“定向爆破”的腫瘤靶向藥物治療

張傳生

記得在8年前，一位大學教授的妻子患了右肺腺癌，接受了外科手術切除和術后輔助化療，術后3年多“無癌無憂”。之后又發現了右上肺、腰椎骨和顱腦轉移，生存時間有限。為了挽救妻子的生命，教授不惜重金托人從國外買來了“易瑞沙（亦稱吉非替尼）”。說來也真神奇，連續服用易瑞沙后，這位教授的妻子竟然又生存了3年多。

這就是人們常說的腫瘤靶向藥物治療，是除外科手術、放療、化療外治療腫瘤的一種新方法，它是一種以腫瘤為目標，采用有選擇性、有針對性、病人易于接受、副作用小的全身藥物治療。近10多年來，易瑞沙、特羅凱、恩度等抗腫瘤靶向藥物的名字，逐漸被國內的醫生和病人所熟悉，甚至是熱捧。全球上市的抗腫瘤分子靶向藥物已達30余種，還有100多種正在進行臨床研究。諸多的國內外臨床研究報告顯示，靶向藥物配合手術、放化療協同抗癌，延長了許多肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、膽囊癌和結直腸癌等患者的生存時間，有的殘留癌腫或微轉移灶，經過治療甚至能奇跡般地痊愈。

所謂靶向治療，就是有針對性地瞄準一個靶位進行的治療。其中針對某個器官，例如某種藥物只對某個器官有效，稱為器官靶向；針對某種類別的腫瘤細胞，藥物進入人體后可選擇性地與這類細胞特異性結合，從而引起細胞凋亡的，叫細胞靶向；針對腫瘤細胞內的某一種蛋白家族的某些分子，或者是某一個核苷酸的片斷，或者是某個基因產物進行治療的，叫分子靶向。

分子靶向治療是目前腫瘤治療的一個閃光點，憑著它的特異性和有效性，已經取得很大成功，是目前國內外治療的“熱點”。 腫瘤靶向藥物進入人體后，它們有的是阻止腫瘤細胞增殖（繁殖生長）；有的是促進腫瘤細胞凋亡（死亡）；有的是對腫瘤新生血管生存的抑制（斷了腫瘤的糧草），“敵我分明”只殺傷腫瘤細胞，而對腫瘤病人體內正常細胞無損傷或損傷輕。

肺癌的靶向藥物治療 肺癌是嚴重危害人類健康和生命的惡性腫瘤，多數病人明確診斷時已是中晚期，外科手術、放射線治療、化學藥物治療等，只能挽救部分病人的5年生存時間，而80%的病人會因為肺癌的播散、復發、轉移和不能耐受放化療的毒副反應，最終失去生命。分子靶向藥物治療腫瘤的模式建立，無疑給肺癌病人帶來了福音。例如，2002年7月阿利斯康公司研發的吉非替尼（易瑞沙），2004年羅氏公司開發的埃羅替尼（特羅凱），腫瘤臨床醫生把它們當成抗擊肺腺癌的“戰略預備隊”。肺癌靶向藥物的名字比較“煩”，可吃起來比較簡單，都是每天一粒。當然，這些“神藥”也有“毒性”，如常見的腹瀉、皮疹等，但大多數人都能耐受，一般也無大礙。如果是老年患者，癥狀明顯的病人，要及時去醫院就診。

肝癌的靶向藥物治療 原發性肝癌具有惡性程度高的生物學特性，極易發生早期播散和轉移。對于不能根治、特別是發生轉移的病人，選擇靶向藥物治療手段，令人關注。2007年歐洲藥品管理局（EMEA）和美國食品與藥物管理局（FDA）先后批準索拉菲尼（多吉美）用于治療無法手術的原發性肝癌。此后，我國食品藥品監督管理局（SFDA）于2008年批準該藥用于無法手術或遠處轉移的原發性肝癌。目前，腫瘤學界正在進一步探索索拉菲尼與其他抗腫瘤方法的綜合應用，如與化療藥物阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡培他濱等，肝動脈化療栓塞，或同是分子靶向藥物的埃羅替尼（特羅凱）聯合應用，治療原發性肝癌，有望提高肝癌治療療效，為改善肝癌病人的預后帶來新的希望。

乳腺癌的靶向藥物治療 1997年美國食品與藥物管理局（FDA）批準曲妥珠單抗（赫賽丁）治療晚期乳腺癌，開始了分子靶向治療的時代。曲妥珠單抗治療乳腺癌療效明確，不良反應輕微，耐受性良好，特別適用于一些老年人或全身情況較差的病人。若是和紫杉類或多烯紫杉類藥物聯用，不但療效提高，還能明顯延長患者的生存時間。另外，FDA于2007年3月批準拉帕替尼（泰克泊）治療乳腺癌。用于曲妥珠單抗治療乳腺癌失敗的病人，能明顯延長病人無復發生存。還有一些新的靶向藥物正在研發中，并顯示出明顯的療效。

胃癌的靶向治療 胃癌是消化系統最常見的惡性腫瘤，居我國惡性腫瘤病死率的第一位。由于多數病人在明確診斷時已是進展期，傳統的外科手術切除及化療、放療的治療效果不甚理想。分子靶向治療胃癌已顯示出高效、低毒等特點。如西妥昔單抗、曲妥單抗、吉非替尼、埃羅替尼等不論是單藥應用，還是聯合化療藥物治療胃癌，抗腫瘤效應都較為確切，令人鼓舞。endprint