艾司西酞普蘭治療成年癲癇患者并發抑郁的療效及安全性研究

黃雨蘭，喻 良，黃 頤

(1.四川大學華西醫院心理衛生中心，四川 成都 610041；2.四川省醫學科學院·四川省人民醫院神經內科，四川 成都 610072)

艾司西酞普蘭治療成年癲癇患者并發抑郁的療效及安全性研究

黃雨蘭1，喻 良2，黃 頤1

(1.四川大學華西醫院心理衛生中心，四川 成都 610041；2.四川省醫學科學院·四川省人民醫院神經內科，四川 成都 610072)

目的 探討艾司西酞普蘭治療癲癇患者并發抑郁的療效及安全性。方法 84例健康問卷抑郁量表(patient health questionnaire 9-item depression scale，PHQ-9)評分≥15分的成年癲癇并發抑郁患者，按隨機數字表法分為觀察組(n=43)和對照組(n=41)，兩組均給予常規抗癲癇藥物治療，治療組在此基礎上，給予艾司西酞普蘭(10 mg/d)抗抑郁治療。比較兩組治療前、治療3月后癲癇發作頻率及PHQ-9評分等。結果 觀察組和對照組分別有41例和40例完成試驗。治療3月后，兩組患者PHQ-9評分及癲癇發作頻率均較治療前顯著降低(均P<0.05)，觀察組患者PHQ-9評分及癲癇發作頻率降低較對照組更顯著(均P< 0.05)。兩組患者不良反應差異無統計學意義(P> 0.05)。結論 艾司西酞普蘭可以明顯改善癲癇患者的抑郁癥狀，與抗癲癇藥物聯合應用，可使癲癇發作次數減少，且安全性好。

癲癇；抑郁；艾司西酞普蘭

癲癇是神經科常見疾病，約24%的癲癇患者一生中有過抑郁表現[1]。幾組大樣本量流行病學研究顯示情緒障礙，尤其抑郁是癲癇最常見的合并癥，患病率在5.9%～64.1%[2～6]。抑郁不僅嚴重影響癲癇患者的生活質量，而且可加重癲癇發作，而癲癇患者患抑郁的風險較正常人群和其他神經系統疾病患者高5～20倍[7]，二者呈雙向關系[8，9]。因此，重視癲癇患者合并抑郁的治療至關重要。然而目前癲癇合并抑郁的診斷與治療不足[10]，其中一個重要的原因就是擔心抗抑郁藥物導致癲癇發作加重[11，12]。最近的研究表明，抗抑郁藥物尤其是新型抗抑郁藥物五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)在治療劑量內并不加重癲癇發作[12]。本研究旨在觀察臨床常用的SSRIs藥物艾司西酞普蘭對癲癇并發抑郁的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2014年8月四川省人民醫院神經內科門診及住院的所有年齡≥18歲的84例成年癲癇并發抑郁患者，均符合1981年國際抗癲癇聯盟制定的癲癇診斷標準及1989年國際抗癲癇聯盟公布的癲癇發作及癲癇的分類標準；健康問卷抑郁量表(patient health questionnaire 9-item depression scale，PHQ-9)評分≥15分；入組前所有患者至少使用1種抗癲癇藥物3個月以上；既往末使用過抗抑郁治療；無藥物濫用；所有患者簽署知情同意書。排除標準：①觀察期間出現癲癇持續狀態；②并發抑郁之外的其他精神疾病；③患者未服用抗癲癇藥或服用其他對中樞神經系統有影響的藥物；④長期使用對癲癇發作有影響的其他藥物者；⑤并發神經系統退行性疾病及嚴重的心、肝、腎疾病等；⑥不愿簽署知情同意書者。84例患者按隨機數字表法分為兩組。觀察組入組43例，因副作用退出1例，脫落1例，最終完成41例，男27例，女14例；年齡18～67歲[(36.16±17.63)歲]；病程1～12.5年[(5.08±3.93)年]；發作類型為部分性發作26例，全身性發作15例。對照組入組41例，脫落1例，最終完成40例，男25例，女15例；年齡18～72歲[(37.00±19.20)歲]；病程1～14年[(5.33±4.73)年]。發作類型為部分性發作27例，全身性發作13例。兩組年齡、性別、病程、發作類型等方面比較差異均無統計學意義(P> 0.05)。

1.2 治療方法 對照組只接受抗癲癇藥物治療；觀察組除接受相應的抗癲癇藥物治療外，同時加用艾司西酞普蘭抗抑郁治療，劑量為10 mg/d。均連續治療12周。在觀察期內，患者服用的抗癲癇藥物及抗抑郁藥物的種類和劑量維持不變，且不采用其他抗抑郁治療方法。

1.3 觀察指標 要求患者對癲癇發作情況以日志的形式進行記錄。分別記錄入組前4周(基線期)，以及3個月觀察期內的癲癇發作次數，同時對入組患者治療前及治療3個月后進行PHQ-9評定，并觀察治療前后患者的心電圖、血常規、小便常規及肝腎功能變化情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率表示，組間比較采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癲癇控制情況比較 兩組患者治療3個月后癲癇發作頻率與治療前比較均顯著降低(P< 0.05)，觀察組癲癇發作頻率較對照組降低，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后癲癇發作情況比較 (次/月)

2.2 兩組治療前后PHQ-9評分比較 兩組患者治療3個月后PHQ-9評分與治療前比較均顯著降低(P< 0.05)，觀察組PHQ-9評分較對照組降低，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后PHQ-9評分比較 (分)

2.3 不良反應情況比較 觀察組與藥物相關的不良反應發生率為11.9%(5/42)，其中1例因頭暈、惡心嘔吐嚴重而退出試驗，其余患者不良反應輕，包括頭痛、頭暈、惡心、腹瀉等，多發生于用藥的第1周，一般持續3～5天后即自行消失，均未做特別處理。對照組不良反應發生率為7.5%(3/40)，兩組均未見嚴重不良反應。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P> 0.05)。兩組患者治療前及治療12周后的心電圖、血常規、小便常規及肝腎功能等各項指標比較差異無統計學意義(P< 0.05)。

3 討論

近年研究表明，癲癇與抑郁之間共病的發生率明顯高于普通人群及其他慢性病患者，且二者存在雙向關系，相互影響[8，9]。二者共病發生率高與其共同的發病機制有關。研究發現海馬、杏仁核、前額葉皮質、基底節(包括尾狀核和蒼白球)及丘腦核團是與癲癇和抑郁癥均相關的腦區，上述腦區的病變可導致癲癇的發生，也可導致抑郁癥的發生[13]；下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)功能失調可能是癲癇與抑郁癥共病的神經內分泌基礎[14，15]；此外，癲癇與抑郁癥均存在類似的腦內神經遞質改變，如單胺類遞質5-HT的減少在抑郁發病中起著重要作用，同時5-HT可以提高癲癇閾值，減輕癲癇發作程度[16]。因此，在關注癲癇本身癥狀控制的基礎上，應關注可能合并的抑郁癥，才能達到更好的治療效果。本研究提示，對于合并抑郁癥的癲癇患者，在抗癲癇藥物治療的基礎上，合并使用SSRIs艾司西酞普蘭抗抑郁治療，不但抑郁癥狀較單純抗癲癇藥物治療的患者明顯改善，而且癲癇發作也較對照組明顯減少，與既往的研究結果一致[1，17]。說明對于合并抑郁癥的癲癇患者，抗抑郁治療十分重要。

目前多數并發抑郁的癲癇患者其抑郁癥狀并沒有得到及時的診斷與治療，原因很多[11]：①患者不提供抑郁病情；②醫師不進行抑郁的篩查；③患者和醫生對抑郁癥狀的淡化，擔心抗抑郁治療會加重癲癇發作；④癲癇患者所表現的抑郁癥狀常常不同于一般的抑郁癥癥狀。本研究表明，使用SSRIs艾司西酞普蘭抑郁治療不但沒有加重癲癇發作，反而使癲癇發作較對照組減少，這與使用艾司西酞普蘭后，5-HT濃度增加，提高了癲癇閾值，減輕癲癇發作程度[16]有關。因此，治療劑量的抗抑郁藥物不會加重癲癇的發作[12]。

因此，要提高此類患者的診治水平，一是要提高醫生對此類疾病的認識水平，其次由于門診工作繁忙，要在短時間內快速識別癲癇患者是否合并抑郁，一種簡便快速的抑郁篩查工具至關重要。PHQ-9是根據DSM-4標準制定的抑郁自評量表，敏感性高，特異性強，操作簡便快捷，很適合在門診快速篩查使用。本試驗采用PHQ-9作為抑郁篩查工具，檢測時門診患者依從性好，檢查結果準確可靠。本組資料同時表明SSRIs類藥物艾司西酞普蘭抗在改善抑郁癥狀的同時減少驚厥發作，且無明顯的不良反應，與對照組比較差異無統計學意義，說明艾司西酞普蘭治療癲癇合并抑郁安全、有效。

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The efficacy and safety of escitalopram in the treatment of adult epileptic patients complicated with depression

HUANGYu-lan1，YULiang2，HUANGYi1

(1.MentalHealthCenter，WestChinaHospital，SichuanUniversity，Chengdu610041，China；2.DepartmentofNeurology，SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China)

HUANGYi

Objective To assess the efficacy and safety of escitalopram in the treatment of adult epileptic patients complicated with depression.Methods Eighty-four adult epileptic patients whose score of PHQ-9 was more than 15 were randomly divided into study group(n= 43)and control group(n= 41).In the study group，patients were treated with escitalopram(10 mg/d)and AEDs while patients were treated with AEDs only in the control group.The monthly seizure frequency and depression severity were investigated before and after 12 weeks of the treatment.Results Forty-one patients in the study group and 40 patients in the control group had completed the observation.The PHQ-9 scores and monthly seizure frequency were significantly decreased in the both groups when compared to before treatment(P< 0.05).The improvements in the study groups were better than that in the control group(P< 0.05)while there was no significant difference in adverse reaction between the two groups.Conclusion Escitalopram can obviously improve the depression of epileptic patients.Combination of the drug with antiepileptic drugs can also reduce the seizure frequency with a good safety.

Epilepsy；Depression；Escitalopram

黃 頤

R742.1；R749.1+7

A

1672-6170(2015)01-0071-03

2014-07-24；

2014-09-01)