, which are important indexs to evaluate the patient’s condition, it has very important clinical value.

D-Dimer; C-reactive protein; brain natriuretic peptide; pulmonary embolism; sensitivity; specificity; accuracy

唐山市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(13130212a)

劉曉宇，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機(jī)制研究，E-mali:hebeiliuxy@163.com；劉運(yùn)秋，通信作者，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：氣道炎癥性疾病，呼吸介入，E-mali：tshxnk@163.com.

R917

A

1005-1678(2015)10-0076-03