逍遙丸對(duì)盆腔炎患者血清SOD、MDA、白介素族指標(biāo)及臨床療效的影響

何靜之，吳燕平，李超

(1.浙江中醫(yī)藥大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院 婦科，浙江 杭州 310053，2.浙江省中醫(yī)院 婦科，浙江 杭州 310006；3.江干區(qū)凱旋街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 全科，浙江 杭州 310020)

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逍遙丸對(duì)盆腔炎患者血清SOD、MDA、白介素族指標(biāo)及臨床療效的影響

何靜之1,3Δ，吳燕平2，李超3

(1.浙江中醫(yī)藥大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院 婦科，浙江 杭州 310053，2.浙江省中醫(yī)院 婦科，浙江 杭州 310006；3.江干區(qū)凱旋街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 全科，浙江 杭州 310020)

目的 探討逍遙丸治療對(duì)盆腔炎患者血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)及白介素族指標(biāo)及臨床療效的影響。方法 選取浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院婦科確診為盆腔炎患者75例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組37例，接受常規(guī)抗炎聯(lián)合千金片治療；實(shí)驗(yàn)組38例，接受常規(guī)抗炎聯(lián)合逍遙丸治療，共治療14 d。比較2組患者治療前后血清SOD、MDA及白介素族指標(biāo)變化，以及2組有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清中SOD水平明顯升高(P<0.05)，MDA水平明顯降低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組血清IL-1、IL-8水平明顯降低(P<0.05)，IL-4、IL-10水平明顯升高(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組的總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，不良反應(yīng)較輕微。結(jié)論 逍遙丸對(duì)盆腔炎患者具有較好的療效，其機(jī)制可能與升高血清SOD、IL-4、IL-10水平，降低MDA、 IL-1、IL-8水平有關(guān)。

逍遙丸；盆腔炎；超氧化物歧化酶；丙二醛；白介素

盆腔炎即是女性盆腔、子宮及其周圍的結(jié)締組織、盆腔腹膜發(fā)生的炎癥，根據(jù)盆腔炎危急程度和進(jìn)展分為急性盆腔炎和慢性盆腔炎[1]。本病多與產(chǎn)后或流產(chǎn)后感染、宮腔內(nèi)手術(shù)后感染、經(jīng)期衛(wèi)生不良或鄰近器官炎癥蔓延等有關(guān)。慢性盆腔炎往往是急性期治療不徹底遷延而來(lái)，其發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)，病情較頑固。盆腔炎臨床主要癥狀表現(xiàn)為下腹部墜脹、疼痛，腰骶部疼痛不適等，常在勞累后誘發(fā)或加重[2]。本病以抗炎、抗菌等治療為主，慢性盆腔炎依據(jù)其所具有的癥狀在中醫(yī)上被稱之為“婦人腹痛”“帶下”“積聚”等。該病主要病因、病機(jī)和病理產(chǎn)物是肝氣郁結(jié)、火和熱、濕、痰、瘀血、脾虛、腎虧等。以疏肝行氣、健脾祛濕等為大法[3]。逍遙丸由柴胡、當(dāng)歸、白芍、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草、薄荷、生姜等組成，具有疏肝健脾、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)等功效。研究發(fā)現(xiàn)，逍遙丸對(duì)于治療月經(jīng)不調(diào)、慢性乳腺病、乳腺增生等婦科疾病具有較好療效[4-5]，但逍遙丸用于治療盆腔炎的報(bào)道卻較為少見(jiàn)。本文通過(guò)觀察逍遙丸對(duì)盆腔炎患者血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)以及白介素族指標(biāo)及臨床療效的影響，探究逍遙丸治療盆腔炎的療效機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例來(lái)源選擇2014年1月～2015年9月于浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院婦科以盆腔炎為診斷而收入院的患者75例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組38例，男18例、女20例；平均年齡(58.51±8.26)歲；對(duì)照組37例，男19例，女18例；平均年齡(57.95±8.28)歲。2組性別分布、年齡組成等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)：參照2010 年美國(guó)疾病控制中心盆腔炎治療指南中關(guān)于盆腔炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]而擬定以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)為下腹墜痛、腰骶疼痛等，查體表現(xiàn)為宮頸舉痛或者子宮壓痛或者附件壓痛等；②經(jīng)過(guò)分泌物涂片、病原體培養(yǎng)、婦科彩超、子宮內(nèi)膜活檢等檢查確診；③排除卵巢囊腫、盆腔淤血、婦科腫瘤等疾病；④自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書的患者；⑤彩超、CT等影像檢查無(wú)心、肝、腎等器官器質(zhì)性病變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿參與本實(shí)驗(yàn)或不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②患有子宮肌瘤、卵巢囊腫等婦科其他疾病者；③患有乙型肝炎、肺結(jié)核、艾滋病等傳染性疾病；④合并有嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全者；⑤對(duì)逍遙丸組成成分過(guò)敏者；⑥患有精神類疾病不能配合研究者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組口服抗炎藥物，奧硝唑膠囊(西安萬(wàn)隆制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031257)0.5 g，3次/天口服，青霉素?zé)o過(guò)敏史者給予頭孢氨芐片(江西聚仁堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020982)0.5 g，3次/天口服，青霉素有過(guò)敏史者給予阿奇霉素分散片(武漢中聯(lián)集團(tuán)四藥藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020502)0.1 g，2次/天口服；婦科千金片(株洲千金藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020027)，主要由千斤拔、金櫻根、穿心蓮、功勞木、當(dāng)歸、雞血藤、黨參及單面針等組成，6片/次，3次/天口服，共連續(xù)服用14 d。

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組口服抗炎藥物的基礎(chǔ)上，給予逍遙丸(北京匡達(dá)制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：Z19993066)，主要由柴胡、當(dāng)歸、白芍、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草、薄荷、生姜等組成，1袋/次，2次/天口服，6 g/袋，共連續(xù)服用14 d。

2組患者均在治療前、治療結(jié)束后空腹采集10 mL肘靜脈血，一部分裝入預(yù)先裝有EDTA的抗凝采血管中，將采血管按3 000 r/min離心10 min，待離心結(jié)束后將上層血清裝入EP管中，放入-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆茫黄溆嘌貉b入采血管進(jìn)行血液流變學(xué)檢測(cè)。

1.2.2 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

① 血清中SOD、MDA含量水平：本研究采用雙抗體夾心法檢測(cè)所有研究對(duì)象血清中SOD和MDA的濃度水平。以血清中SOD濃度的測(cè)定為例，首先用人SOD抗體免疫實(shí)驗(yàn)微孔板，再分次向微孔中加入SOD，與辣根過(guò)氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP)標(biāo)記的SOD抗體結(jié)合，形成抗體-抗原-酶標(biāo)抗體復(fù)合物，最后加底物3,3′,5,5′-四甲基聯(lián)苯胺(TMB)顯色。顯色后，TMB在HRP酶的催化下發(fā)生連續(xù)的顏色轉(zhuǎn)化，最后變?yōu)辄S色。由于顏色深淺與標(biāo)本血清中的SOD濃度呈正比例關(guān)系，用全自動(dòng)酶標(biāo)儀測(cè)定標(biāo)本的吸光度(A值)，最終通過(guò)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線可精確計(jì)算標(biāo)品中的SOD含量。具體操作步驟參照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。MDA的測(cè)定方法同上。

② 白介素族指標(biāo)含量水平：血清IL-1、IL-4、IL-8、IL-10的測(cè)定按酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)操作說(shuō)明進(jìn)行，以IL-1為例：首先將血清標(biāo)本及試劑盒所有成分放置室溫30 min，配制沖洗緩沖液，試劑盒提供的30×Wash buffer用三蒸水稀釋30倍；將標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液300 μL加入EP管中后，取溶解好的標(biāo)準(zhǔn)品100 μL 加入EP管混勻后取混合液100 μL加入混勻；酶聯(lián)板孔中加入50 μL血清樣品，粘附紙將加樣孔封好，37 ℃孵箱孵育2 h后，揭開(kāi)粘附紙，沖洗緩沖液沖洗4次，濾紙吸干。加100 μL生物素標(biāo)記抗體，粘附紙封閉放置1 h后，用緩沖液沖洗4次，濾紙吸干，加酶結(jié)合物工作液100 μL，用封板膠紙封住反應(yīng)孔，37 ℃孵箱30 min后，用沖洗緩沖液沖洗4次，濾紙吸干后，加100 μL TMB顯色液，室溫暗處放置30 min后，加入100 μL終止液。在酶標(biāo)儀上讀取標(biāo)本在450 nm處的光密度值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)管的光密度值，計(jì)算血清樣本IL-1的濃度水平。IL-4、IL-8、IL-10水平測(cè)定方法同上。

1.2.3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：患者療效的評(píng)定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[7]。痊愈 ：腰腹疼痛等癥狀體征消失，宮頸舉痛或附件壓痛正常，積分為0分；顯效:腰腹疼痛等癥狀體征基本消失，宮頸舉痛或附件壓痛明顯減輕，治療后積分降低2/3以上；有效：腰腹疼痛等癥狀體征有所緩解，宮頸舉痛或附件壓痛有所減輕，治療后積分降低1/3以上；無(wú)效：治療后無(wú)癥狀改善。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。

1.2.4 不良反應(yīng)：服藥期間，所有研究對(duì)象均進(jìn)行定期復(fù)查，詳細(xì)記錄患者在治療期間發(fā)生的所有不良反應(yīng)，并及時(shí)給予對(duì)癥治療。

2 結(jié)果

2.1 血清中SOD及MDA含量的比較 與同組治療前比較，治療后2組患者血清中SOD含量均升高，MDA含量均降低(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組SOD含量明顯升高，MDA含量明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者血清中SOD、MDA含量的比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者血清白介素族指標(biāo)水平比較 與同組治療前比較，治療后2組患者血清中IL-4、IL-10含量均較升高(P<0.05)，IL-1、IL-8含量均降低(P<0.05)；與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組IL-1、IL-8含量明顯降低(P<0.05)；IL-4、IL-10含量明顯升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者血清白介素族各指標(biāo)水平比較±s, pg/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者臨床療效的比較 與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組總有效率(92.11%)明顯高于對(duì)照組(62.16%)(χ2=9.59，P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者臨床療效的比較[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率(37.84%)明顯低于對(duì)照組(15.79%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.66，P<0.05)。

3 討論

盆腔炎是一種因細(xì)菌逆行性感染而導(dǎo)致的感染性疾病，具有發(fā)病率高、易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響女性的身心健康和生活質(zhì)量。李世大等[8]認(rèn)為，盆腔炎患者多為肝郁脾虛所致，治療應(yīng)注重疏肝健脾，多從氣滯血瘀進(jìn)行辨證論治。逍遙丸具有疏肝健脾、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之功效，臨床亦多將之用于更年期女性情志不舒、月經(jīng)不調(diào)等疾病的治療。

SOD是人體內(nèi)清除氧自由基的主要抗氧化酶之一，在細(xì)胞內(nèi)和各種體液中廣泛分布，因此血清SOD水平反映了機(jī)體清除氧自由基的能力。研究表明盆腔炎的病理生理過(guò)程均與SOD的代謝失常有關(guān)[9]，盆腔炎患者因長(zhǎng)期炎癥反應(yīng)，體內(nèi)氧自由基生成過(guò)多，因此血清SOD活性下降、水平降低。本研究中，2組患者經(jīng)治療前其血清SOD水平均低于正常范圍，與上述研究觀點(diǎn)保持一致。慢性炎癥時(shí)出現(xiàn)氧自由基形成和清除失衡，引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，而MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物，直接反映組織中氧自由基引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的程度，也可間接反映細(xì)胞損傷的程度。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)治療后，血清SOD水平升高，MDA水平降低，可見(jiàn)實(shí)驗(yàn)組患者炎癥得到明顯抑制，其原因可能與實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用逍遙丸有關(guān)，逍遙丸中的有效成分為芍藥苷、柴胡皂苷、阿魏酸、蒼術(shù)醇、甘草酸鹽、姜黃素及薄荷酮等幾種[10]，產(chǎn)生此種反應(yīng)的藥理機(jī)制目前并未十分清楚，尚需進(jìn)一步深入研究。

有研究表明盆腔炎與體內(nèi)的炎性細(xì)胞因子相關(guān)[11]，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出：實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)治療后血清IL-1、IL-8水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，IL-4、IL-10水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。IL-1、IL-8是促炎性因子，而IL-4、IL-10為抗炎性因子，經(jīng)治療后實(shí)驗(yàn)組患者血清IL-1、IL-8水平降低(P<0.05)，而IL-4、IL-10水平升高(P<0.05)，說(shuō)明實(shí)驗(yàn)組患者炎癥得以抑制，表1中MDA水平降低也同時(shí)說(shuō)明這一結(jié)論，且實(shí)驗(yàn)組患者總顯效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，證實(shí)了逍遙丸對(duì)盆腔炎具有較好的臨床療效。在治療過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)逍遙丸治療盆腔炎具有較好的安全性。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)75例盆腔炎患者血清中SOD、MDA、白介素各指標(biāo)、臨床療效及不良反應(yīng)等情況進(jìn)行比較分析，證實(shí)了逍遙丸能夠明顯升高患者血清中SOD、IL-4、IL-10水平，降低MDA、IL-1、IL-8水平，提高臨床療效，且不良反應(yīng)輕微。

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(編校：王冬梅)

Effect of Xiaoyao pill on SOD, MDA, interleukin family and clinical efficacy in patients with pelvic inflammation

HE Jing-zhi1,3Δ, WU Yan-ping2, LI Chao3

(1.Department of Gynecology,First Clinical Medical College, Zhejiang Chinese Medical University, Hanzhou 310053, China; 2.Department of Gynecology, Zhejiang Province Traditional Chinese Medical Hospital, Hanzhou 310006, China; 3.General Practice, Community Health Centre of Kaixuan sub-district, Hanzhou 310020, China)

ObjectiveTo investigate effect of Xiaoyao pill on superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), interleukin family and clinical efficacy in patients with pelvic inflammation.Methods75 cases with pelvic inflammation were selected and divided into experimental group and control group randomly according to random number table method.37 cases in control group were treated with conventional anti-inflammatory and Qianjin pill, 38 cases in experimental group were treated with conventional anti-inflammatory and Xiaoyao pill, 14 days for a course.SOD, MDA and interleukin family were compared and the effective rate and adverse reaction rate were compared.ResultsCompared with control group post-treatment, SOD in serum in experimental group was higher(P<0.05),MDA in serum was lower(P<0.05);IL-1 and IL-8 were lower(P<0.05);IL-4 and IL-10 were higher(P<0.05).The total efficiency of experimental group was significantly higher than that of control group, the adverse reactions were lower (P<0.05).ConclusionXiaoyao pill has good curative effect on the patients with pelvic inflammatory disease,the mechanism may be related to the elevation of serum SOD,IL-4, IL-10 levels and reduce the levels of MDA,IL-1,IL-8.

Xiaoyao pill; pelvic inflammation; superoxide dismutase; malondialdehyde; interleukin

何靜之，通信作者，女，本科，醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)婦科，E-mail：zjhejz555@163.com。

R711.3

A

1005-1678(2015)10-0022-03