高壓氧對急性壞死性筋膜炎患兒血清降鈣素原、白細胞和高敏C反應蛋白的影響及其療效

牛會忠，王麗亞，董彥清，劉鋒，張鵬舉，宮穎新

(河北省兒童醫院 普外科，河北 石家莊 050031)

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高壓氧對急性壞死性筋膜炎患兒血清降鈣素原、白細胞和高敏C反應蛋白的影響及其療效

牛會忠，王麗亞Δ，董彥清，劉鋒，張鵬舉，宮穎新

(河北省兒童醫院 普外科，河北 石家莊 050031)

目的 探討高壓氧治療對急性壞死性筋膜炎(necrotising fasciitis，NF)患兒血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)、白細胞(white blood cells，WBC)和高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平的影響及其療效，并探討以上指標的診斷價值。方法 選取2011年3月～2014年6月在河北省兒童醫院治療的50例急性壞死性筋膜炎患者為研究組，并隨機分為高壓氧組(n=25)和常規組(n=25)。常規組行常規切開引流術清理病灶，高壓氧組在常規組基礎上接受高壓氧治療，同時選取50例健康兒童作為對照組，觀察比較各組血清PCT、WBC和hs-CRP水平變化及療效、并發癥、死亡情況以及住院時間。結果 研究組治療前血清PCT、WBC和hs-CRP水平顯著高于對照組(P<0.05)。PCT和hs-CRP的ROC曲線下面積均為1.000，WBC為0.804, PCT、hs-CRP分別與WBC指標比較差異有統計學意義(Z=5.250、5.037，P均為0.000)。治療后，高壓氧組有23例患兒(92.00%)創面全部愈合，常規組有21例(84.00%)，2組治愈率比較差異無統計學意義。高壓氧組患兒出現并發癥6例(24.00%)、死亡1例(4.00%)，對照組出現并發癥9例(36.00%)、死亡2例(8.00%)，2組患兒并發癥發生率和死亡率比較差異均無統計學意義。高壓氧組平均住院時間為(39.17±6.73)d，明顯低于常規組的(52.13±4.28)d(P<0.05)。結論 PCT和hs-CRP在診斷小兒急性壞死性筋膜炎有一定價值；切開引流與高壓氧治療小兒急性壞死性筋膜炎的臨床效果較好。

急性壞死性筋膜炎；小兒；切開引流；高壓氧

急性壞死性筋膜炎(necrotising fasciitis，NF)是臨床常見的壞死性軟組織感染，屬于外科較為少見的機械厭氧菌感染，好發于腹部、會陰與四肢。NF的發病機制為牙源性，也有報道指出[1]，與腺源性、創傷性感染有關，且常伴有糖尿病史、營養不良及免疫力差患者易于患此病。NF感染主要侵犯深淺筋膜，常并發休克與多器官損傷，具有較高的死亡率,嚴重影響患兒的健康成長。切開引流術是臨床治療NF的常規措施，有助于切除病變組織，清理病灶，但術后極易發生感染。高壓氧治療方案是一種以高壓氧艙為載體，以氧氣為核心的治療措施[2]。因此，本研究對河北省兒童醫院收治的50例NF患者實施手術聯合高壓氧治療方法，并分析其臨床療效及對降鈣素原(procalcitonin，PCT)和高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月～2014年6月在河北省兒童醫院治療的急性壞死性筋膜炎患者,納入標準[3]：①診斷符合1952年Wilson制定的壞死性筋膜炎診斷標準；②患兒年齡應≤12歲；③家屬知情同意，且患兒能配合治療。排除標準：依從性差，不能配合治療；年齡>12歲。本次研究共納入50例急性壞死性筋膜炎患兒作為研究組，同時選取50例健康兒童作為對照組。研究組男28例，女22例，平均年齡(2.78±1.22)歲，對照組男30例，女20例，平均年齡(3.01±1.40)歲，2組在性別構成、年齡等一般資料比較差異無統計學意義。本研究獲得院內倫理委員會的批準。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方法：研究組患兒(n=50)采用隨機數字表法分為高壓氧組和常規組，常規組患兒接受常規治療：患兒實施切開引流術，行局部麻醉后，切開皮膚后清晰看到淺灰色的筋膜，將其鈍性分離，在波動與紅腫顯著處切開并減壓，充分引流；將皮膚、筋膜、肌肉等感染組織進行徹底清除；使用3%過氧化氫與甲硝唑反復沖洗創面至鮮血滲出。高壓氧組患兒在對照組基礎上給予高壓氧(國產GY2800/8500型醫用高壓氧艙)治療，加壓面罩吸氧：其吸氧濃度99.9%，壓力0.15 MPa，升減壓各30 min，恒壓面罩吸氧60 min。1次/天，10 d為1個療程，2組患者共接受2個療程治療。

1.2.2 觀察指標：采集對照組及治療前研究組血液,采用定量免疫比濁法測定血清PCT、 hs-CRP，采用XFA6000Intelligent智能化全自動血液細胞分析儀(購自南京普朗醫用設備有限公司)對白細胞(white blood cells，WBC)計數，并將PCT、WBC和hs-CRP測定值行受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)分析。同時比較高壓氧組和對照組患兒療效、并發癥、死亡情況及住院時間。

2 結果

2.1 研究組治療前與對照組血清PCT、hs-CRP和WBC水平變化 研究組治療前血清PCT、WBC和hs-CRP水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 研究組治療前與對照組血清PCT、WBC和hs-CRP水平比較

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 PCT、WBC和hs-CRP的ROC曲線分析 PCT、WBC和hs-CRP測定值行ROC曲線分析，其中PCT和hs-CRP ROC曲線下面積為1.000，WBC ROC曲線下面積為0.804，標準誤(standard error，SE)分別為0.013、0.017、0.035， PCT與hs-CRP指標比較差異無統計學意義(Z=0.000，P=1.000>0.05)，PCT、hs-CRP分別與WBC指標曲線下面積比較差異有統計學意義(Z=5.250、5.037，P=0.000<0.05)，說明PCT和hs-CRP在診斷小兒急性壞死性筋膜炎的價值高于WBC。見圖1。

圖1 PCT、WBC和hs-CRP ROC曲線Fig.1 ROC curve of PCT, WBC and hs-CRP

2.3 高壓氧組與常規組療效比較 治療后，高壓氧組有23例患兒(92.00%)創面全部愈合，常規組有21例(84.00%)，2組治愈率比較差異無統計學意義。

2.4 高壓氧組與常規組并發癥及死亡情況 高壓氧組患兒出現并發癥6例(24.00%)、死亡1例(4.00%)，其中1例并發膿毒敗血癥、多系統功能衰竭死亡，4例并發銅綠假單胞菌感染，1例應激性潰瘍，經對癥治療后治愈出院。對照組出現并發癥9例(36.00%)，死亡2例(8.00%)，其中2例并發膿毒敗血癥、多系統功能衰竭死亡，6例并發銅綠假單胞菌感染，1例并發急性腎功能衰竭，經對癥治療后治愈出院。2組患兒并發癥發生率和死亡率比較差異均無統計學意義。

2.5 高壓氧組與常規組住院時間比較 高壓氧組平均住院時間為(39.17±6.73)d，明顯低于常規組的(52.13±4.28)d，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

急性壞死性筋膜炎是由多種細菌感染而引發的皮下軟組織進行性感染疾病。發病急驟、進展快、全身中毒是其臨床特征[4]。由于該疾病進程發展較快，感染不易控制，導致死亡率較高。當需氧與厭氧菌侵入皮下淺深靜脈時，會引發炎癥反應，促進CRP大量分泌，于血管與淋巴管內形成血栓阻塞血運與淋巴液回流，致使皮下深淺筋膜與大面積皮膚出現變黑壞死[4-5]。CRP是人體內由肝細胞產生能夠監測疾病發展情況的一個非特異性急性時相蛋白，可反映患者機體炎癥程度。血清PCT是近年來發現的一種與細菌感染密切相關的血清標志物，參與了小兒急性壞死性筋膜炎的發展[5]。本研究顯示，研究組PCT、WBC和hs-CRP分別為(5.13±1.46)g/L，(13.28±4.17)×109/L和(5.11±1.28)mg/L，明顯高于對照組(P<0.05)。這提示了，PCT與CRP在小兒急性壞死性筋膜炎中起到了重要的促進作用，且對其臨床診斷具有一定價值。

由于組織水腫迫使組織間壓力升高，使感染蔓延，促進毒素吸收，加速組織壞死，因此，手術是其早期常規治療措施。切除壞死組織，清除病灶，促進創面愈合，但術后極易引發感染，導致復發[6]。因此，本研究在此基礎上聯合高壓氧進行治療，以提高治愈率。高壓氧是一種新型的臨床治療方式，不僅抗厭氧菌，也抗需氧菌，可迅速增加病灶氧分壓，抑制厭氧菌生長，加強抗生素的抑菌與殺菌力，縮小氣體體積，促進組織修復[7]。高壓氧治療NF的臨床特征包括以下幾個方面[8-9]：①促使缺血組織血管擴張，加快血流速度，加強微循環血流動力與血液流變性功能，減輕腫脹組織對局部組織壓迫，對缺氧缺血組織供血、毛細血管再生具有重要作用，降低創面血管的通透性，利于消退水腫；②在高氧下，自由基對細胞具有直接性殺傷力，顯著提高了多形核白細胞殺菌力，導致細菌代謝發生障礙，抑制細菌生長與繁殖。有效降低白細胞與血管內皮細胞黏附性，減少白細胞數量與血小板的激活活力，從而防止細胞聚集導致的微循環血栓；③高壓氧下，患兒血氧含量加快，血PO2水平升高，血氧彌散半徑增大，可有效糾正局部組織缺氧、缺血與代謝障礙，加速肉芽組織生長，促進側支循環建立，消除炎癥與壞死組織。也促進血管內皮細胞增殖，加速毛細血管向創面延伸，使得巨噬細胞聚集于創面，利于病灶清除；④穩定血流動力學，改善感染缺血組織的微循環，增加纖維細胞氧的利用率，加快基底膜周邊細胞與血管內皮細胞的修復，加速成纖維細胞增生，釋放膠原蛋白，促進上皮肉芽生長與傷口愈合。本研究結果顯示，高壓氧組患兒經治療后的治愈率與并發癥的發生率與常規組患兒差異無統計學意義。這說明了，手術聯合高壓氧治療可阻止感染擴散，控制感染范圍，減少機體組織對毒性分解產物的吸收，減輕機體炎癥反應，提升周圍正常組織對致病菌的抵抗力。本研究還發現，高壓氧組患兒的平均住院時間低于常規組(P<0.05)。這表明高壓氧治療小兒急性壞死性筋膜炎的臨床療效顯著性優于常規治療措施，可以改善患兒局部組織供氧，促進傷口愈合，增加吞噬細胞功能，減輕局部組織水腫，這一結果與相關文獻的報道相一致[10]。因此，本課題組認為，臨床上對于小兒急性壞死性筋膜炎患者的治療，建議實施高壓氧治療方案，有助于糾正休克、電解質紊亂與酸堿失衡，改善PCT和hs-CRP水平與微循環，加快組織愈合。

綜上所述，小兒急性壞死性筋膜炎發病迅速，病情兇險，早期診斷、及時清創引流及高壓氧治療是治療的關鍵。臨床中使用常規治療聯合高壓氧治療可提高其治愈率，降低并發癥發生率，促進康復。

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(編校：王儼儼)

Effect of hyperbaric oxygen therapy on serum PCT, WBC and hs-CRP levels in children with acute necrotizing fasciitis and its efficacy

NIU Hui-zhong, WANG Li-yaΔ, DONG Yan-qing, LIU Feng, ZHANG Peng-ju, GONG Ying-xin

(Department of General Surgery, Children’s Hospital of Hebei Province, Shijiazhuang 050031, China)

ObjectiveTo investigate the effect of hyperbaric oxygen therapy on serum procalcitonin (PCT), white blood cells(WBC) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels in children with necrotising fasciitis (NF) and its efficacy, and explore the diagnosis value of above indicators.MethodsFrom March 2011 to June 2014,50 cases children with acute necrotic fasciitis treated in Children’s Hospital of Hebei Province as study group,which were randomly divided into hyperbaric oxygen group(n=25)and routine group(n=25). The routine group received the routine therapy of incision and drainage to clear the lesion, hyperbaric oxygen group received hyperbaric oxygen therapy on the basis of routine group,while 50 healthy children were selected as control group.The serum PCT, WBC, hs-CRP levels, efficacy, complications, death and hospitalization time were observed and compared.ResultsThe serum PCT, WBC and hs-CRP levels pre-treatment in study group were higher than those in control group(P<0.05). The area under the ROC curve of PCT and hs-CRP was 1.000,respectively, and WBC was 0.804, there were significant difference between PCT and WBC (Z=5.250,P=0.000), between hs-CRP and WBC (Z=5.037,P=0.000). After treatment, the wounds of 23 case patients (92.00%)were cured in hyperbaric oxygen group, and 21 cases in routine group(84.00%), there were no significant difference in cure rate between two groups.There were six cases(24.00%)of complications and one case (4.00%)of death in hyperbaric oxygen group,while nine cases (36.00%)of complications and two cases (8.00%)of death, there were no significant difference in complications rate and death rate between two groups.The hospitalization time in hyperbaric oxygen group was (39.17±6.73)d, which was significantly lower than (52.13±4.28) d in routine group(P<0.05).ConclusionPCT and hs-CRP have certain value in diagnosis of children with acute necrotizing fasciitis; incision and drainage combined with hyperbaric oxygen therapy has a better clinical effect in the treatment of children with acute necrotizing fasciitis.

acute necrotizing fasciitis; children; incision and drainage; hyperbaric oxygen

河北省衛生廳科研基金項目(20110237)

牛會忠，男，碩士，副主任醫師，研究方向：小兒普外，E-mail：niuhuizhong1970@163.com；王麗亞，女，通信作者，碩士，主任醫師，研究方向：小兒外科，E-mail：wly613@126.com。

R686

A

1005-1678(2015)10-0032-03