氯吡格雷聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血62例*

劉培英，梁雪梅，田明秀

(1.山東省微山縣人民醫院內二科，微山 277600；2.天津市第四中心醫院神經內科三病區，天津 300140)

氯吡格雷聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血62例*

劉培英1，梁雪梅2，田明秀2

(1.山東省微山縣人民醫院內二科，微山 277600；2.天津市第四中心醫院神經內科三病區，天津 300140)

目的 探討短期氯吡格雷聯合阿司匹林對短暫性腦缺血患者血液流變學和神經因子的影響。方法 將短暫性腦缺血患者124例隨機分為對照組和治療組，各62例。對照組每天8：00給予阿司匹林片200 mg，po，連續2周后改為100 mg，qd，長期口服。治療組在對照組基礎上每天20：00口服氯吡格雷75 mg，連續用2周后停用。比較兩組療效、治療前后血液流變學變化及血清神經功能相關因子[神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S-100B)、髓鞘堿性蛋白(MBP)和神經膠質纖維酸性蛋白(GFAP)]水平。結果 對照組總有效率67.7%，治療組總有效率91.9%，治療組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后血液流變學指標和神經功能相關因子水平均下降，治療組較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 短期氯吡格雷聯合阿司匹林對短暫性腦缺血患者血液流變學指標和神經功能相關因子水平的調節作用較單獨應用阿司匹林更有效，能有效改善短暫性腦缺血患者腦部血供。

氯吡格雷；阿司匹林；腦缺血，短暫性；血液流變學；神經功能因子

短暫性腦缺血(transient ischemia attack，TIA)是缺血性腦血管疾病的一類常見分型，屬于神經內科的常見疾病之一，被視為腦梗死的先兆，也是引起腦梗死的重要危險因素[1]。該病的主要特征表現為反復發作的短暫性失語、癱瘓或知覺障礙等。近年來，越來越多研究表明，TIA患者有血液流變學指標和神經功能相關因子水平的異常升高現象[2-3]。2012年6月—2013年10月，筆者采用短期氯吡格雷聯合阿司匹林治療TIA，取得顯著療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取山東省微山縣人民醫院和天津市第四中心醫院神經內科收治的TIA患者，病例入選標準：①符合全國第四屆腦血管病學術會議通過的診斷標準[4]；②有24 h內TIA發作史；③經頭顱CT或磁共振(MRI)檢查，未見腦出血或其他病灶；④患者處于清醒狀態。排除標準：①有嚴重的心、肺、肝、腎等器官功能不全；②有腦出血病史；③胃潰瘍；④對氯吡格雷和阿司匹林過敏。共入選患者124例，將入選者按照隨機分層分組法分為對照組和治療組各62例。對照組男34例，女28例；年齡39～70歲，平均50.7歲；其中并發糖尿病28例，高血壓25例，血脂異常22例。治療組男35例，女27例，年齡40～72歲，平均51.3歲，其中并發糖尿病26例，高血壓26例，血脂異常23例。兩組患者年齡、性別、病情發展以及并發癥等比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均積極控制血壓和血糖，每天8：00給予阿司匹林片(拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字H20120263，規格：每片100 mg)200 mg，po，連續2周后改為100 mg，qd，長期口服；治療組在上述基礎上每天20：00口服氯吡格雷[賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030580，規格：每片75 mg)75 mg，連續服用2周后停用。

1.3 觀察指標 2周后分別觀察兩組療效，測定血液流變學(全血高切黏度、全血低切黏度及全血黏度)及神經功能相關因子[神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、S100B 蛋白(S100B protein)、髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)和神經膠質纖維酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein，GFAP)]水平變化。

1.4 療效判定標準 治愈：癥狀消失，無神經功能缺損遺留體征；基本治愈：病情反復發作，但無神經功能缺損遺留體征；無效：治療后癥狀無明顯變化；惡化：發展為腦梗死，遺留永久性神經功能缺損體征。總有效率(%)=(治愈+基本治愈)/總例數×100%。

2 結果

2.1 療效 對照組和治療組總有效率分別為67.7%和91.9%，治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 血液流變學指標 治療前兩組血液流變學指標(全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及血小板聚集率)差異無統計學意義。治療后對照組組內血液流變學無明顯改善；治療組組內血液流變學指標顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)。與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較 例

與對照組比較，*1P<0.05

2.3 神經功能相關因子水平 兩組治療前血清NSE、S-100B、MBP和GFAP水平差異無統計學意義；兩組治療后血清NSE、S-100B、MBP和GFAP水平較治療前顯著下降(P<0.05)。治療組治療后血清NSE、S-100B、MBP和GFAP水平較對照組低(P<0.05)。見表3。

3 討論

TIA是發作時間一般持續10～15 min，大多在1 h內恢復，發作不超過24 h，發病時間較短，但是會反復發作的腦部缺血性疾病。屬于神經內科常見疾病，其病因包括多種因素。研究表明，動脈血管硬化、微血栓、腦血管痙攣、血流動力學異常及血液成分異常均參與TIA的發生發展。該病的發病特征主要為一過性或短暫性、局灶性腦或視網膜功能障礙[5-6]。該病病情發展如不能得到有效控制，將會引發腦梗死或血管性癡呆。因此，該病的治療已引起臨床研究人員重視[7-9]。

阿司匹林能夠通過抑制血小板的前列腺素環氧酶活性從而防止血栓烷A2的生成，進而減少對血小板聚集的促進作用，且該作用具有不可逆性，因而臨床上將阿司匹林用于TIA、心肌梗死等疾病的治療[8]。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)受體阻斷藥，是新型抗血小板聚集藥物，屬于噻吩吡啶類化合物，其主要成分為硫酸氫氯吡格雷，雖然與阿司匹林都屬于血小板聚集抑制藥，但其抑制血小板聚集的機制則與阿司匹林不同，氯吡格雷主要與血小板膜表面ADP受體結合，使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結合，從而抑制血小板聚集。此外，氯吡格雷還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴增，從而抑制其他激動藥誘導的血小板聚集[10-11]。

鑒于兩種藥物的不同作用機制，本研究將氯吡格雷與阿司匹林聯合用于TIA的治療，臨床結果顯示，兩種藥物聯合治療的總有效率遠高于阿司匹林單獨治療；血液流變學和神經功能相關因子水平檢測結果表明，兩種藥物聯合治療能更有效改善TIA患者的腦部血供。因此，將短期氯吡格雷聯合阿司匹林進行TIA患者的治療，療效顯著，值得臨床推廣應用。

組別與時間例數全血高切黏度全血低切黏度血漿黏度(mPa·s)血小板聚集率/%對照組62 治療前7．24±0．9712．10±1．651．84±0．2348．22±6．41 治療后7．01±0．8111．83±1．271．78±0．1845．39±6．87治療組62 治療前7．38±1．0712．37±1．821．87±0．2546．32±7．90 治療后5．12±0．45?1?29．25±1．21?1?21．35±0．13?1?232．81±5．97?1?2

與本組治療前比較，*1P<0.05；與對照組治療后比較，*2P<0.05

組別與時間例數NSES?100BMBP(μg·L-1)GFAP/(ng·L-1)對照組62 治療前13．28±1．340．81±0．162．98±1．291．29±0．19 治療后12．45±1．21?10．76±0．13?12．57±1．21?11．20±0．17?1治療組62 治療前13．31±1．310．80±0．152．97±1．311．28±0．18 治療后8．25±1．19?1?20．54±0．11?1?21．50±1．04?1?20．67±0．13?1?2

與本組治療前比較，*1P<0.05；與對照組治療后比較，*2P<0.05

[1] BI Q，WANG L，LI X，et al.Risk factors and treatment of stroke in Chinese young adults[J].Neuro Res，2010，32(4)：366-370.

[2] 李浩軍，劉振國，王文安，等.短暫性腦缺血發作患者短期預后及相關危險因素的分析[J].臨床神經病學雜志，2008，21(1):67.

[3] OYER D S，SHEPHERD M D，COULTER F C，et al.A(1C) control in a primary care setting: self-titrataing an insulin analog pre-mix(INITIATE plus trial)[J].Am J Med，2009，122(11):1043-1049.

[4] 中華醫學會神經科學分會.全國第四屆腦血管病學術會議通過的診斷標準、神經功能缺損評分標準和療效評定標準[J].中華神經科雜志，1996，29(6)：379-381.

[5] FREEDMAN J E.Molecular regulation of platelet-dependent thrombosis [J].Circulation，2005，112(17):2725-2734.

[6] PACKARD R R S，LIBBY P.Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction[J].Clin Chem， 2008，54(1):24-38.

[7] STELLA N，PALOMBO G，FILIPPI F，et al.Endovascular treatment of common carotid artery dissection via the superficial temporal artery[J].J Endovasc Ther，2010，17(4)：569-573.

[8] 徐安定，孫欣，王擁軍.非心源性缺血性卒中及短暫性腦缺血發作患者的抗栓治療[J].中國卒中雜志，2011，6(1)：39-43.

[9] KLEINDORFER D，PANAGOS P，PANCIOLI A， et al.Incidence and short-term prognosis of transient ischemic attackina population based study[J].Stroke，2005，36(4)：720-723.

[10] HILL M D，YIANNAKOULIAS N J，EERAKATHIL T，et al.The high risk of stroke immediately after transient ischemic attacks.A population-based study[J].Neurology，2004，62(11)：2015-2020.

[11] 郭華，羅莉，艾華.氯吡格雷聯用辛伐他汀對短暫性腦缺血發作患者短期預后的影響[J].中國廠礦醫學，2009，22(4)：401-402.

DOI 10.3870/yydb.2015.03.012

2014-02-19

2014-03-15

*國家重大專項“重大新藥創制”(2008ZX09312-008)

劉培英(1965-)，女，江蘇沛縣人，副主任醫師，研究方向：神經內科。E-mail：dddccc201@163.com。

R973.2；R742

B

1004-0781(2015)03-0329-03