丙泊酚對肺癌患者圍術期炎性反應的影響

韓金玉，趙洪偉

(天津醫科大學腫瘤醫院 麻醉科，國家腫瘤臨床醫學研究中心，天津市“腫瘤防治”重點實驗室，天津 300080)

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丙泊酚對肺癌患者圍術期炎性反應的影響

韓金玉，趙洪偉Δ

(天津醫科大學腫瘤醫院 麻醉科，國家腫瘤臨床醫學研究中心，天津市“腫瘤防治”重點實驗室，天津 300080)

目的 探討丙泊酚全憑靜脈麻醉與單純吸入七氟烷麻醉對肺癌患者圍術期炎性反應的影響。方法 收集天津醫科大學腫瘤醫院麻醉科2014年 5 月～2015年4月行肺葉切除術肺癌患者40例，采用隨機抽樣法分為觀察組與對照組各20例。觀察組給予丙泊酚全憑靜脈麻醉，對照組給予七氟烷單純吸入麻醉。比較2組麻醉誘導前即刻(T0)、手術開始后1 h(T1)、手術結束即刻(T2)和術后 24 h(T3)血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)濃度。結果 2組患者T1、T2、T3時點MMP-9、TNF-α、IL-6濃度與T0時刻相比均升高(P<0.05)；與七氟烷組相比，丙泊酚組患者T1、T2、T3時TNF-α、IL-6濃度較低(P<0.05)。結論 丙泊酚麻醉可顯著降低肺癌患者圍術期炎性反應。

丙泊酚；七氟烷；肺癌；圍術期；炎性反應

肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，發病率及病死率呈逐年上升的趨勢[1]，已成為世界范圍內導致死亡的最常見的惡性腫瘤之一[2]，我國的肺癌新發病例，死亡病例數，肺癌患者數局全部惡性腫瘤之首[3]。肺癌切除術常采用單肺通氣模式，隨著單肺通氣模式的開展，胸科手術領域得以擴寬并能減少對側肺的污染，從而確保了手術的效果以及病人的安全。研究表明單肺通氣 (OLV) 可引起炎癥反應, 且超過2 h的OLV 即可發生急性肺損傷 (ALI)[4]，由于單肺通氣屬于非生理性的通氣模式，常會引發相應的病理或生理過程，導致多種炎性因子釋放，啟動全身的炎性反應，最終誘發肺部感染等并發癥而危及患者生命健康[5-7]。有研究報道，單肺通氣會影響肺的炎癥反應，并且這種作用會隨不同麻醉藥物的應用而有所不同[8]。麻醉藥物可能是惡性腫瘤術后復發和轉移的影響因子之一[9]，有研究報道，丙泊酚對免疫功能的影響相對較輕[10]，鑒于此，本研究通過比較丙泊酚全屏靜脈麻醉與七氟醚單純吸入麻醉對肺癌患者圍術期炎性反應的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取天津醫科大學腫瘤醫院麻醉科2014年5月～2015年4月單純性左肺下葉切除術肺癌患者 40 例，采用隨機抽樣法分為對照組(七氟醚麻醉組)與觀察組(丙泊酚麻醉組)，每組各20例。對照組男11例，女9例，平均年齡(49.7±10.2)歲，平均體質量(56.2±8.7)kg，平均身高(161.2±12.1)cm；觀察組男10例，女10例，平均年齡(50.2±9.8)歲，平均體質量(58.1±7.9)kg，平均身高(163.7±13.9)cm。2組患者在性別、年齡、體質量等一般資料比較，差異均無統計學意義。

納入標準：患者年齡在18～70歲之間；滿足WHO關于肺癌的診斷標準；符合手術適應證；患者均同意接受手術治療；經CT影像學手段及術后病理檢查確診。排除標準：手術前接受放療或者化療者；患糖尿病或高血壓及血液病等代謝障礙型病癥；長期應用糖皮質激素類藥物或抗菌藥物；有嚴重感染性病癥或心、肝、腎等重要臟器異常者。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法：術前30 min 給予 0.1 mg/kg 咪達唑侖肌注?；颊呷胧中g室后，在局麻下進行橈動脈以及右頸內靜脈穿刺，并連接監護儀器，對患者手術過程中的心率、血氧飽和度、有創動脈壓、中心靜脈壓以及呼氣末二氧化碳分壓等進行密切監測。對照組麻醉誘導使用6%～8% 七氟烷吸入同時配合4～6 μg/kg 芬太尼，0. 6 mg/kg 羅庫溴銨，麻醉維持采用1%～3% 七氟烷持續吸入，瑞芬太尼0.2～0.3 μg/(kg·min)；觀察組麻醉誘導使用 2 mg/kg 丙泊酚，4～6 μg/kg 芬太尼，羅庫溴銨0.6 mg/kg，并予 3～5 μg/mL丙泊酚持續靶控輸注，瑞芬太尼0.2～0.3 μg/(kg·min)維持麻醉。術中根據腦電雙頻譜指數調節丙泊酚和七氟醚用量。2組患者手術均由一人進行，手術方案相同。

1.2.2 監測指標：分別于誘導前即刻(T0)、手術開始后1 h(T1)、手術結束即刻(T2) 和術后 24 h(T3)抽血6 mL，抗凝低溫放置30 min，4 ℃條件下4000 r/min進行離心10 min，取上清于 -70 ℃ 儲存。 利用ELISAELISA酶聯免疫吸附法檢測血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)濃度。

2 結果

與T0時刻相比，2組患者T1,、T2、T3時點MMP-9、TNF-α、IL-6濃度均升高(P<0.05)；與對照組(七氟烷組)相比，丙泊酚組患T1、T2、T3時TNF-α、IL-6濃度較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者不同時點血清MMP-9、TNF-α、IL-6濃度比較

*P<0.05，與T0時刻比較，compared with T0；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

機體對手術打擊的反應是一個涉及神經內分泌、炎癥、免疫和代謝系統的復雜交互[11]，手術導致的免疫抑制狀態在術后幾小時內即可發，并持續幾天之久[12]?，F已被普遍接受的一個理論是，患者圍術期免疫功能的改變主要與自主神系統和下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸激活造成的神經內分泌應激有關[13]。近年來，炎癥反應被認為是腫瘤發生發展的特征之一[14]， IL-6主要由單核巨噬細胞、內皮細胞及淋巴樣細胞產生,是一種多效應細胞因子。在發生炎癥、壞死或由于腫瘤細胞抗原刺激免疫細胞分泌 IL-6增高等情況下, 血清中IL-6 增加。本研究顯示，與T0時刻相比，2組患者T1，T2，T3時點TNF-α、IL-6濃度均升高(P<0.05)，與七氟醚組相比，丙泊酚組患者TNF-α、IL-6濃度在T1，T2，T3時點均較低(P<0.05)，提示在肺癌切除術中及術后均發生了炎癥微環境改變，而丙泊酚組炎性反應低于七氟醚組，說明丙泊分組抗炎效果要優于七氟醚組。大量研究結果充分表明，在上皮細胞、單核細胞、神經細胞等多種細胞培養體系中，IL-1β、IL-6、TNF-α 等炎性細胞因子可增加 MMP-9 的表達[15-16]。本研究中，2組患者 MMP-9 水平在T2,T3時刻均顯著上升，并且上升程度以對照組更為顯著。說明對照組手術期間的肺組織炎性反應較重，可能與七氟烷吸入后導致一些炎性介質釋放或誘導促炎性細胞因子基因表達上調存在一定的聯系。丙泊酚通過多途徑正向調節細胞介導的免疫反應，被認為能增強機體的抗腫瘤免疫[17]。另有臨床研究證實丙泊酚可促進T淋巴細胞可誘導協同刺激分子的表達[18]，增強腫瘤患者的細胞免疫功能。且相較于吸入麻醉藥，丙泊酚對CD4+/CD8+比值和NK細胞水平的抑制作用較輕[19-20]。這些與本研究結果一致。丙泊酚可能通過以下途徑抑制炎性細胞因子的分泌：一是直接擴張內臟血管，改善腸道的低氧和血液灌注，進而減少炎性細胞因子的分泌[21]；二是抑制白細胞的遷移能力，間接減少炎性細胞因子的分泌[22]；三是丙泊酚發揮鈣離子通道阻滯劑[23]和自由基清除劑[24]的作用，抑制炎性細胞因子的分泌。

綜上所述，肺癌切除術患者應用丙泊酚麻醉較七氟醚麻醉能更好地抑制圍術期炎癥反應，可以為臨床提供更好的選擇。

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(編校：王冬梅)

Effect of propofol on perioperative inflammatory response in patients with lung cancer

HAN Jin-yu, ZHAO Hong-weiΔ

(Department of Anesthesiology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Cancer for Care, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin 300080, China)

ObjectiveTo investigate effect of propofol total intravenous anesthesia and sevoflurane inhalation anesthesia on perioperative inflammatory response in patients with lung cancer.MethodsForty patients with simple resection of lung cancer were selected in our hospital. They were divided into observation group and control groups according to random sampling method (n=20). Observation group was given propofol total intravenous anesthesia while control group received sevoflurane inhalation anesthesia.The serum concentrations of MMP-9，TNF-α，IL-6 were compared at the T0(immediately before the induction of anesthesia),T1(1 hour after surgery),T2(end of the surgery immediately),T3(24 hour after surgery).ResultsCompared with the T0 period,the serum concentrations of MMP-9,TNF-α and IL-6 at the T1,T2,T3 periods were increased significantly in the both groups(P<0.05);the concentrations of TNF-α,IL-6 were lower significantly in observation group compared with control group(P<0.05).ConclusionPropofol anesthesia for resection of lung cancer patients can significantly reduce the inflammatory response.

propofol; sevoflurane; lung cancer; perioperative period; inflammatory response

韓金玉，女，碩士，初級麻醉醫師，研究方向：腫瘤患者臨床麻醉，E-mail：hanjinyu1199@sina.com；趙洪偉，通信作者，女，博士，副主任醫師，研究方向：腫瘤臨床麻醉，E-mail：595203041@qq.com。

R614.1

A

1005-1678(2015)10-0068-03