丙泊酚對肺癌切除術患者圍術期炎性反應及肺功能的影響

尤 華，謝燦果

(湖北省隨州市中心醫院 a.麻醉科，b.呼吸內科，湖北 隨州 441300)

丙泊酚對肺癌切除術患者圍術期炎性反應及肺功能的影響

尤 華a，謝燦果b

(湖北省隨州市中心醫院 a.麻醉科，b.呼吸內科，湖北 隨州 441300)

目的 探討丙泊酚全憑靜脈麻醉與七氟烷單純吸入麻醉對肺癌患者圍術期炎性反應以及肺功能的影響。方法 單純性左肺下葉切除術患者40例，采用隨機抽樣法分為研究組與對照組各20例。研究組給予丙泊酚全憑靜脈麻醉，對照組給予七氟烷單純吸入麻醉。比較兩組麻醉誘導前即刻(T0)、單肺通氣開始前即刻(T1)、單肺通氣結束前即刻(T2)、手術關胸后即刻(T3)和術后24 h(T4)肺泡-動脈氧分壓差(A-aDO2)、呼吸指數(RI)、肺內分流率(Qs/Qt)，以及T0、T3、T4血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)與丙二醛(MDA)濃度。結果 兩組患者T3～T4時點A-aDO2、RI以及Qs/Qt均較T0明顯升高，T3時點MMP-9以及MDA濃度均較T0時點明顯上升，差異均有統計學意義(P< 0.05)。研究組T3時點A-aDO2、MMP-9及 MDA濃度明顯低于對照組，T2～T3期RI明顯低于對照組，T1～T3期Qs/Qt明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P< 0.05)。結論 肺癌切除術患者采用丙泊酚麻醉，能夠顯著降低圍手術期間的炎性反應以及過氧化程度，對患者肺功能的損傷較小，值得推廣。

丙泊酚；七氟烷；肺癌切除術；圍術期；炎性反應；肺功能

肺癌屬于呼吸系統最為多見的一類腫瘤[1]，我國肺癌的發病率明顯高于全球平均水平。手術治療是目前臨床治愈肺癌最為有效的方法[2～4]。由于手術中需要對患者進行部分肺組織的切除，因此不可避免的會出現肺缺血-再灌注(IR)損傷，一定程度上影響患者的預后[5]。研究顯示，一些麻醉藥物能夠通過抑制炎癥反應等多環節來達到抗炎以及保護細胞的作用[6]。為探討丙泊酚全憑靜脈麻醉與七氟烷單純吸入麻醉對肺癌患者圍術期炎性反應以及肺功能的影響，筆者對單純性左肺下葉切除術患者進行了臨床分組觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2013年1月至2014年1月單純性左肺下葉切除術肺癌患者40例，采用隨機抽樣法分為研究組與對照組各20例。研究組男16例，女4例，年齡(55.3±7.5)歲，體質量指數(25.7±2.6)kg/m2，ASA I級11例，ASA II級9例；對照組男17例，女3例，年齡(54.8±7.3)歲，體質量指數(25.3±2.4)kg/m2，ASA I級12例，ASA II級8例。兩組患者性別、年齡、ASA分級等資料差異無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 麻醉方法 術前30 min給予0.1 mg/kg咪達哇侖以及0.01 mg/kg鹽酸戊乙奎醚肌注。患者進行手術室后，在局麻下進行橈動脈以及右頸內靜脈穿刺，并連接監護儀器，對患者手術過程中的心電圖、血氧飽和度、有創動脈壓、中心靜脈壓、心輸血量以及呼氣末二氧化碳分壓等進行密切監測。對照組麻醉誘導使用6～8%七氟烷吸入同時配合0.1 mg/kg維庫溴銨、4～6 μg/kg芬太尼，并予1～3%七氟烷持續吸入；研究組麻醉誘導使用2 mg/kg丙泊酚、0.1 mg/kg維庫溴銨、4～6 μg/kg芬太尼，并予6～10 mg/(kg·h)丙泊酚持續靜脈輸注。麻醉誘導后1 h開始進行手術，兩組患者手術均由同一組醫師進行，手術方案相同。

1.3 觀察指標 分別于麻醉誘導前即刻(T0)、單肺通氣開始前即刻(T1)、單肺通氣結束前即刻(T2)、手術關胸后即刻(T3)以及術后24 h(T4)時采集動脈血進行血氣分析，并計算肺泡-動脈氧分壓差(A-aDO2)、呼吸指數(RI)以及肺內分流率(Qs/Qt)。在T0、T3、T4期，分別檢測動脈血中血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)以及丙二醛(MDA)的濃度。計算方法：①A-aDO2=吸入氧濃度(FiO2)×713-5/4×二氧化碳分壓(PaCO2)-氧分壓(PAO2)；②RI=A-aDO2/PaO2；③Qs/Qt=肺微血管氧氣含量(CcO2)-動脈血氧含量(CaO2)/(CcO2-靜脈血氧含量(CvO2)。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件包進行數據分析。計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用兩樣本t檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者圍手術期A-aDO2、RI及Qs/Qt比較 兩組患者T3～T4A-aDO2、RI以及Qs/Qt均較T0明顯升高，差異有統計學意義(P< 0.05)。研究組T3A-aDO2明顯低于對照組，T2～T3期RI明顯低于對照組，T1～T3Qs/Qt明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組患者圍手術期A-aDO2、RI以及Qs/Qt比較

*與T0期比較，P< 0.05；△與對照組比較，P< 0.05

2.2 兩組患者圍手術期MMP-9及MDA水平比較 兩組患者T3時點MMP-9及MDA濃度均較T0時點明顯上升。研究組在T3時點MMP-9及MDA水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P< 0.05)，見表2。

3 討論

目前臨床研究認為，A-aDO2以及RI均是能夠直接反映肺彌散功能的重要指標，可以評估肺損傷的程度，A-aDO2以及RI的數值越高，提示肺損傷的程度越嚴重[7]。本研究中，兩組患者單肺通氣期間A-aDO2以及RI水平均顯著升高，尤其以對照組升高更為明顯。說明在進行肺癌手術時，對照組患者接受七氟烷麻醉時肺功能受損情況較為嚴重，影響了氧在肺內的彌散，另外肺組織彈性的下降更為顯著。導致該情況發生的原因可能與七氟烷加重肺組織水腫以及降低肺表面活性物質活性存在一定的聯系[8]。

表2 兩組患者圍手術期MMP-9與MDA水平比較

*與T0期比較，P< 0.05

Qs/Qt包含了功能性分流以及解剖性分流，功能性分流的發生與V/Q比例失調密切相關，而解剖性分流則是肺動脈血流由于解剖缺陷導致動脈血直接進入肺靜脈所致[9]。研究顯示，缺氧性肺血管收縮(HPV)屬于機體肺循環系統在缺血缺氧狀態下的一種重要保護性機制，單肺通氣時HPV發揮了重要的作用。其能夠使得非通氣側肺小動脈發生收縮，肺血管阻力出現明顯的上升，從而使得Qs/Qt下降，這對預防機體缺氧有著較為重要的意義[10]。有研究發現，揮發性麻醉劑呈劑量依賴性抑制HPV，使得Qs/Qt上升。因此，我們認為七氟烷等吸入性麻醉劑具有加重單肺通氣時機體缺氧的潛在危險[11]。

MMP-9屬于中性粒細胞釋放的一種蛋白水解酶，其能夠激活肺內多種炎性細胞以及炎性介質，并作用于肺毛細血管基底膜，使得肺毛細血管的通透性增加，最終造成肺水腫的發生[12]。本研究中，兩組患者MMP-9水平均顯著上升，并且上升程度以對照組更為顯著。說明對照組手術期間的肺組織炎性反應較重，可能與七氟烷吸入后導致一些炎性介質釋放或誘導促炎性細胞因子基因表達上調存在一定的聯系。有研究顯示，給予吸入麻醉劑后，一些炎性介質釋放增加，促炎性細胞因子基因表達升高，加重了患者肺功能的損傷[13]。MDA屬于脂質過氧化物的一種分解產物，其水平能夠反映組織與細胞受到氧自由基攻擊后損傷的嚴重程度[14]。本研究中，兩組患者圍手術期間MDA水平均顯著升高，尤以對照組明顯，說明進行七氟烷麻醉時脂質過氧化反應較強。

本研究中，兩組患者MMP-9、MDA、A-aDO2、RI以及Qs/Qt在術后均恢復至正常范圍，說明兩種麻醉藥物對肺癌手術患者的恢復不會造成不利的影響。

綜上所述，對肺癌切除術患者進行丙泊酚麻醉，能夠顯著降低圍手術期間的炎性反應以及過氧化程度，對患者肺功能的損傷較小，值得推廣。

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Effects of propofol on perioperative inflammatory response and lung function of patients with lung cancer

YOU Huaa，XIE Can-guob

(a.Department of Anesthesiology，b.Department of Internal Medicine，Suizhou Central Hospital，Suizhou 441300，China)

Objective To investigate the effect of sevoflurane inhalation anesthesia and propofol total intravenous anesthesia on perioperative inflammatory response and lung function in patients with lung cancer.Methods Forty patients with simple resection of lower lobe of left lung were selected in our hospital.They were divided into the study and control groups according to the different anesthesia schemes.The study group was given propofol total intravenous anesthesia while the control group

sevoflurane inhalation anesthesia.Arterial blood samples at the T0(immediately before the induction of anesthesia)，T1(single lung ventilation began immediately before)，T2(single lung ventilation immediately before the end)，T3(operation immediately after the closing chest) and T4(24 h after operation) were collected for blood gas analysis.The alveolar arterial oxygen partial pressure difference (A-aDO2) and respiratory index (RI) and intrapulmonary shunt fraction (Qs/Qt) at T0，T3and T4were calculated.Meanwhile，serum concentrations of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and malondialdehyde (MDA) were detected.Results Compared with the T0period，A-aDO2，RI and Qs/Qt at the T3～T4periods were increased significantly in the both groups (P< 0.05).Serum concentrations of MMP-9 and MDA at the T3period were significantly increased when compared to that at the T0period (P< 0.05).The A-DO2 and serum levels of MMP-9 and MDA at the T3period in the study group was obviously lower than that in the control group (P< 0.05).The RI value at the T2～T3in the study group was obviously lower than that in the control group (P< 0.05).The Qs/Qt values at the T1～T3period in the study group was obviously lower than that in the control group (P< 0.05).Conclusion Propofol anesthesia for resection of lung cancer patients can significantly reduce the inflammatory response and peroxidation during perioperative period.It has less injury on pulmonary function.It is worthy of promotion.

Propofol；Sevoflurane；Lung resection；Perioperative period；Inflammatory reaction；Pulmonary function；Influence

R614.2；R655.3

A

1672-6170(2015)04-0078-03

2014-12-17；

2015-03-21)