不同藥物對高血壓患者血漿脂聯素及視黃醛結合蛋白4影響的比較

聶磊

·論著·

不同藥物對高血壓患者血漿脂聯素及視黃醛結合蛋白4影響的比較

聶磊

目的比較氨氯地平、培哚普利、纈沙坦3種藥物對高血壓患者血漿脂聯素及視黃醛結合蛋白4治療前后的變化。方法收治的原發性輕中度高血壓患者249例，隨機分為培哚普利組、纈沙坦組和氨氯地平組，每組83例。比較3組治療前后RBP4、APN、SBP、DBP、HR、BMI、WHR的變化。結果治療前后3組的BMI和WHR同組之間均無明顯變化，治療后組間均無統計學意義(P＞0.05)，3組SBP、DBP治療前后均明顯下降，同組間比較，其中SBP、DBP及纈沙坦組的HR與治療前差異有統計學意義(P＜0.01)，培哚普利組與治療前無明顯變化，氨氯地平組的HR與治療前差異有統計學意義(P＜0.05)，3組間比較，SBP、DBP之間差異無統計學意義(P＞0.05)，氨氯地平組治療后的HR與培哚普利組相比差異有統計學意義(P＜0.05)，與纈沙坦組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。治療前后氨氯地平組的APN和RBP4同組之間均無明顯變化，差異無統計學意義(P＞0.05)，培哚普利組和纈沙坦組均較治療前差異有統計學意義(P＜0.01)，3組間比較，在APN的變化上氨氯地平組治療后與培哚普利組和纈沙坦組差異有統計學意義(P＜0.05)，在RBP4上差異有統計學意義(P＜0.01)。結論氨氯地平對高血壓患者的APN和RBP4的水平沒有明顯改善，而培哚普利和纈沙坦既能提患者血漿中的APN水平，又能降低RBP4的水平，除能起到降壓作用以外還能避免其他心血管疾病的發生。

脂聯素;視黃醇醛結合蛋白4;高血壓

高血壓病是臨床上常見的心血管疾病，大多數的老年人都有輕、中度高血壓，在肥胖人群中也比較常見，嚴重危害著人們的身體健康，尤其是引發其他心腦血管疾病。近來研究表明，原發性高血壓患者血漿脂聯素(adiponectin，APN)水平低于正常人［1，2］。APN是一種具有抗炎、改善血管平滑肌和保護血管內皮細胞等作用的細胞因子，能增加脂肪酸氧化及改善胰島素抵抗。研究表明，其在高血壓、動脈粥樣硬化及冠心病等多種心血管疾病中含量下降，如果能增加高血壓患者血漿APN濃度，則對患者的預后將起到重要的作用［3，4］。視黃醛結合蛋白4(retinol binding protein 4，RBP4)是一種分泌型的RBP，主要有脂肪細胞和肝細胞分泌。血漿中RBP4與體重指數(body madd index，BMI)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)呈正相關，與APN呈負相關，能較好的預測胰島素抵抗(insulin resistance，IR)及腹腔脂肪堆積。對于原發性高血壓患者即使血壓得到控制或下降，其新發糖尿病的幾率也會高于正常人。不同類別的降壓藥對新發糖尿病的影響各不相同。本研究的目的就是在于對比不同的降壓藥對輕中度高血壓患者血漿APN和RBP4的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料2011年3月至2013年7月我院收治的原發性輕中度高血壓患者249例，其中男165例，女84例;年齡47～69歲，平均年齡(53±10)歲。入選者符合2010年中國高血壓病防治指南高血壓病診斷標準，180 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)＞收縮壓≥140 mm Hg和(或)110 mm Hg＞舒張壓≥90 mm Hg。患者隨機分為培哚普利組、纈沙坦組和氨氯地平組，每組83例。3組治療前在性別、年齡、血壓分級、心率(heart rate，HR)、BMI及腰臀比(waist hip radio，WHR)上差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組臨床資料比較n=83

1.2 排除標準繼發性高血壓、重度高血壓、高血壓腦病、各種嚴重感染及慢性炎癥、急性心腦血管疾病、嚴重肝、腎功能損害、腫瘤、結核、慢性阻塞性肺病及自身免疫性疾病等。

1.3 方法入選者清晨空腹抽取靜脈血，檢測RBP4及APN。培哚普利組給予培哚普利4 mg/d，纈沙坦組給予纈沙坦80 mg/d，氨氯地平組給予氨氯地平5 mg/d，1周后如血壓控制不理想可聯用利尿劑和(或)β受體阻滯劑。12周后復查RBP4、APN、SBP、DBP、HR、BMI、WHR等。

1.4 統計學分析應用SPSS 18.0統計軟件，計量資料以±s表示，組間采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療后SBP、DBP、HR、BMI、WHR比較治療前后3組的BMI和WHR同組之間均無明顯變化，治療后組間均無統計學意義(P＞0.05)，3組的SBP、DBP治療前后均明顯下降，同組間比較，其中SBP、DBP及纈沙坦組的HR與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.01)，培哚普利組與治療前無明顯變化，氨氯地平組的HR與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，3組間比較，SBP、DBP之間差異無統計學意義(P＞0.05)，氨氯地平組治療后的HR與培哚普利組相比差異有統計學意義(P＜0.05)，與纈沙坦組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 3組治療前后SBP、DBP、HR、BMI、WHR比較n=83，±s

表2 3組治療前后SBP、DBP、HR、BMI、WHR比較n=83，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01;與氨氯地平組比較，△P＜0.05，☆P＜0.01

組別SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)HR(次/min)BMI(kg/m2)WHR治療前治療后培哚普利組148±25124±9#84±2174±9#76±1076±8△治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后22.0±1.121.9±1.20.91±0.040.92±0.04纈沙坦組148±26122±10#83±2273±9#75±1066±8#☆21.8±1.322.0±1.10.92±0.030.91±0.05氨氯地平組148±26123±9#83±2274±9#76±1072±8*21.7±1.221.8±1.00.91±0.050.91±0.04

2.2 3組治療后RBP4、APN比較治療前后氨氯地平組的APN和RBP4同組之間均無明顯變化，差異無統計學意義(P＞0.05)，培哚普利組和纈沙坦組均較治療前差異有統計學意義(P＜0.01)，3組間比較，在APN的變化上氨氯地平組治療后與培哚普利組和纈沙坦組差異有統計學意義(P＜0.05)，在RBP4上差異有統計學意義(P＜0.01)。見表3。

表3 3組治療前后APN和RBP4比較n=83，mg/L，±s

表3 3組治療前后APN和RBP4比較n=83，mg/L，±s

注:與治療前比較，*P＜0.01;與氨氯地平組比較，#P＜0.05，△P＜0.01

纈沙坦組項目培哚普利組氨氯地平組治療前治療后APN7.5±1.58.4±1.8*#7.6±1.48.5±1.9*#治療前治療后治療前治療后7.5±1.67.7±1.6 RBP446±1136±13＊△45±1236±14＊△46±1242±13

3 討論

有研究表明，APN有很多重要的生理功能，減輕胰島素抵抗，能改善胰島素敏感性，還有抗炎、防止動脈粥樣硬化的作用［5-8］。相關研究證實，血漿中APN的含量與IR、肥胖癥、動脈粥樣硬化及2型糖尿病之間關系密切，有代謝綜合征的患者，其血漿APN濃度較正常降低，高血壓病作為代謝綜合征的組分之一，與APN的關系也越來越受到重視［9，10］。研究顯示，高血壓患者血漿中APN的含量較正常偏低，這主要是血漿中APN的表達受到了抑制，而現階段認為，高血壓的發生和發展與血漿中APN的水平密切關系。RBP4是一種分泌蛋白，在動脈粥樣硬化、IR、炎癥及高血壓等過程中有重要的活性。研究證明，血漿中RBP4的增高與動脈粥樣硬化的發生有關，RBP4的升高可引起脂肪代謝的紊亂，促使動脈粥樣硬化的發生，RBP4的升高可作為動脈粥樣硬化的標志［11-13］。這也為治療大血管疾病提供了一種新的方法，即減少RBP4的產生來阻止大血管病變的發生。

本研究表明，同組間3組的BMI和WHR治療前后均無明顯變化，治療后組間均無統計學意義(P＞0.05)，3組的SBP、DBP治療前后均明顯下降，同組間比較，其中3組的SBP、DBP及纈沙坦組的HR與治療前相比差異有統計學意義(P＜0.01)，培哚普利組HR與治療前無明顯變化，氨氯地平組的HR比治療前降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，3組比較，SBP、DBP之間差異無統計學意義，氨氯地平組治療后的HR高于培哚普利組，差異有統計學意義(P＜0.05)，而低于纈沙坦組，差異有統計學意義(P＜0.01)。表明三者具有同樣的降壓效果，但在HR的影響上有一定的差異。研究顯示，治療前后氨氯地平組的APN和RBP4同組之間均無明顯變化，差異無統計學意義(P＞0.05)，培哚普利組和纈沙坦組均較治療前有極顯著性差異(P＜0.01)，3組比較，在APN的變化上氨氯地平組治療后與培哚普利組和纈沙坦組有顯著性差異(P＜0.05)，在RBP4上差異有統計學意義(P＜0.01)，培哚普利組合纈沙坦組差異無統計學意義(P＞0.05)。表明培哚普利和纈沙坦能提高APN水平并不是依賴于降壓作用，其可能是拮抗腎素一血管緊張素系統對脂肪細胞分泌APN的抑制作用，而提患者血漿中的APN水平。本研究結果表明，培哚普利及纈沙坦均能降低患者RBP4的水平，主要是阻斷腎素一血管緊張素系統作用，從而降低RBP4含量。

綜上所述，氨氯地平對高血壓患者的APN和RBP4的水平沒有明顯改善，而培哚普利和纈沙坦既能提患者血漿中的APN水平，又能降低RBP4的水平，除能起到降壓作用以外還能避免其他心血管疾病的發生。

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6謝玉婷，汪年松.視黃醇結合蛋白4與心血管疾病的研究進展.中華臨床醫師雜志，2011，5:1698-1700.

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8顏安華，鄭道國，吳利云.替米沙坦對高血壓合并糖尿病患者血漿APN及IR的影響.放射免疫學雜志，2011，24:560-562.

9張勤軍，葉彬華，陳明聰.纈沙坦對高血壓不穩定心絞痛患者血漿脂聯素、hs-CRP水平的影響.海峽藥學，2012，24:122-123.

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R 544.1

A

1002-7386(2015)02-0242-03

2014-08-21)

10．3969/j．issn．1002－7386．2015．02．031

100029北京市，首都醫科大學附屬北京安貞醫院