桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥療效分析

楊長群 汪向紅 蔣依伶

·論著·

桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥療效分析

楊長群 汪向紅 蔣依伶

目的探討桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥(EMS)的療效。方法110例EMS患者隨機分為對照組和治療組，每組55例;對照組單純口服米非司酮片，而治療組在對照組的基礎上加服桂枝茯苓膠囊;比較2組患者治療前后的癥狀體征積分、激素水平、臨床療效等。結果治療后的治療組癥狀體征積分明顯低于對照組(P＜0.01);治療組與對照組的E2、P水平均有不同程度的下降(P＜0.05)，但治療組的下降程度明顯高于對照組(P＜0.01);治療組的總有效率為94.5%明顯高于對照組的80.0%(P＜0.05)。結論桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療內異癥患者，可明顯降低癥狀體征積分和激素水平，提高臨床療效，值得推廣使用。

子宮內膜異位癥;桂枝茯苓膠囊;米非司酮;療效

子宮內膜異位癥(endometriosis，EMS)是由于子宮內膜覆蓋于子宮體腔面意外的部位生長，這種異位內膜不僅有內膜組織的腺體，而且有內膜間質分布，功能上隨雌激素水平的變化而變化［1］。近年來EMS發病率呈現上升趨勢，在育齡期女性中比例高達10%～15%［2］，手術治療有時未能清除所有病灶，容易復發;而且多數年輕患者有生育要求，往往采用保守藥物治療。由于治療EMS的西藥多數為激素類藥物，長期使用激素類藥物容易產生不良反應;桂枝茯苓膠囊是一種中成藥，可以明顯改善微循環和消腫鎮痛［3］。因此，本研究采用桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮來治療EMS患者，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年1月至2013年6月湖北省新華醫院確診的EMS患者110例，年齡22～48歲，平均年齡(32±5)歲;病程6個月～10年，平均(5.3±2.7)年。病例均通過超聲確診為子宮內膜異位，同時并發不同程度的痛經、腹痛、性交痛、月經不調及不孕癥等癥狀體征;排除心臟病、高血壓、糖尿病、腫瘤疾病史等;治療研究前6個月未服用激素類藥物，無人工流產或藥物流產史，血尿常規和肝功能正常。患者隨機分為對照組和治療組，每組55例，2組EMS患者的年齡、病程、病情嚴重程度等基本資料比較無統計學差異(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法對照組患者于月經來潮后5 d口服米非司酮片12.5 mg，1次/d，連續服藥3個月;治療組在口服非司酮的基礎上，加服桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業股份有限公司)3粒/次，3次/d，持續服藥3個月。治療期間，禁忌酸、辣、腥、酒等物，停藥之后隨訪6個月，若治療期間懷孕則立即停藥。

1.3 觀察指標(1)癥狀體征積分:依據痛經和氣滯血淤癥狀的積分標準［4］對癥狀和體征進行累積積分; (2)血清激素水平:分別于用藥前后檢測血清雌二醇(E)、孕酮(P)、促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH); (3)治療療效［5］:痊愈，臨床癥狀基本消失，陽性體征消失，不孕癥患者3年內有妊娠或者生育;顯效，臨床癥狀基本消失，治療前后的臨床癥狀積分減少60%以上或者癥狀程度出現下降2個等級，而體征積分下降30%以上或者積分下降1個等級，局部體征可能存在，但是不孕患者仍能夠受孕;有效:癥狀有所減輕，治療前后癥狀積分減少30%以上，體征積分沒有增加趨勢，停藥3月內癥狀不加重;無效:治療前后的癥狀體征積分減少低于30%或者積分增加。

1.4 統計學分析應用SPSS 18.0統計軟件，計量資料以±s表示，比較采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組EMS患者治療前后血清激素水平比較治療組治療前的E2、P、FSH、LH與對照組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，治療組與對照組的E2、P水平均有不同程度的下降(P＜0.05)，但治療組的下降幅度明顯高于對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 2組EMS患者癥狀體征比較治療組治療前的癥狀體征積分與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，但治療后的治療組癥狀體征積分明顯低于對照組(P＜0.01)。見表2。

表1 2組EMS患者血清激素水平比較n=55，±s

表1 2組EMS患者血清激素水平比較n=55，±s

組別E2(pmol/L)P(nmol/L)FSH(U/L)LH(U/L)治療前治療后對照組170.8±18.9126.9±14.30.85±0.260.62±0.20*治療前治療后治療前治療后治療前治療后6.49±2.155.57±1.846.35±1.955.86±1.72治療組168.3±17.7115.5±11.50.86±0.210.43±0.19*6.44±2.305.51±1.766.28±1.815.77±1.64 t值0.7194.6320.2225.1080.1180.1750.1950.281 P值0.4740.0000.8250.0000.9060.8620.8460.779

表2 2組患者癥狀體征積分比較n=55，分，±s

表2 2組患者癥狀體征積分比較n=55，分，±s

注:與治療前比較，*P＜0.01

組別治療前治療后對照組21±518±5*治療組21±614±4*t值0.4114.123 P值0.6820.000

2.3 2組EMS患者療效比較治療組的總有效率為94.5%，明顯高于對照組的80.0%，差異有統計學意義(χ2=5.238，P=0.022)。見表3。

表3 2組EMS患者的治療療效比較分析n=55，例(%)

2.4 不良反應比較治療組治療期間有4例出現少量不規則陰道流血，未處理自行好轉，肝功能輕度異常者3例，經保肝治療后好轉;而對照組治療期間出現不規則流血8例，肝臟輕度異常者6例，保肝治療后明顯好轉。2組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

年輕且有生育功能需求的EMS患者首選藥物治療，根治性手術只有在藥物治療效果不明顯，異位癥囊腫大于5 cm、癥狀體征嚴重時才會應用。目前臨床上最為常用的藥物是孕激素類藥物，米非司酮是新型孕酮受體的重要拮抗劑，通過抑制孕酮和其受體結合，影響卵泡發育和分泌，促使子宮內膜細胞凋亡，抑制內膜組織的增生和分泌，導致子宮內膜萎縮、血管充血、水腫及內膜退化等，然后使得病灶發生壞死和吸收［6］。該藥物已在臨床上廣泛使用，并且取得了較好的療效，但該藥可與糖皮質激素受體結合，長期使用具有抗糖皮質激素作用，容易出現惡心、嘔吐、乏力、厭食、潮熱等副反應，而且持續使用，可導致子宮內膜增生和子宮內膜癌［7］，因此，不能長期使用。桂枝茯苓膠囊是一種中成藥，主要成分包括:桂枝、茯苓、牡丹皮、芍藥、桃仁等，藥理作用包括:調節血流、改善血液的黏稠度、抑制血小板聚集、抗炎鎮痛、調節內分泌和免疫、對子宮平滑肌有雙向調節作用，可起到活血化瘀、消除腫塊的目的。

本研究結果顯示，聯合用藥治療后，聯合用藥組的癥狀體征積分明顯低于單純使用米非司酮治療組，而且聯合用藥組的E2和P激素水平明顯下降程度相對對照組更為明顯;聯合用藥組的總有效率高達94.5%，明顯高于對照組的80.0%;聯合用藥組的不良反應輕于對照組，但差別不明顯。單純使用米非司酮的缺點是停藥后部分EMS患者月經多或淋漓不盡，長期大劑量使用米非司酮，其抗孕激素作用會影響育齡女性的生育功能，這在臨床上必需引起足夠重視［8］。桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮用藥后，對米非司酮不良反應表現明顯者可以減少該藥的用藥量;此外，由于桂枝茯苓膠囊中藥的反向調節作用，本研究結果提示單純使用米非司酮可能會對卵巢的儲備功能產生影響，從而影響月經和生育的影響，若配合使用該中成藥，可以減輕米非司酮的影響［9］。這說明桂枝茯苓膠囊具有活血祛瘀、消腫鎮痛的作用，對治療異位癥效果較為明顯，而且該藥對子宮肌瘤和慢性盆腔包塊具有一定的療效［10］。

1沈偉玲.桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥的臨床療效及對血清性激素的影響.中國臨床研究，2013，5:28-29.

2程秀蘭.探討米非司酮治療子宮內膜異位癥臨床觀察.北方藥學，2013，10:49.

3鄒春標.桂枝茯苓膠囊聯合泰勒寧治療子宮內膜異位癥并發痛經的效果觀察.海峽藥學，2012，24:200-201.

4李佶，王大增，張紹芬，等.內異片治療子宮內膜異位癥的臨床觀察.上海中醫藥雜志，2006，40:51-53.

5周清，楊孝軍，鄭飛云.桂枝茯苓膠囊配伍米非司酮治療子宮肌瘤的Meta分析.中國全科醫學，2013，16:911-915.

6陸彩華.桂枝茯苓膠囊配伍米非司酮治療子宮內膜異位癥臨床觀察.中國現代醫藥雜志，2007，9:50-51.

7Baird DT，Brown A，Cfitchley HO，et al.Effect of long term treatment with low-dose mifep ristone on the endometrium.Hum Rep rod，2003，18:61-68.

8曹澤毅主編.中華婦產科學.第2版.北京:人民衛生出版社，2004. 2082-2096.

9尉江平，陳利形.中西醫結合治療子宮內膜異位癥臨床對照研究.中國中醫急癥，2013，22:122-123.

10顧子燕.米非司酮聯合桂枝茯苓膠囊治療子宮內膜異位癥的臨床療效分析.海峽藥學，2012，24:193-195.

R 711.74

A

1002-7386(2015)02-0194-02

2014-05-11)

10．3969/j．issn．1002－7386．2015．02．010

基金課題:湖北省自然科學基金資助項目(編號:2012FFB02421)

430014湖北省武漢市中心醫院婦產科(楊長群);湖北省新華醫院婦產科(汪向紅、蔣依伶)