紫杉醇聯合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床效果及其對免疫系統的影響

陳 勇，謝榮盛，梁 業

(江西新余鋼鐵公司中心醫院腫瘤科，江西 新余 338001)

紫杉醇聯合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床效果及其對免疫系統的影響

陳 勇，謝榮盛，梁 業

(江西新余鋼鐵公司中心醫院腫瘤科，江西 新余 338001)

目的 探討紫杉醇聯合順鉑治療晚期卵巢癌患者的近期療效及其紫杉醇聯合順鉑治療對免疫系統的影響。方法 我院婦科2012年3月至2014年3月收治60例晚期卵巢癌患者，腹腔給藥組采用紫杉醇靜脈滴注+順鉑腹腔灌注的方式給藥；靜脈給藥組兩種藥物均采用靜脈滴注給藥。3周為1療程，共完成2個療程。比較兩組近期療效、T細胞亞群的變化及不良反應發生情況。結果 腹腔給藥組近期療效、總有效率均顯著優于靜脈給藥組；腹水控制率、CA125有效率均顯著高于靜脈給藥組，化療后CD4+CD25+、CD4+CD8+值均顯著優于靜脈給藥組，差異均有統計學意義(P< 0.05)。兩組不良反應主要為白細胞減少，其次是貧血、腹痛腹瀉，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P> 0.05)。結論 紫杉醇聯合順鉑治療晚期卵巢癌能夠取得較好的治療效果，而紫杉醇靜脈+順鉑腹腔灌注的方式給藥效果更佳。

紫杉醇；順鉑；化療；晚期卵巢癌；近期療效；免疫系統

卵巢癌是女性常見的惡性腫瘤之一[1]，發病率、死亡率均較高，且病情隱匿，一旦確診往往已是晚期。目前，晚期卵巢癌的治療主要采用化療，但較易出現耐藥性，且腫瘤的復發率和轉移率仍然很高。近年的研究顯示[2]，用含鉑類藥物的化療方案治療卵巢癌可取得良好效果。然而，在采用化療藥物殺滅癌變細胞的同時，患者的免疫功能也受到了抑制，對患者的康復和治療極為不利。我院對晚期卵巢癌患者采用紫杉醇靜脈滴注與順鉑腹腔給藥聯合的方式進行治療，效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院婦科2012年3月至2014年3月收治的晚期卵巢癌患者60例。納入標準：病理組織學或細胞學檢查確診；均不能進行手術切除治療或姑息切除手術后轉移；卡氏評分(KPS)平均> 60分，預計生存期>3個月。排除標準：早期卵巢癌患者；經臨床醫師綜合評估可以實施手術切除治療者；未能完成本研究治療療程者；對化療藥物有嚴重不良反應不耐受者。腹腔給藥和青脈給藥各30例。兩組患者的一般資料差異無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性，見表1。所有患者均自愿接受本研究采用的治療方法并簽署知情同意書，本研究通過本院醫學倫理委員會的批準。

1.2 治療方法 腹腔給藥組采用紫杉醇(哈藥集團生物工程有限公司；批號：國藥準字H20059962)靜脈滴注與順鉑(南京制藥有限公司；批號：國藥準字H20103216)腹腔灌腸聯合的方式進行治療。為了防止發生過敏反應，應在治療前30～60 min肌注苯海拉明50 mg；然后紫杉醇(150 mg/m2)用生理鹽水稀釋靜脈滴注3 h；將順鉑(100 mg/m2)用生理鹽水500 ml稀釋后腹腔灌注給藥。上述患者在給藥前給予20%甘露醇125 ml進行利尿。靜脈給藥組采用紫杉醇(150 mg/m2)靜脈滴注與順鉑(70 mg/m2)靜脈滴注聯合的方式進行治療。兩組均3周為1療程，2個療程進行療效評定。兩組給予水化、止吐、抗骨髓抑制藥物等常規治療。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標 ①近期療效：參照WHO制定的實體瘤療效評價標準，患者可檢測病灶完全消失大于4周為完全緩解(CR)；患者可檢測病灶較治療前縮小>50%，合并多個病灶時未發現有病灶增大或新發病灶為部分緩解(PR)；患者可檢測病灶較治療前縮小<50%或增大<25%，無新發病灶為穩定(SD)；患者可檢測病灶增大>25%或出現新發病灶為進展(PD)。總有效率=(CR+PR)/本組樣本量×100%。②腹水、糖類抗原125(CA125)控制情況：參照WHO制定的惡性腫瘤不可測病灶療效評價標準，患者腹水吸收或減少>50%且持續4周以上為有效；腹水增多或減少不明顯(減少<50%)，持續4周以上為無效。CA125降至正常水平或較治療前下降>50%，持續4周以上為有效；CA125水平較治療前升高或下降< 50%為無效。③化療前與化療完成后的T細胞亞群變化情況(CD4+CD25+、CD4+CD8+)。④化療過程中出現的不良反應情況，按WHO制定的0～Ⅳ級標準分級。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用百分率表示，兩組間比較采用卡方檢驗；等級計數資料比較采用秩和檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 腹腔給藥組近期療效、總有效率均顯著優于靜脈給藥組，差異有統計學意義(Z=-2.327，χ2=4.286，均P< 0.05)，見表2。

表2 兩組患者的近期療效比較 [n(%)]

2.2 兩組腹水、CA125控制情況比較 腹腔給藥組患者的腹水控制率、CA125有效率均高于靜脈給藥組，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組患者的腹水、CA125控制情況

2.3 兩組T淋巴細胞亞群比較 兩組治療后CD4+CD25+、CD4+/CD8+值均較化療前好轉，且腹腔給藥組顯著優于靜脈給藥組，差異均有統計學意義(P< 0.05)，見表4。

表4 兩組T淋巴細胞亞群比較 (%)

*與治療前比較，P< 0.05

2.4 兩組不良反應比較 兩組患者的不良反應均主要表現為白細胞減少，其次是貧血、腹痛腹瀉，但程度均較輕微，所有患者均堅持完成了本研究的2個化療療程。兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義(P> 0.05)，見表4。

3 討論

由于卵巢位于人體的盆腔深部，故患者的早期臨床表現及體征均不明顯，目前尚無有效診斷方法，因此，患者一旦被確診即到癌癥晚期[3]。由于卵巢癌具有腹腔彌漫性及盆腔彌漫性種植性轉移的特性，采用單一的腫瘤細胞減滅術治療有效率較低，僅為30%左右，并且該病在術后復發的概率較大。因此，若在術后采用化療相結合的方法進行治療，能夠讓治療的有效率達到60%以上[4]。有人[5]提出了紫杉醇聯合鉑類的化療方案，該方案較其他治療方法對患者的無進展生存期及近期療效的有效率方面具有優勢，目前認為該方案是晚期卵巢癌腫瘤細胞減滅術后的一線化療方案。研究表明[6]，單用鉑類藥物治療卵巢癌就能完全緩解卵巢癌患者的病痛，但大約60%以上的患者在隨后的2～3年內較易復發，久之很容易形成耐藥性，并且發現患者在五年內的生存率偏低；若采用紫杉醇與鉑類藥物聯合的治療方案，兩種藥物之間能夠起到協同作用，不但可以使鉑類藥物的耐藥性得以克服，而且還能并延長患者的生存時間。基于此，本研究采用紫杉醇聯合鉑類藥物化療治療晚期卵巢癌，同時探討上述藥物對患者免疫系統的調節作用以及臨床療效。

紫杉醇是一種從短葉紫衫樹皮中提取的天然抗腫瘤植物類藥物，具有促進微管蛋白聚合、抑制其解聚的作用，能夠阻止癌細胞的分裂和增殖，常與鉑類抗癌藥物聯合以增效[7]。同時還具有抑制細胞分裂、使細胞動力學發生異常的作用，且對多種腫瘤細胞均有抑制作用。由于卵巢癌常生于腹腔及盆腔部位，因此，采用腹腔灌注的治療方式能夠直接接觸到癌細胞，可以直達病灶，藥效更易發揮，并且藥物首先通過肝門靜脈進入到肝臟，再經肝藥酶代謝后藥效降低、對全身不良反應隨之減少。有研究發現，腹腔灌注紫杉醇與靜脈滴注相比藥效可提高20倍左右[8]。本研究結果顯示，腹腔給藥組患者的近期療效分布、總有效率均優于靜脈給藥組患者(P< 0.05)，與文獻報道一致。研究發現，II期以上卵巢癌患者常伴有大量的腹水，若對其直接進行手術治療，難度較大，且效果不甚理想。若術前給予化療，不但可緩解腹水癥狀，還能在一定程度上控制癌細胞的擴散。本研究結果顯示，腹腔給藥組患者的腹水控制率與靜脈給藥組相比，差異有統計學意義(P< 0.05)。另外，血清CA125檢測是卵巢癌患者最常用的血清學指標，本研究證實，兩組CA125有效率相比差異有統計學意義(P< 0.05)。上述結果提示，紫杉醇聯合鉑類的化療方案可以控制腹水及血清CA125水平。也有人提出血清及腹水 CA125 檢測對腹水良惡性質無鑒別診斷意義[9]，這點還需要臨床不斷深入研究和探討。

表4 兩組患者的不良反應發生情況

外周血CD4 CD25調節性T淋巴細胞具有免疫抑制作用，能夠對外源性及自身抗原產生免疫抑制反應，并能阻止機體對自身同源細胞的免疫作用[10]。卵巢腫瘤細胞在一定程度上是一種對自身細胞分裂調控失控的免疫細胞，因此，化療期CD4 CD25 T淋巴細胞陽性率變化能夠間接說明藥物的治療效果。研究表明[11]，當外周血CD4 CD25 T淋巴細胞減少時，說明機體免疫系統出現負向調節減弱，機體增強對癌細胞的免疫反應性，此時對腫瘤細胞的增殖能夠進行有效控制；相反，當外周血CD4 CD25 T淋巴細胞增多時，可以使癌細胞發生免疫逃逸，使其增殖加劇，導致患者病情惡化。本研究結果顯示，化療后腹腔給藥組患者的CD4+CD25+、CD4+/CD8+值顯著優于靜脈給藥組，兩組均較本組化療前好轉(P< 0.05)。上述結果提示紫杉醇聯合鉑類藥物治療晚期卵巢癌，無論采用腹腔灌注法還是靜脈滴注法化療，均可以達到調節患者的免疫功能的作用，從而達到理想的治療效果。

紫杉醇聯合鉑類的常見不良反應以胃腸道反應及骨髓抑制為主[12]，但均為一過性的不良反應，患者用藥后1～2周可自行恢復，本組結果與上述報道相一致，提示紫杉醇聯合順鉑治療晚期卵巢癌的安全性是值得肯定的。

綜上所述，紫杉醇靜脈聯合順鉑腹腔用藥的化療方案對治療晚期卵巢癌行之有效，腹水得到明顯控制，患者的癥狀得以明顯改善，且不良反應較輕，具有臨床推廣應用價值。但如何選擇紫杉醇和鉑類的最佳劑量、最佳輸注時間以及最佳療程等需要后期進一步做深入的研究。

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Clinical efficacy and immunomodulatory effect of paclictaxel and cisplatin in treatment of patient with advanced ovarian cancer

CHEN Yong，XIE Rong-sheng，LIANG Ye

R737.31

B

1672-6170(2015)04-0134-04

2014-12-22；

2015-05-07)