參芪扶正注射液對腹腔鏡結腸癌根治術患者術后血清CA19-9、CRP、CD4+淋巴細胞亞群影響研究

繆柯，龔安安

(1.浙江省義烏中心醫院 肝膽外科，浙江 義烏 322000；2.浙江省義烏市中心醫院 普外二科，浙江 義烏 322000)

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參芪扶正注射液對腹腔鏡結腸癌根治術患者術后血清CA19-9、CRP、CD4+淋巴細胞亞群影響研究

繆柯1Δ，龔安安2

(1.浙江省義烏中心醫院 肝膽外科，浙江 義烏 322000；2.浙江省義烏市中心醫院 普外二科，浙江 義烏 322000)

目的 探討參芪扶正注射液對腹腔鏡結腸癌根治術患者術后血清糖鏈抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)、CD4+淋巴細胞亞群的影響。方法 收集收治的進行腹腔鏡結腸癌根治術的患者58例，根據用藥不同分為對照組和實驗組，每組各29例，術后分別給予相應的藥物治療，治療結束后，對所有患者的血清CA19-9、CRP及靜脈血T淋巴細胞水平進行檢測。結果 與治療前比較，2組患者血清CA19-9、CRP水平降低(P<0.05)，靜脈血CD4+細胞、CD4+/CD8+以及NK細胞水平升高(P<0.05)。治療后與對照組比較，實驗組患者血清CA19-9、CRP水平較低(P<0.05)；實驗組患者的靜脈血CD4+細胞、CD4+/CD8+以及NK細胞水平較高(P<0.05)。結論 參芪扶正注射液能夠顯著降低腹腔鏡結腸癌根治術患者術后血清CA19-9、CRP水平，提高靜脈血CD4+細胞、CD4+/CD8+以及NK細胞水平，改善免疫功能，對臨床有指導意義。

參芪扶正注射液；腹腔鏡結腸癌根治術；CA19-9；CRP；CD4+淋巴細胞亞群

結腸癌是常見的惡性腫瘤之一。據世界流行病學調查，發現結腸癌在北美、西歐、澳大利亞、新西蘭等地的發病率最高，居內臟腫瘤前2位[1]。據統計近年我國結腸癌死亡率呈上升趨勢，并且有年輕化的趨勢[2]，因此早期合理的治療尤為關鍵。對于早期結腸癌的治療，目前多采用結腸癌根治術以及術后放療、化療等治療手段[3]，由于近年來腹腔鏡手術的應用，臨床療效得到一定的提高，但是術后引發的炎癥反應、免疫功能減退、化療的副作用等仍對患者的預后產生不利影響[4]，所以，結合中醫藥進行綜合治療成為研究的熱點。已有研究顯示[5]，中藥在增強機體抗病能力、減輕化療藥物副作用、降低復發率、提高生存質量等方面療效確切。因此，本研究通過對患者治療前后血清C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)、糖鏈抗原19-9(carbohydrate carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)水平及T淋巴細胞亞群進行分析研究，探討參芪扶正注射液對腹腔鏡結腸癌根治術患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省義烏中心醫院肝膽外科2014年8月～2015年4月的確診為結腸癌的患者58例。其中男性36例，年齡47～74歲，平均年齡(59.2±6.5)歲；女性22例，年齡45～78，平均年齡(61.3±6.9)歲。 診斷依據根據1998年的《常見惡性腫瘤診治規范》關于原發性結腸癌的診斷標準，并經術后病理學證實[6]；根據國際抗癌聯盟(Union Internationale Against Cancer，UICC)的TNM分期屬于Ⅱ-Ⅲ期；排除標準：①預計生存期<6個月；②合并腸梗阻、腸穿孔、急性腸出血等嚴重并發癥；③合并其他惡性腫瘤；④既往存在腹部手術史；⑤嚴重的心、腦血管疾病、肝腎功能衰竭；⑥存在手術禁忌癥的患者。

本研究經患者知情同意，經本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方法：所有研究對象隨機分為實驗組和對照組，對照組29例，男性15例，女性14例，年齡47～55歲，平均年齡(58.9±8.2)歲，腺癌11例，腺鱗癌12例，鱗狀細胞癌6例。實驗組29例，男性14例，女性15例，年齡48～56歲，平均年齡(59.4±8.0歲)，腺癌12例，腺鱗癌11例，鱗狀細胞癌6例。2組患者的年齡、性別、病理類型比較差異無統計學意義。所有患者均由同一個手術組進行腹腔鏡下結腸癌根治術，術后所有患者均給予對癥支持治療，在此基礎上，對照組患者給予注射用奧沙利鉑(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20113457)130 mg/m2靜點，1次/天；卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024)1.0 g/m2，2次/天口服，連續服用14 d；實驗組患者在對照組基礎上給予參芪扶正注射液(麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065)250 mL，1次/天靜點。21 d為1個周期，2組患者均治療3個周期；

1.2.2 CA19、CRP水平檢測：藥物治療前后，所有研究對象均采集空腹12小時后靜脈血5mL，然后分離血清，采用臨床檢驗科雅培ARCHITECT i2000 SR型全自動免疫發光儀，檢測血清中腫瘤標志物CA19-9的水平；采用貝克曼庫爾特IMMAGE800全自動特定蛋白分析儀，通過免疫比濁透射法，檢測血清中CRP水平。

1.2.3 T淋巴細胞亞群檢測檢測：治療前后所有患者抽取空腹靜脈血3 mL，置于抗凝管中，采用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀，檢測靜脈血中CD4+淋巴細胞亞群、CD4+/CD8+以及自然殺傷(natural killing，NK)細胞水平。

2 結果

2.1 治療前后2組患者血清CA19-9、CRP水平比較 治療后2組患者的血清CA19-9、CRP水平與治療前比較均明顯下降，與對照組比較，實驗組患者血清CA19-9、CRP水平明顯降低(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清CA19-9、CRP水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者靜脈血CD4+細胞、CD4+/CD8+以及NK細胞水平比較 治療后對照組患者的靜脈血CD4+細胞、CD4+/CD8+以及NK細胞水平與治療前比較明顯下降(P<0.05)，與對照組比較，實驗組患者靜脈血CD4+細胞、CD4+/CD8+以及NK細胞水平明顯較高(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者靜脈血CD4+、CD4+/CD8+以及NK細胞水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國人們生活方式及飲食結構的改變、老齡化程度不斷加深，結腸癌的發病率與死亡率不斷升高，給患者的生命健康帶來較大的威脅。由于外科微創技術的發展，腹腔鏡下的結腸癌根治術配和術后化療已經成為治療結腸癌的主要方式，與開腹手術比較，腹腔鏡結腸癌根治術具有創傷小、切口小、出血少、術后恢復快等優點[7]，但是作為有創手術，研究認為[8]，其造成的機體應激性的炎癥反應與免疫功能改變仍是不可避免的問題，再加上化療對機體的損傷以及惡性腫瘤患者自身體質情況，對于預后的不良影響不可忽視。中醫認為，“正虛”是惡性腫瘤發生發展的基礎[9]，并且貫穿惡性腫瘤的始終，在治療上應以益氣扶正為主。參芪扶正注射液由黨參、黃芪等藥物組成，黨參性平味甘，具有補中益氣、健脾益肺之功，黃芪性甘溫，益衛固表、補氣升陽之效顯著，二者相輔相成，共奏補虛扶正之效，對惡性腫瘤患者的正氣虛損有很好的治療效果。研究認為[10]，參芪扶正注射液能夠提高機體的免疫功能，具有抗腫瘤效果，對化療藥物有減毒增效的作用。在本實驗中，筆者通過對患者血清CA19-9、CRP水平以及傳導細胞亞群等的檢測，來研究參芪扶正注射液對腹腔鏡結腸癌根治術術后患者的影響及作用機理。

本研究結果發現，實驗組患者血清CA19-9水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，證實了參芪扶正注射液具有抑制患者腫瘤細胞活躍度的作用，抑制腫瘤細胞增殖。CA19-9屬于能夠識別腫瘤特異性的大分子糖抗原，由惡性腫瘤產生，CA19-9的水平升高與結、直腸癌有關，常用來作為結、直腸癌的腫瘤標志物。曾有研究報道[11]，血清CA19-9水平從一定程度上反映患者體內腫瘤細胞的活躍程度，提示腫瘤細胞活躍度越高，血清CA19-9水平水平也就越高。

CRP是一種重要的急性時相反應蛋白，與機體的防御反應有關，在機體受到刺激后，局部誘導產生白介素-6、腫瘤壞死因子-α等細胞因子，這些細胞因子一方面加重機體的炎癥反應，另一方面能夠誘導肝臟細胞合成分泌CRP。有研究表明[12]，腹腔鏡結直腸癌手術術后CRP值顯著上升，且與手術損傷大小呈正相關，可以反應手術對組織的損傷程度以及炎癥反應程度。本研究結果顯示，實驗組患者血清CRP水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明參芪扶正注射液對手術產生的損傷具有保護作用。

研究認為[13]，腹腔鏡結直腸腫瘤手術對T淋巴細胞群體和功能有抑制作用。CD4+細胞和NK細胞都是主要的T淋巴細胞亞群，CD4+細胞屬于輔助T細胞，能夠識別抗原并發揮免疫功能，正常情況下，CD4+/CD8+處于平衡狀態；NK細胞具有細胞毒性，能夠促進腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤的作用。本研究結果顯示，治療后對照組患者的靜脈血CD4+細胞、CD4+/CD8+以及NK細胞水平與治療前比較明顯下降(P<0.05)，表明機體的免疫功能受到抑制，這可能與腹腔鏡手術造成的創傷以及化療藥物對于細胞的殺傷作用有關。而與對照組比較，實驗組患者靜脈血CD4+細胞、CD4+/CD8+以及NK細胞水平明顯較高(P<0.05)，表明參芪扶正注射液能夠提高機體的免疫功能，防治手術、化療等對免疫功能的不良影響。

本實驗通過對腹腔鏡結腸根治術患者血清CA19-9、CRP及靜脈血T淋巴細胞水平檢測結果進行分析，證實了參芪扶正注射液能夠顯著降低腹腔鏡結腸癌根治術患者術后血清CRP以及CA19-9水平，提高靜脈血CD4+細胞、CD4+/CD8+以及NK細胞水平，改善免疫功能。在下一步研究中，將進行分子機制方面研究，為本實驗所反映的現象做出進一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of ShenQi FuZheng injection on serum CA19-9,CRP and CD4+lymphocyte subsets in patients after laparoscopic radical resection of colon cancer

MIAO Ke1Δ, GONG An-an2

(1.Department of Hepatobiliary Surgery, Yiwu Central Hospital, Yiwu 322000, China; 2.Department of General Surgery, Yiwu Central Hospital, Yiwu 322000, China)

ObjectiveTo analyse effect of ShenQi FuZheng injection on serum carbohydrate antigen 19-9(CA19-9), C-reaction protein(CRP) and CD4+lymphocyte subsets in patients after laparoscopic radical resection of colon cancer.Methods58 patients after laparoscopic radical resection of colon cancer were collected.All patients were randomly divided into experimental group and control group according to the different drugs, 29 cases in each group.Patients were given the corresponding drug treatment after operation, after the treatment, the serum levels of CA19-9, CRP and venous blood T lymphocyte level were detected in all patients.ResultsCompared with before treatment, CA19-9 and CRP level in serum were lower(P<0.05), CD4+cells, CD4+/CD8+, and NK cells were higher(P<0.05);Compared with control group after treatment, the serum CA19-9 and CRP level were lower in the experimental group (P<0.05); the levels of venousblood CD4+cells, CD4+/CD8+and NK cells were higher in the experimental group (P<0.05).ConclusionShenQi FuZheng injection can significantly reduce the serum CRP and CA19-9 levels in patients after laparoscopic radical resection of colon cancer, improve the levels of venous blood CD4+cells, CD4+/CD8+and NK cells, improve immune function, and have a guiding significance for clinica.

ShenQi FuZheng injection; laparoscopic radical resection of colon cancer; carbohydrate antigen 19-9; C-reaction protein; CD4+lymphocyte subsets

繆柯，通信作者，男，碩士，住院醫師，研究方向：肝膽外科，E-mail：185079796@qq.com。

R730.59

A

1005-1678(2015)10-0051-03