“定向爆破”的腫瘤靶向藥物治療

張傳生

記得在8年前，一位大學(xué)教授的妻子患了右肺腺癌，接受了外科手術(shù)切除和術(shù)后輔助化療，術(shù)后3年多“無癌無憂”。之后又發(fā)現(xiàn)了右上肺、腰椎骨和顱腦轉(zhuǎn)移，生存時間有限。為了挽救妻子的生命，教授不惜重金托人從國外買來了“易瑞沙（亦稱吉非替尼）”。說來也真神奇，連續(xù)服用易瑞沙后，這位教授的妻子竟然又生存了3年多。

這就是人們常說的腫瘤靶向藥物治療，是除外科手術(shù)、放療、化療外治療腫瘤的一種新方法，它是一種以腫瘤為目標(biāo)，采用有選擇性、有針對性、病人易于接受、副作用小的全身藥物治療。近10多年來，易瑞沙、特羅凱、恩度等抗腫瘤靶向藥物的名字，逐漸被國內(nèi)的醫(yī)生和病人所熟悉，甚至是熱捧。全球上市的抗腫瘤分子靶向藥物已達(dá)30余種，還有100多種正在進(jìn)行臨床研究。諸多的國內(nèi)外臨床研究報告顯示，靶向藥物配合手術(shù)、放化療協(xié)同抗癌，延長了許多肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、膽囊癌和結(jié)直腸癌等患者的生存時間，有的殘留癌腫或微轉(zhuǎn)移灶，經(jīng)過治療甚至能奇跡般地痊愈。

所謂靶向治療，就是有針對性地瞄準(zhǔn)一個靶位進(jìn)行的治療。其中針對某個器官，例如某種藥物只對某個器官有效，稱為器官靶向；針對某種類別的腫瘤細(xì)胞，藥物進(jìn)入人體后可選擇性地與這類細(xì)胞特異性結(jié)合，從而引起細(xì)胞凋亡的，叫細(xì)胞靶向；針對腫瘤細(xì)胞內(nèi)的某一種蛋白家族的某些分子，或者是某一個核苷酸的片斷，或者是某個基因產(chǎn)物進(jìn)行治療的，叫分子靶向。

分子靶向治療是目前腫瘤治療的一個閃光點(diǎn)，憑著它的特異性和有效性，已經(jīng)取得很大成功，是目前國內(nèi)外治療的“熱點(diǎn)”。 腫瘤靶向藥物進(jìn)入人體后，它們有的是阻止腫瘤細(xì)胞增殖（繁殖生長）；有的是促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡（死亡）；有的是對腫瘤新生血管生存的抑制（斷了腫瘤的糧草），“敵我分明”只殺傷腫瘤細(xì)胞，而對腫瘤病人體內(nèi)正常細(xì)胞無損傷或損傷輕。

肺癌的靶向藥物治療 肺癌是嚴(yán)重危害人類健康和生命的惡性腫瘤，多數(shù)病人明確診斷時已是中晚期，外科手術(shù)、放射線治療、化學(xué)藥物治療等，只能挽救部分病人的5年生存時間，而80%的病人會因?yàn)榉伟┑牟ドⅰ?fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和不能耐受放化療的毒副反應(yīng)，最終失去生命。分子靶向藥物治療腫瘤的模式建立，無疑給肺癌病人帶來了福音。例如，2002年7月阿利斯康公司研發(fā)的吉非替尼（易瑞沙），2004年羅氏公司開發(fā)的埃羅替尼（特羅凱），腫瘤臨床醫(yī)生把它們當(dāng)成抗擊肺腺癌的“戰(zhàn)略預(yù)備隊(duì)”。肺癌靶向藥物的名字比較“煩”，可吃起來比較簡單，都是每天一粒。當(dāng)然，這些“神藥”也有“毒性”，如常見的腹瀉、皮疹等，但大多數(shù)人都能耐受，一般也無大礙。如果是老年患者，癥狀明顯的病人，要及時去醫(yī)院就診。

肝癌的靶向藥物治療 原發(fā)性肝癌具有惡性程度高的生物學(xué)特性，極易發(fā)生早期播散和轉(zhuǎn)移。對于不能根治、特別是發(fā)生轉(zhuǎn)移的病人，選擇靶向藥物治療手段，令人關(guān)注。2007年歐洲藥品管理局（EMEA）和美國食品與藥物管理局（FDA）先后批準(zhǔn)索拉菲尼（多吉美）用于治療無法手術(shù)的原發(fā)性肝癌。此后，我國食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）于2008年批準(zhǔn)該藥用于無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)性肝癌。目前，腫瘤學(xué)界正在進(jìn)一步探索索拉菲尼與其他抗腫瘤方法的綜合應(yīng)用，如與化療藥物阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡培他濱等，肝動脈化療栓塞，或同是分子靶向藥物的埃羅替尼（特羅凱）聯(lián)合應(yīng)用，治療原發(fā)性肝癌，有望提高肝癌治療療效，為改善肝癌病人的預(yù)后帶來新的希望。

乳腺癌的靶向藥物治療 1997年美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)曲妥珠單抗（赫賽丁）治療晚期乳腺癌，開始了分子靶向治療的時代。曲妥珠單抗治療乳腺癌療效明確，不良反應(yīng)輕微，耐受性良好，特別適用于一些老年人或全身情況較差的病人。若是和紫杉類或多烯紫杉類藥物聯(lián)用，不但療效提高，還能明顯延長患者的生存時間。另外，F(xiàn)DA于2007年3月批準(zhǔn)拉帕替尼（泰克泊）治療乳腺癌。用于曲妥珠單抗治療乳腺癌失敗的病人，能明顯延長病人無復(fù)發(fā)生存。還有一些新的靶向藥物正在研發(fā)中，并顯示出明顯的療效。

胃癌的靶向治療 胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，居我國惡性腫瘤病死率的第一位。由于多數(shù)病人在明確診斷時已是進(jìn)展期，傳統(tǒng)的外科手術(shù)切除及化療、放療的治療效果不甚理想。分子靶向治療胃癌已顯示出高效、低毒等特點(diǎn)。如西妥昔單抗、曲妥單抗、吉非替尼、埃羅替尼等不論是單藥應(yīng)用，還是聯(lián)合化療藥物治療胃癌，抗腫瘤效應(yīng)都較為確切，令人鼓舞。endprint