生血康口服液治療非小細胞肺癌化療后骨髓抑制臨床研究

陳瓏

·論著·

生血康口服液治療非小細胞肺癌化療后骨髓抑制臨床研究

陳瓏

目的觀察升血康口服液治療非小細胞肺癌化療后骨髓抑制的療效。方法將80例化療后白細胞降低的非小細胞肺癌患者隨機分成治療組(40例)和對照組(40例)，治療組給予升血康口服液進行治療，對照組給予鯊肝醇治療，觀察療效和不良反應。結果2組治療前后組內比較，外周血白細胞計數差異均有統計學意義(P＜0.05);組間治療后比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療前后組內比較，治療組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+差異有統計學意義(P＜0.05)，IgG、IgA、IgM值差異均無統計學意義(P＞0.05);對照組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+以及IgA值差異均無統計學意義(P＞0.05)，IgG、IgM值差異有統計學意義(P＜0.05)。組間治療后比較，IgG、IgA、IgM值差異均無統計學意義(P＞0.05)，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異有統計學意義(P＜0.05)。2組總體反應均輕微，2組不良反應發生率差異有統計學意義(P＜0.05)。結論生血康口服液是一種安全有效的中藥升白制劑，可有效用于治療肺癌化療后骨髓抑制導致的外周血白細胞計數減少。

非小細胞肺癌;化學療法;升血康口服液;骨髓抑制

非小細胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)是原發性支氣管肺癌的一種，為最常見的肺癌，約占肺癌總數的80%，主要包括腺癌、鱗狀細胞癌等［1］。化療是治療NSCLC的主要手段之一，標準治療方案目前以三代新藥加鉑類為主，如健擇+鉑類;紫杉醇+鉑類等方案是目前治療NSCLC的一線化療方案［2］。以上含鉑類化療均能導致患者不同程度的骨髓抑制，骨髓抑制影響治療的正常進行和患者的生活質量。NSCLC化療后骨髓抑制主要為白細胞和中性粒細胞缺乏，而中醫藥療法對防治化療后白細胞和中性粒細胞缺乏有一定的作用［3］。本研究應用中藥升血康口服液(哈藥集團三精制藥有限公司)治療NSCLC化療后骨髓抑制，觀察其臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年10月至2014年2月我院腫瘤內科收治的NSCLC患者85例，均符合1999年WHO制定的診斷標準，年齡42～75歲，無性別限制;腫瘤患者一般情況Karnofsky評分≥70分;化療周期數≥2個周期，化療后查血常規之血白細胞計數＜3.0×109/L、血中性粒細胞計數＜1.5×109/L;排除條件:(1)嚴重的心、肝、腎功能障礙、患血液病以及嚴重肺功能不全者;(2)發熱，嚴重感染未愈者;(3)升血康及鯊肝醇治療期間，未達用藥療程即2周;(4)治療期間應用其他提升白細胞藥物、輸血患者;(5)升血康及鯊肝醇治療期間，因毒副作用大退出治療者。

1.2 治療方法治療組予升血康口服液(生黃芪、紅參、五味子、當歸、白芍等;哈藥集團三精制藥有限公司)，每次20 ml，3次/d，口服;持續口服2周，觀察期間不使用其他升白藥物。對照組予鯊肝醇(廣州康和藥業有限公司)，每次150 mg，3次/d，口服;療程為14 d。觀察期間不使用其他升白藥物。患者均常規檢查血常規、免疫細胞亞群、免疫球蛋白，治療前后均密切觀察以及詳細體檢，觀察不良反應癥狀(口干、腹脹、腹瀉以及腸鳴音亢進癥狀)。

1.3 血白細胞計數及中性粒細胞計數變化情況檢測治療前后的血白細胞計數及中性粒細胞計數。

1.4 免疫功能的相關指標檢測監測治療前后的反映細胞免疫功能的血清T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，以及反映體液免疫功能的IgG、IgA、IgM值治療前后水平。

1.5 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較(1)入選85例病例，將使用其他升白藥物和輸血的5例患者排除，實際符合入選條件患者80例，其中治療組40例、對照組40例。所有病例均為非小細胞肺癌，各化療方案均為非小細胞肺癌含順鉑一線化療方案(TP=紫杉醇+順鉑，NP=長春瑞濱+順鉑，DP=多西紫杉醇+順鉑，GP=吉西他濱+順鉑);組間各病理類型例數、使用各化療方案例數的2組基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 一般資料比較n=40，±s

表1 一般資料比較n=40，±s

指標對照組治療組年齡(歲)57±557±5性別(例)25/1529/11化療周期數(個)2.3±1.22.4±1.7 karnofsky評分(分)72.1±5.371.7±6.6接受肺癌手術后(例)911復發或進展后二線化療(例)3028病理類型鱗癌1918腺癌1516大細胞癌45其他21化療方案GP1715 TP54 NP43 DP1418骨髓抑制(例)Ⅰ～Ⅱ2528Ⅲ～Ⅳ1512

2.2 血白細胞計數及中性粒細胞計數變化情況2組治療前后組內比較，血白細胞計數及中性粒細胞計數差異均有統計學意義(P＜0.05);組間治療后比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組外周血白細胞計數及中性粒細胞計數變化情況比較n=40，×109/L，±s

表2 2組外周血白細胞計數及中性粒細胞計數變化情況比較n=40，×109/L，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

組別白細胞計數中性粒細胞計數治療組治療前2.4±0.31.35±0.57治療后4.4±1.9*#2.71±0.38*#對照組治療前2.5±0.61.32±0.77治療后3.9±1.3*1.88±0.28*

2.3 2組免疫細胞亞群及免疫球蛋白變化組間治療前比較，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+以及IgG、IgA、IgM值差異均無統計學意義(P＞0.05);組間治療后比較，IgG、IgA、IgM值差異均無統計學意義(P＞0.05)，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異有統計學意義(P＜0.05)。治療前后組內比較，治療組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異有統計學意義(P＜0.05)，IgG、IgA、IgM值差異均無統計學意義(P＞0.05);對照組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+以及IgA值差異均無統計學意義(P＞0.05)，IgG、IgM值差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 不良反應評估治療組發生口干1例，腹脹0例，腹瀉0例，腸鳴音亢進0例，不良反應發生率2.5%;對照組發生口干1例，腹脹1例，腹瀉1例，腸鳴音亢進1例，不良反應發生率10%;但2組總體反應均輕微，未影響生活質量，2組不良反應發生率差異有統計學意義(P＜0.05)。

表3 2組治療后免疫細胞亞群和免疫球蛋白比較n=40，±s

表3 2組治療后免疫細胞亞群和免疫球蛋白比較n=40，±s

組別治療組對照組t(χ2)值P值治療前CD3+57.45±1.0358.13±2.080.810.44 CD4+37.24±5.6737.45±6.240.370.73 CD8+34.02±2.7933.64±3.360.980.26 CD4+/CD8+1.22±0.321.23±0.570.120.94 IgG15.06±2.3615.75±3.390.7850.50 IgA2.91±1.273.11±0.92-.2620.81 IgM1.23±0.431.24±0.230.0470.89治療后CD3+69.91±5.0360.11±3.989.450.00 CD4+46.74±7.6540.47±8.043.480.00 CD8+30.02±4.7932.64±5.362.250.03 CD4+/CD8+1.50±0.461.30±0.372.090.04 IgG16.06±1.269.85±1.190.8480.43 IgA2.92±0.402.52±0.614.3020.647 IgM1.21±0.450.31±0.150.0450.967

3 討論

化療是NSCLC的主要治療手段之一，肺癌患者強烈的化療后的骨髓抑制嚴重影響腫瘤治療，甚至于影響患者的預后。粒細胞集落刺激因子(granulocyte colonystimulating factor，G-CSF)和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)治療化療所致的骨髓抑制效果確切，但此類藥物常見的不良反應為骨痛及發熱等，甚至可能導致肺癌細胞生長轉移［4-7］，G-CSF與GM-CSF的不良反應和局限性以及不菲價格，一般患者難以長期使用。療效理想、低毒、低廉價格的治療骨髓抑制藥物是腫瘤科醫生重點關注的。有研究提示，中醫藥療法對防治化療后骨髓抑制有一定的作用，且價格低廉［3］。所以，我們選用升血康口服液治療非小細胞肺癌化療后骨髓抑制，觀察其臨床療效。

本研究結果提示，2組治療前后組內比較，血白細胞計數及中性粒細胞計數差異均有統計學意義(P＜0.05);組間治療后比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，證實了升血康口服液能使患者白細胞計數及中性粒細胞計數提高，減輕患者化療后骨髓抑制，另外，國內有人證實體外動物實驗荷瘤小鼠和正常小鼠接受化療藥物后所致外周血白細胞和血紅蛋白降低有顯著的對抗作用，令人鼓舞的是，中、小劑量升血康口服液組對荷瘤小鼠的存活時間有明顯的延長作用，但也無促進腫瘤生長的副作用［8］。

本研究的細胞體液免疫功能分析結果顯示，2組組間治療后比較，IgG、IgA、IgM值差異均無統計學意義(P＞0.05)，提示升血康口服液較對照組鯊肝醇片能夠防治免疫球蛋白IgG、IgA、IgM在化療后降低，并使之維持在大致正常范圍，在化療過程中保護體液免疫功能，可以改善患者的免疫功能。細胞免疫檢測(主要為T細胞檢測)中，升血康口服液治療后的CD3+、CD4+細胞均有所升高、CD8+細胞較前減少、CD4+/CD8+比值經治療后恢復到正常值。升血康口服液可能是通過升高較弱之CD4+T細胞，抑制過分分化及活化之CD8+T細胞，使CD4+/CD8+T細胞比值恢復到正常水平，最后糾正骨髓抑制所致的T細胞亞群紊亂。所以，升血康口服液可能是通過調節紊亂的T細胞亞群，使Ts(CD8+)靶向針對骨髓造血細胞的作用減弱，進而骨髓造血功能得以恢復，扭轉非小細胞肺癌化療導致的骨髓抑制，進而改善細胞免疫功能。

升血康口服液中，能起著扭轉化療后骨髓抑制作用為各類中藥的活性成分，升血康口服液主要成分為黃芪、紅參、女貞子等十八味。以上中藥的升白細胞主要活性成分為多糖類、植物苷類、生物堿類，(1)多糖類有促進造血干細胞增殖和分化的作用［9］以及促進免疫，促進造血，抗輻射損傷等作用［10］;(2)生血康口服液主要成分中富含提升白細胞的植物苷類，具有調節機體免疫，對抗藥物和放射線所致白細胞和淋巴細胞降低的作用［11］;(3)生物堿類可防止化療所致血象下降，對化療所致惡心、嘔吐、白細胞減少具拮抗作用［12，13］。另外，本研究發現，患者化療期間應用升血康口服液治療非小細胞肺癌化療后骨髓抑制的不良反應發生率較低，不良反應總體輕微，不影響患者生活質量。以上低毒安全的特性，也使生血康口服液能成為有潛力的NSCLC化療后骨髓抑制治療方法之一。

綜上所述，升血康口服液治療非小細胞肺癌化療后骨髓抑制尤其是粒細胞缺乏，可以提高化療后非小細胞肺癌患者白細胞及中性粒細胞，保護患者的細胞免疫以及體液免疫功能，從而進一步保證化療藥物的用量不因骨髓抑制而限制和保持化療的連貫性，進而提高化療的療效，臨床可推廣應用;本研究僅分析升血康口服液對化療后非小細胞肺癌患者骨髓抑制的保護作用，其他未涉及的對非小細胞肺癌患者的生存時間以及有無促進腫瘤生長的副作用仍需進一步研究。

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2014-08-15)

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572000海南省三亞市，農墾三亞醫院腫瘤內科