GnRHa預治療對巨大子宮肌瘤患者腹腔鏡手術的療效

尹 紅

(北京市昌平區婦幼保健院，北京102200)

GnRHa預治療對巨大子宮肌瘤患者腹腔鏡手術的療效

尹 紅

(北京市昌平區婦幼保健院，北京102200)

目的 探討促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)不同預治療時間對巨大子宮肌瘤腹腔鏡手術效果的影響。方法 選擇2009年8月至2014年8月在北京市昌平區婦幼保健院行GnRHa預治療后實施腹腔鏡手術的患者34例，分為試驗組(18例，術前GnRHa預治療2個月)和對照組(16例，術前GnRHa預治療3個月)，觀察并比較兩組患者用藥后子宮及肌瘤體積變化、手術情況、不良反應等。結果 兩組患者GnRHa治療后子宮體積、最大肌瘤體積均較治療前顯著縮小(t值分別為17.245、21.455，均P<0.05)，但組間比較差異均無統計學意義(t值分別為2.791、1.078，均P>0.05)。兩組患者手術時間、術中出血量比較均無統計學差異(t值分別為3.328、1.746，均P>0.05)，且不良反應比較無統計學差異(χ2=0.946，P>0.05)。結論 術前使用GnRHa預處理2個月，子宮及肌瘤體積縮小程度與3個月療程者無顯著性差異，都能為巨大子宮肌瘤患者腹腔鏡手術創造有利條件。

促性腺激素釋放激素激動劑；子宮肌瘤；腹腔鏡；療效

子宮肌瘤的治療以手術切除瘤體或子宮為主，以往通常需要開腹，近年來隨著微創腹腔鏡的廣泛應用，對于符合指征的子宮肌瘤患者同樣獲得滿意效果[1]，但巨大子宮肌瘤(子宮體積大于孕14周)由于操作困難，被列為腹腔鏡手術的相對禁忌癥[2]。促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin releasing hormone agonists，GnRHa)可通過影響垂體-性腺軸的分泌降低體內雌、孕激素水平，從而達到縮小瘤體體積、降低腹腔鏡手術難度的目的[3-4]，然而臨床上GnRHa療程多為3～6個月，患者術前等待時間較長，依從性差。國內外均有學者指出，GnRHa常規劑量的一半或2～3個月療程同樣可以達到縮小肌瘤體積和減少出血的目的[5-6]。本研究為進一步評價短期GnRHa預治療對巨大子宮肌瘤患者術前準備的可行性，現報道如下。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選取北京市昌平區婦幼保健院2009年8月至2014年8月收治的巨大子宮肌瘤患者。納入標準：①婦科查體和B超提示子宮肌瘤，且最終經病理診斷為子宮肌瘤；②子宮體積大于孕14周；③最大肌瘤位于肌壁間且直徑≥3cm；④愿意配合術前GnRHa治療。排除標準：①妊娠期或哺乳期婦女；②伴有子宮內膜異位癥、膀胱脫垂等疾病；③近半年內接受過子宮肌瘤藥物、手術治療者；④嚴重的心肝腎功能不全、骨質疏松癥的患者。符合入選標準的患者按隨機數字表分為試驗組和對照組，分別給予術前2個月和3個月GnRHa治療。

1.2 治療方法

所有患者于術前月經來潮第1～5天給予醋酸亮丙瑞林(注射用醋酸亮丙瑞林微球，3.75mg/支)，三角肌下方皮下注射，3.75mg/次，隨后每隔28天再次注射，試驗組療程為2個月，對照組療程為3個月。停藥1～2月后復查B超，實施全子宮切除術或肌瘤剔除術，兩組患者均由同一位婦科主治醫生實施手術。

1.3 觀察指標

①肌瘤體積和子宮體積：兩組患者由同一名高年資超聲科醫師測量肌瘤和子宮體積，并按公式(體積=0.5233×長×寬×高)計算瘤體和子宮體積[7]；②貧血情況：檢測治療前、后患者的血紅蛋白(hemoglobin, Hb)；③GnRHa治療期間的不良反應；④兩組手術時間、術中出血量等情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組促性腺激素釋放激素激動劑治療前臨床資料比較

試驗組和對照組分別有18例和16例患者符合入選標準，兩組GnRHa治療前患者年齡、生育史、瘤體數目、瘤體部位、臨床癥狀、Hb、子宮體積、最大肌瘤體積均無統計學差異(均P>0.05)，見表1。

2.2 兩組促性腺激素釋放激素激動劑治療前后臨床資料比較

試驗組和對照組GnRHa治療后子宮體積、最大肌瘤體積均較治療前顯著降低(均P<0.05)，但兩組組間比較均無顯著性差異(均P>0.05)，見表2。

表1 兩組患者GnRHa治療前臨床資料比較

表2 兩組患者GnRHa治療后臨床資料比較

注：★與GnRHa治療前比較，▲兩組組間比較。

2.3 兩組手術相關情況比較

兩組患者均順利完成腹腔鏡手術操作，無中轉開腹手術病例，試驗組有1例患者術中輸血200mL。兩組手術時間、術中出血量比較均無統計學差異(均P>0.05)，見表3。

表3 兩組手術相關情況比較

2.4 兩組不良反應情況

藥物治療期間，試驗組2例患者出現閉經、陰道干澀，2例出現潮熱、多汗，1例出現肝功能輕度異常。對照組潮熱出汗4例，閉經、陰道干澀3例。兩組不良反應分別為27.8%和43.8%，組間比較無統計學差異(χ2=0.946，P=0.331>0.05)。

3 討論

3.1 促性腺激素釋放激素激動劑在子宮肌瘤患者中的應用

GnRHa用于治療子宮肌瘤已有近30年，藥理學研究表明其可以使體內的雌激素水平明顯降低，引起肌瘤缺血壞死和細胞密度增加[8]，對于肌瘤較大的患者使腹腔鏡手術成為可能，并降低了手術難度。本研究中巨大子宮肌瘤的患者經過GnRHa治療后，子宮和瘤體體積縮小，血紅蛋白升高，均順利完成腹腔鏡子宮切除術或肌瘤剔除術，無中轉開腹病例，再一次證明術前GnRHa能夠抑制肌瘤生長，利于手術實施，從而達到微創治療目的。張慧英[9]認為，肌瘤體積越大，GnRHa治療效果越很好，對小肌瘤反而不明顯。俞梅等[5]也認為初始總肌瘤體積與治療后體積縮小程度呈正相關，其機制可能由于子宮肌瘤的體積越大，其血供就越豐富，對低雌激素水平引起的缺血就愈加敏感，導致體積縮小程度更明顯，因此，本資料未將最大直徑小于3cm的肌瘤列入研究范疇，臨床上選擇病例時也應該注意。另外由于GnRHa的應用可能隱藏部分小肌瘤，對于行肌瘤剔除術的患者存在肌瘤剔除不徹底及復發的風險，均需事先告知患者。

3.2 不同促性腺激素釋放激素激動劑預處理療程的作用

GnRHa對子宮肌瘤體積的短暫降低作用已經被眾多研究證實，臨床上使用GnRHa 3個月后，子宮及肌瘤體積可達到最大縮小程度(與用藥前相比，可分別縮小50%以上)，且一般患者均能耐受。因此，術前預處理3個月目前臨床應用廣泛。然而雌激素的減少會帶來一系列的不良反應，如潮熱、陰道干澀和鈣流失等，尤其是對骨質的影響，長期使用會使骨質疏松概率大大增加[10-11]，因此，更短的療程和劑量探索有重要的臨床意義。Ichigo等[12]研究指出，GnRHa縮小肌瘤體積的作用主要集中在前2個月，繼續使用瘤體縮小并不明顯。近年來已有研究報道，短期GnRHa預處理同樣可以達到滿意療效，為臨床實踐提供了更多的選擇[5]。與國內外文獻報道類似，本研究中短期的GnRHa與常規療程臨床療效相當，兩組患者均順利接受腹腔鏡治療，而且在患者依從性和醫療費用方面更具有不容爭議的優勢。值得注意的是，GnRHa短療程組患者的閉經、潮熱、多汗等不良反應依然存在，為避免影響其治療信心，仍需事前知情同意。

綜上所述，對巨大(體積大于孕14周體積)子宮肌瘤患者術前應用2個月的亮丙瑞林治療可明顯減小肌瘤，提高患者血紅蛋白量，不僅為患者創造更好的條件實施腹腔鏡手術，而且也可減少費用，值得臨床推廣。

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[2]張紅,趙紹杰. 腹腔鏡下電凝子宮動脈上行支在大子宮切除術中的應用[J].中國醫藥導刊,2014,(2):227-228,230.

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[7]劉展. 亮丙瑞林、曲普瑞林治療子宮肌瘤的隨機對照研究[J].中國醫藥導刊,2011,13(11):1910-1911.

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[12]Ichigo S, Takagi H, Matsunami K,etal.Beneficial effects of dienogest on uterine myoma volume:A retrospective controlled study comparing with gonadotropin-releasing hormone agonist[J].Archives of Gynecology and Obstetrics,2011,284(3):667-670.

[專業責任編輯：安瑞芳]

Curative effect of GnRHa pre-treatment on large uterine fibroid patients preparing for laparoscopic surgery

YIN Hong

(MaternalandChildHealthHospitalofChangpingDistrict,Beijing102200,China)

Objective To investigate the effect of different pre-treatment course of gonadotropin releasing hormone agonist (GnRHa) on large uterine fibroid patients preparing for laparoscopic surgery. Methods From August 2009 to August 2014, 34 large uterine fibroids patients intending to undergo laparoscopic surgery in Maternal and Child Health Hospital of Changping District were divided into experimental group (n=18) and control group (n=16). Two- and three-month course of GnRHa pre-treatment before surgery were administered in two groups respectively. Uterine volume, fibroid volume, surgery condition and adverse reactions were observed after pre-treatment. Results Uterine volume and fibroid volume reduced significantly after GnRHa pre-treatment in both groups (tvalue was 17.245 and 21.455, respectively, bothP<0.05), but the difference between two groups was not significant (tvalue was 2.791 and 1.078, respectively, bothP>0.05). There was no significant difference in operative time and intra-operative blood loss (tvalue was 3.328 and 1.746, respectively, bothP>0.05) and in adverse reactions between two groups (χ2=0.946,P>0.05). Conclusion The reduction of uterus and fibroid volume after two- and three-month course of GnRHa pre-treatment is not significantly different, which is beneficial for laparoscopic surgery for large uterine fibroid patients.

gonadotropin releasing hormone agonist (GnRHa); uterine fibroid; laparoscope; curative effect

2014-10-24

尹 紅(1972-)，女，副主任醫師，主要從事婦科常見病、微創手術工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.055

R713.4

A

1673-5293(2015)02-0325-02