肺炎支原體感染患兒D-二聚體檢測與臨床意義

王中興，周喜友，鄒建話，李麗華，黃麗清，張慧蓮，高水灣

(深圳市寶安婦幼保健院檢驗科，廣東 深圳518133)

肺炎支原體感染患兒D-二聚體檢測與臨床意義

王中興，周喜友，鄒建話，李麗華，黃麗清，張慧蓮，高水灣

(深圳市寶安婦幼保健院檢驗科，廣東 深圳518133)

目的 探討肺炎支原體感染患兒血漿D-二聚體含量在肺炎支原體感染過程中的變化及臨床意義。方法 將來自深圳市寶安婦幼保健院2012年7月至2014年3月住院期間的176例肺炎支原體感染患兒依其病程分為感染組(176例)和治愈組(60例)，同時選取70例正常兒童作為對照組，分別測定其血漿D-二聚體及血清肺炎支原體抗體，并對其進行比較分析。結果 肺炎支原體感染組患兒血漿D-二聚體水平較治愈組和對照組顯著升高(t值分別為4.33和5.11，均P<0.05)、肺炎支原體感染期間(肺炎支原體抗體滴度水平在1:320及以上者53例，滴度在1:160者65例，滴度1:80的58例)不同抗體水平的患兒血漿D-二聚體水平均無明顯差異(t值分別為0.64、0.48和1.40，均P>0.05)。結論 肺炎支原體感染患兒體內存在著凝血、纖溶活性的異常，D-二聚體水平在感染期明顯升高。

肺炎支原體；血漿D-二聚體；肺炎支原體抗體；兒童

肺炎支原體感染很高，而且一年四季均可發病，尤其是秋冬季節，是通過呼吸道傳染的病原體，肺炎支原體比細菌小，卻比病毒大，并可進行自我繁殖，它是沒有細胞壁、不容易染色的最小原核生物[1]。肺炎支原體(mycoplasma pneuamoniae，MP)是兒童社區獲得性呼吸道感染的重要病原[2]，肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)大多表現為間質性肺炎，近年大葉性肺炎呈明顯增多的趨勢。MP除侵犯呼吸系統外，幾乎可以累及全身每一個器官系統，一般癥狀較輕且通常可自愈，但嚴重MP感染除引起重癥肺炎外可伴有嚴重的肺外并發癥[3]。本文對176例肺炎支原體感染患兒血漿D-二聚體進行監測，并與治愈后的60例和健康兒童70例的血漿D-二聚體水平進行比較，為兒童肺炎支原體感染診斷和治療提供臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2012年7月至2014年3月在深圳市寶安婦幼保健院兒科住院的肺炎支原體感染患兒176例作為研究對象，其中肺炎支原體抗體檢測滴度水平在1:320及以上53例，滴度水平在1:160的65例，滴度水平1:80的58例，治愈后60例(其肺炎支原體感染患兒治療后滴度水平在1:40及以下的)，對照組70例(均為兒童健康體檢正常血標本)。

1.2 病例分組

感染組176例：肺炎患兒符合《諸福棠實用兒科學》第7版肺炎的診斷標準，無其它肝，腎及血液系統疾病，血清肺炎支原體抗體檢測滴度均在1:80及以上(其中抗體檢測滴度水平在1:320及以上53例，滴度在1:160的65例，滴度1:80的58例，治愈后60例)，X線胸片提示肺部感染。其中男102例，女74例。年齡在3個月18天～9歲2個月。

治愈組60例：肺炎支原體感染患兒經過治療后，肺炎支原體抗體檢測滴度均在1:40及以下，X線胸片提示肺部紋理清晰。其中男41例，女19例。年齡4個月18天～9歲8個月。

對照組70例：體檢正常，近期無血液及肝，腎系統疾病。其中男32例，女38例。年齡2個月15天～7歲6個月。

1.3 方法

空腹靜脈采血，肺炎支原體抗體用速凝管采血3mL，D-二聚體用枸櫞酸鈉抗凝管采血1.8mL，3 000r/min離心15分鐘，分別分離出血清和血漿，4小時內檢測血清中肺炎支原體抗體滴度，2小時內檢測血漿中D-二聚體含量。肺炎支原體抗體采用富士株式會社(賽樂迪亞-麥可Ⅱ)肺炎支原體抗體檢測試劑盒，利用被動凝集法檢測，滴度在1:80及以上者判斷為陽性，滴度在1:40及以下者判斷為陰性。血漿D-二聚體利用透射免疫比濁法測定，所用儀器為法國STOGA公司生產的STA compact全自動血凝分析儀。試劑和耗材均為原裝進口。測試前后儀器運行正常，質控在控。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 感染組、治愈組及對照組血漿D-二聚體水平比較

組別間進行比較，發現感染組(176例)與治愈組(60例)、感染組(176例)與對照組(70例)之間血漿D-二聚體水平差異有統計學意義(t值分別為4.33和5.11，均P<0.05)，而治愈組(60例)與對照組(70例)之間無統計學差異(t=1.59，P>0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of D-dimer levels among mycoplasma pneumoniae infection group, cure group and control group

2.2 支原體抗體滴度不同水平感染期、治愈期D-二聚體水平比較

感染組各組別間(包括≥1:320、1:160、1:80共3組)與治愈組(≤1：40 )比較差異均有統計學意義(t值分別為3.47、5.47和4.78，均P<0.05)，而感染組各組別間相互比較均無統計學差異(t值分別為0.64、0.48和1.40，均P>0.05)，見表2。

表2 不同抗體水平感染者其D-二聚體水平比較

3 討論

3.1 兒童肺炎支原體感染的現狀

近年來，MP感染兒童呈現明顯上升的趨勢。傳統觀念認為，MP感染呈自限性經過。然而，近年來兒童MPP呈現發熱時間延長和呼吸道癥狀加重，并發癥和肺外損害發生率有所增加，難治性和重癥MPP明顯增多的趨勢[4]，對其發病機制的更進一步研究和病程中治療成了必然。有研究表明MP可通過誘導產生腫瘤壞死因子(TNF-α)和白介素(IL)-6、IL-8、IL-10等[5]，引起局部的血管炎或血栓性的血管閉塞，也可通過免疫調節，比如活化的補體和纖維蛋白D-二聚體等作用造成全身性的高凝狀態，最終出現血栓形成、血管閉塞[6]。在治療過程中，低齡化和具有典型的細菌或病毒合并感染是最顯著的危險因素，而呼吸或心臟系統畸形和新生兒肺炎是額外的潛在危險因素。所以肺炎支原體感染兒童的治療必須引起臨床的重視。

3.2 D-二聚體與肺炎支原體的關聯

D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子ⅩⅢ交聯后再經纖維蛋白溶解酶水解所產生的一種特異性降解產物，來源于纖維蛋白溶解酶溶解的交聯纖維蛋白凝塊，是纖維蛋白溶解酶作用于交聯纖維蛋白并反映纖維蛋白溶解功能的特異性標記物，多種疾病都會引起水平的升高，由于正常人此種降解產物甚微，而原發性纖維蛋白溶解D-二聚體水平并不增高，故D-二聚體水平的上升表明體內存在繼發性纖維蛋白溶解過程，可作為血栓形成的明確標志，直接反映體內高凝狀態和溶栓活性，多種疾病都會引起D-二聚體水平的升高。此外，D-二聚體亦可作為監測嚴重感染、急性腎損傷、腦病損傷、溶血性尿毒綜合征[7]以及白血病化療高凝狀態繼發纖溶活性增加的手段。報道顯示，重癥肺炎患兒機體可能處于缺氧狀態，在缺氧和內毒素作用下，可激活炎癥細胞釋放細胞因子等多種炎癥遞質，造成血管內皮細胞的損傷，從而啟動了內源性凝血系統，使血液黏稠度增高、微血栓形成等，進而導致血漿D-二聚體水平增高[8]。還有研究表明，D-二聚體已成為在血栓疾病的診斷有用的指標，它的血漿濃度對于靜脈血栓栓塞的評估具有較高的預測價值[9]。

3.3 血漿D-二聚體監測可作為小兒支原體肺炎病情指標

本研究通過檢測分析MP兒童感染過程中血漿D-二聚體水平變化，對MPP兒童血管內皮損傷和血液凝血狀態作了進一步探討。本研究中肺炎支原體感染患兒體內血清肺炎支原體抗體滴度在1:80及以上時，血漿D-二聚體水平顯著高于治愈組和對照組，肺炎支原體感染期間不同抗體水平的患兒血漿D-二聚體水平無明顯差異(P>0.05)，也可以認為在治療過程中，隨著肺炎支原體抗體滴度的下降，血漿D-二聚體水平下降并不明顯。其原因為肺炎支原體感染過程中，細菌毒素、缺氧以及52羥色胺、兒茶酚胺等炎性介質的釋放，使肺循環發生障礙，血液呈高濃縮、高凝集、高粘稠狀態。此外細菌感染者血漿纖維蛋白原的轉換率加快，纖維蛋白原降解產物增高。肺炎支原體感染患兒體內還會存在著臨床未注意到的凝血、纖溶活性異常。缺氧、酸中毒致肺微血管收縮、血液滯緩，可致微血栓形成。病原體毒素也可導致血管內皮損傷，激活內源性凝血系統，局部炎癥致多種炎性介質及促凝物質釋放，使血液呈高凝集、高濃縮、高粘稠狀態。李月翠等[10]統計過血漿D-二聚體在不同肺部疾病中均有不同程度繼發纖維蛋白溶解亢進。因此，血漿D-二聚體監測可作為小兒支原體肺炎病情指標之一，并為臨床繼續使用抗炎藥物和肝素治療提供新的理論依據。

[1]鄢志麗. 580 例兒童肺炎支原體早期感染咽拭子培養結果分析[J]. 檢驗醫學與臨床,2011,8(9):1059-1060.

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[3]宋捷, 林世光, 郭瑞官.兒童重癥支原體肺炎23例臨床分析[J].海峽預防醫學雜志,2013,19(2):88-89.

[4]吳海濤, 鮑海詠, 侯明.老年重癥肺炎患者凝血功能的變化及臨床意義[J].中國老年學雜志, 2014, 34(10):2702-2704.

[5]Fouad H M, Labib J R. Metwally HG,etal. Plasma D-dimer as a Prognostic Marker in ICU Admitted Egyptian Children with Traumatic Brain Injury[J].J Clin Diagn Res, 2014,8(9):PC01-PC06.

[6]Godara S M, Kute V B, Trivedi H L,etal.Clinical profile and outcome of acute kidney injury related to pregnancy in developing countries: A single-center study from India[J].Saudi J Kidney Dis Transpl,2014,25(4):906-911.

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[8]郭山春,徐傳偉,劉玉芹,等.不同類型肺炎支原體肺炎兒童血漿凝血酶調節蛋白和D-二聚體的變化[J].中國當代兒科雜志,2013,15(8):619-622.

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[10]李月翠, 李成行, 童姣姣.D-二聚體及C反應蛋白與不同肺部疾病的關系[J].中華醫院感染學雜志,2013,23(4):787-789.

[專業責任編輯：潘凱麗]

D-dimer testing and clinical significance of mycoplasma pneumoniae infected children

WAND Zhong-xing, ZHOU Xi-you, ZOU Jian-hua, LI Li-hua, HUANG Li-qing, ZHANG Hui-lian, GAO Shui-wan

(DepartmentofClinicalLaboratory,MaternalandChildHealthCareHospitalofBaoanDistrict,GuangdongShenzhen518133,China)

Objective To investigate the changes in infection period and significance of plasma D-dimer levels in mycoplasma pneumoniae infected children. Methods From July 2012 to March 2014 plasma D-dimer and mycoplasma pneumoniae antibodies in serum of 176 cases of mycoplasma pneumonia in infection group admitted in Maternal and Child Health Care Hospital of Baoan District, cure group (n=60) and control group (n=70) were measured, and comparison analysis was conducted. Results Mycoplasma pneumoniae infection group has significantly higher level of plasma D-dimer than the cure group and the control group (tvalue was 4.33 and 5.11, respectively, bothP<0.05). During the mycoplasma pneumoniae infection period there was no significant difference in D-dimer level among cases with different antibody levels (53 cases with titer of 1:320 or more, 65 cases with titer of 1:160, 58 cases with titer of 1:80) (tvalue was 0.64, 0.48 and 1.40, respectively, allP>0.05). Conclusion In vivo coagulation and fibrinolytic activity abnormalities exist in children with mycoplasma pneumoniae infection, and their D-dimer levels elevate significantly in infection period.

mycoplasma pneumoniae (MP); plasma D-dimer; mycoplasma pneumoniae antibody; children

2014-07-02

王中興(1979-)，男，主管檢驗師，主要從事臨床檢驗工作。

張慧蓮，副主任檢驗師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.066

R725.6

A

1673-5293(2015)02-0357-03