補腎疏肝方對非肥胖型PCOS(腎虛肝郁型)患者糖脂代謝、性激素的影響

陳青華 石明晴 林群

[摘要] 目的 探討補腎疏肝方對非肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）（腎虛肝郁型）患者糖脂代謝、性激素的影響。方法 選擇麗水市中醫院2019年12月至2020年10月收治的非肥胖型PCOS（腎虛肝郁型）62例，采用抽簽法分為對照組（n=31）與觀察組（n=31），對照組采用常規西藥治療，觀察組采用補腎疏肝方治療。觀察治療前后兩組患者腎虛肝郁相關癥狀變化、實驗室指標及證候療效。結果 治療前兩組證候評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組證候評分低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）;治療前兩組血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、游離睪酮（T）水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組FINS、LH水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組治療后TC、FPG、FINS、LH、T水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組證候總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 補腎疏肝方治療非肥胖型PCOS（腎虛肝郁型）效果肯定，可有效改善患者臨床癥狀，降低糖脂代謝及性激素水平，值得臨床應用與推廣。

[關鍵詞] 補腎疏肝方;非肥胖型多囊卵巢綜合征;腎虛肝郁;糖脂質代謝;性激素

[中圖分類號] R711.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）05-0013-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Bushen Shugan Formula on glucolipid metabolism and sex hormones in patients with non-obese polycystic ovary syndrome （PCOS） （kidney deficiency and liver depression type）. Methods A total of 62 patients with non-obese PCOS （kidney deficiency and liver depression type） admitted to Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2019 to October 2020 were selected as the study subjects. They were divided into the control group （n=31） and the observation group （n=31） by the lottery method. The control group was treated with conventional western medicine， while the observation group was treated with Bushen Shugan Formula. The changes in symptoms related to kidney deficiency and liver depression， the laboratory indexes and efficacy on syndromes in the two groups were observed before and after treatment. Results There was no statistically significant difference between the two groups in syndrome scores before treatment （P>0.05）. The syndrome scores of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.001）. Before treatment， there were no statistically significant differences between the two groups in terms of the levels of serum total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， fasting plasma glucose （FPG）， fasting insulin （FINS）， luteinizing hormone （LH）， follicle stimulating hormone （FSH） and free testosterone （T） （P>0.05）. After treatment， the levels of FINS and LH in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Meanwhile， the levels of TC， FPG， FINS， LH and T in the observation group after treatment were lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. The total effective rate for the treatment of syndromes in the observation group was higher than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Bushen Shugan Formula has definite efficacy in the treatment of non-obese PCOS（kidney deficiency and liver depression type）. It can effectively improve clinical symptoms， reduce glucolipid metabolism and sex hormone levels of patients， which is worthy of application and promotion in clinic.

[Key words] Bushen Shugan Formula; Non-obese polycystic ovary syndrome; Kidney deficiency and liver depression; Glucolipid metabolism; Sex hormones; Efficacy on syndromes

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是臨床工作中常見病，在育齡女性中發病率高達10%[1]，是導致無排卵性不孕的主要原因之一。PCOS不但可引起不孕，還常并發如高血脂、糖尿病、高胰島素血癥、心血管疾病等病癥[2]，不僅會增加治療難度，還對患者自身身心健康造成嚴重影響。西醫發病機制尚未完全清楚，認為與胰島素抵抗、下丘腦、垂體功能障礙、卵巢局部自分泌旁分泌調控機制異常、遺傳等因素相關[3-5];且當前西醫針對本病的研究多局限于肥胖型PCOS，而對于非肥胖型（BMI<25 kg/m2）PCOS的研究則相對較少[6]。臨床觀察認為非肥胖型PCOS與肥胖型PCOS在臨床代謝方面特征并非相同[7]，在治療上應區別對待。本研究旨在探究補腎疏肝方對非肥胖型PCOS（腎虛肝郁型）患者糖脂代謝及性激素的影響，試圖為中醫藥治療非肥胖型PCOS提供理論依據，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇麗水市中醫院2019年12月至2020年10月收治的非肥胖型PCOS（腎虛肝郁型）62例，診斷標準：西醫診斷符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[8]中相關標準，中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]中相關標準，且證候為腎虛肝郁型（主癥：陰道不規則流血或月經錯后或閉經，經量時多時少，淋漓不盡，腰膝酸軟，精神抑郁或煩躁易怒;次癥：經前乳房作脹或經行不暢或少腹脹痛，頭暈耳鳴，性欲淡漠，畏寒肢冷，夜尿頻多，胸脅不舒;舌象：舌質淡紅或紅，苔薄白;脈象：脈細沉或弦）。納入標準：①符合上述診斷標準與分型證候者;②近3個月內無激素藥物治療史者[9];③知曉病情，自愿參與者。排除標準[10]：①患有其他內分泌疾病者;②其他原因如卵泡膜細胞增殖癥、腎上腺皮質增生癥等導致的與PCOS臨床征象相仿疾病者;③生殖器畸形、缺如者;④合并心腦血管、肝腎及造血系統嚴重原發性疾病者;⑤合并輸卵管堵塞、子宮內膜異位癥者;⑥精神病者。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準執行[（2021）審倫審第（LW-006）]，且患者對本研究知情且同意。采用抽簽法分為對照組（n=31）與觀察組（n=31）。對照組：平均年齡（25.47±3.37）歲，平均病程（3.92±1.40）年;平均體質量指數（19.94±1.35）kg/m2;觀察組：平均年齡（25.67±3.45）歲，平均病程（3.96±1.43）年;平均體質量指數（19.91±1.37）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

1.2.1? 對照組? 常規西藥治療，經期或撤退性出血第5天開始口服達英-35（上海信宜天平藥業有限公司，國藥準字H20094005，規格：醋酸環丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg），1次/片，1次/d，連續服用21 d，停藥后經期來潮第5天重復給藥，連續3個月。

1.2.2? 觀察組? 采用補腎疏肝方治療，方組：菟絲子、柴胡、杜仲、香附、黨參、當歸、川芎、白術、白芍、茯苓、陳皮、熟地、灸甘草，劑量由醫師根據患者病情而定;加減：經期加益母草、雞血藤，經前期加紫石英、仙靈脾，經后期加枸杞子、山萸肉，排卵期加巴戟天、紅花、桃仁。由我院中藥房統一煎制裝袋，每袋200 ml，2袋/d，早晚用溫水溫熱后口服。兩組患者均在連續治療3個月后進行評價療效。

1.3? 觀察指標及評價標準

觀察治療前后兩組患者腎虛肝郁相關癥狀變化、實驗室指標及證候療效。①中醫證候評分：《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]中主癥與次癥根據輕、中、重分別對應2、4、6分及1、2、3分，主次癥得分之和為中醫證候評分。②實驗室指標：糖脂代謝指標：晨起空腹抽取靜脈血測定血清總膽固醇（total cholesterol， TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、空腹胰島素（fasting insulin， FINS）水平;性激素指標：晨起空腹經臂前靜脈血測定血清黃體生成素（luteinizing hormone， LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone， FSH）、游離睪酮（free testosterone， T）水平。③證候療效：療效指數（N）=（治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前證候積分。顯效：月經周期差異≤7 d，經期恢復且<7 d，N≥70%;有效：月經周期、經期較治療前改善，癥狀有所減輕，30%≤N<70%;無效：未達到上述標準。證候總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4? 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，組間比較進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組證候評分情況比較

治療前兩組證候評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組證候評分低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表1。

2.2? 兩組實驗室指標比較

治療前兩組TC、TG、FPG、FINS、LH、FSH、T水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組FINS、LH水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組治療后TC、FPG、FINS、LH、T水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2～3。

2.3? 兩組證候療效比較

觀察組證候總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

根據臨床觀察顯示，PCOS患者內分泌紊亂程度表現不一，其中非肥胖型PCOS患者一般表現為高雄激素血癥和LH水平升高，但是其糖脂代謝紊亂嚴重程度相對肥胖型PCOS輕[11-12];此外，PCOS患者性激素表達方面也存在較大差異，肥胖型PCOS主要以高胰島素抵抗和T水平升高為主，非肥胖型PCOS主要以LH水平升高為主[13-14]。本研究結果顯示，非肥胖型PCOS患者以LH水平升高為主要表現，T水平基本處于正常范圍內，與當前研究報道相符。西醫治療非肥胖型PCOS并無特異性療法，仍以達英-35降低雄激素、羅格列酮/二甲雙胍增加胰島素敏感為主[15];有研究[16]顯示，短期使用達英-35治療非肥胖型PCOS患者后，可減少雄激素血癥及改善體征，但在治療過程中可能導致胰島素敏感性改變，需進一步隨訪證實。二甲雙胍在PCOS治療中作用較大，但也有研究顯示，二甲雙胍更適用于肥胖型PCOS患者，且對其有效性與安全性還需進一步研究[17]。臨床也有采用來曲唑進行促排卵治療PCOS，無論在肥胖型還是非肥胖型中均能提升排卵率與妊娠率，但耐受情況較為常見[18]。

PCOS病機中，我國醫學認為腎虛可導致瘀血、痰濕等病理產物，腎虛則推動無力，沖任血行遲滯則成瘀;若腎陽虛則上不能暖脾土，脾虛則運化失司，水液停滯，漸生痰濁;痰濕血瘀互結，乃至氣血不暢。肝為藏血之臟，主疏泄，于經絡上通過沖、任、督脈與胞宮相連;于功能上，肝司血海，除供周身營養外，在婦女則下注沖任血海，為月經主要來源之一。肝郁則氣滯，久郁化火則伏于沖任，乃至胞宮血海不寧，發為經期紊亂或為不孕。補腎疏肝方乃經驗方，在麗水市中醫院應用時間長久，可益肝腎、調氣血和沖任，方中當歸即可補血又可活血，白芍養血柔肝止痛，黨參補中益氣養血，川芎活血行氣;白芍、黨參、川芎配伍，可增強活血養血之功;熟地補陰益精以生血;香附、陳皮理氣，茯苓、白術健脾益氣，香附、陳皮、茯苓、白術配伍可補益脾之后天以助腎之先天;菟絲子、杜仲調和腎之陰陽，柴胡和解表里、疏肝解郁、升陽舉陷，灸甘草調和諸藥，全方補中有瀉，開合得宜，補血、行血而不傷血，溫潤而不燥膩，故可有效改善患者臨床癥狀。香附、陳皮、茯苓、白術配伍即可健脾益氣，補益脾之后天以助腎之先天，又可通絡調經，以改善患者糖脂代謝[19];菟絲子、杜仲、熟地可調和腎之陰陽，增厚子宮內膜;當歸、川芎配伍可加強活血養血之功效，促進卵泡發育與順利排出[20]，諸藥合用能有效調攝患者性激素水平。孫忻等[21]的研究報道與本次研究結果基本相符。

本研究為單中心研究，并未獲得大樣本，可能導致研究結果存在一定偏倚性;此外，本次研究未設立達英-35聯合補腎疏肝方治療組進行比較，以探究中西醫聯合治療非肥胖型PCOS（腎虛肝郁型）的臨床效果，后期可進行補充性研究。綜上所述，補腎疏肝方治療非肥胖型PCOS（腎虛肝郁型）效果肯定，可有效改善患者臨床癥狀，降低糖脂代謝及性激素水平，值得臨床應用與推廣。

[參考文獻]

[1]? ?Glintborg D，Andersen M.An update on the patho genesis， inflammation， and metabolism in hirsutism and polycystic ovary syndrome[J].Gynecol Endocrinol，2010，26（4）：281-296.

[2]? ?盧山，孫小玲.多囊卵巢綜合征患者生活方式改善的影響因素及管理進展[J].生殖醫學雜志，2020，29（9）：1248-1253.

[3]? ?張媛，申清香，馮媚.二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果及對激素水平的改善評價[J].中國現代醫生，2020，58（23）：71-74.

[4]? ?張楚，董浩旭，宋玙璠，等.多囊卵巢綜合征相關不孕癥發病機制的研究進展[J].現代婦產科進展，2020，29（8）：629-631.

[5]? ?于玲玉，孫振高.多囊卵巢綜合征表觀遺傳學發病機制的研究現狀[J].中國性科學，2019，28（8）：77-80.

[6]? ?劉芳，孫琴.體質量管理對肥胖型多囊卵巢綜合征患者內分泌代謝的影響[J].中國婦幼保健，2020，35（15）：2850-2852.

[7]? ?何冰，萬里凱，譚衛紅，等.不孕癥非肥胖型與肥胖型多囊卵巢綜合征肥胖指標對比研究[J].實用婦產科雜志，2013，29（10）：781-784.

[8]? ?中華醫學會婦產科學分會內分泌學組及指南專家組.多囊卵巢綜合征中國診療指南[J].中華婦產科雜志，2018， 53（1）：2-6.

[9]? ?鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：253-258.

[10]? 駱世存.蒼附導痰丸加減治療多囊卵巢綜合征的臨床療效及預后觀察[J].中國醫藥科學，2020，10（14）：61-63，202.

[11]? 馮珍鳳，嚴軍，師金娟，等.補腎活血湯治療非肥胖型多囊卵巢綜合征患者的療效及對中醫證候積分、卵巢功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2020，24（20）：90-93.

[12]? 高悅，王國華.王國華教授治療非肥胖型多囊卵巢綜合征不孕癥的經驗[J].吉林中醫藥，2019，39（6）：717-721.

[13]? 馬景卉，羅娟，祝潤，等.地屈孕酮聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征及對糖脂代謝、性激素及肥胖指標的影響[J].實用醫院臨床雜志，2020，17（2）：198-201.

[14]? 黃建琴，劉敏，張婷婷，等.非肥胖型多囊卵巢綜合征抗苗勒管激素與胰島素抵抗及性激素的相關性研究[J].生殖醫學雜志，2020，29（7）：949-952.

[15]? 何麗，王藹明.四種促排卵藥物在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的應用進展[J].山東醫藥，2016，56（35）：101-104.

[16]? 李會.炔雌醇環丙孕酮影響非肥胖型多囊卵巢綜合征患者的胰島素敏感性研究[J].中華婦幼臨床醫學雜志（電子版），2013，9（6）：790-793.

[17]? Fruzzetti F，Perini D，Russo M，et al. Comparison of two insulin sensitizers， metformin and myo-inositol， in women with polycystic ovary syndrome （PCOS）[J]. Gynecol Endocrinol， 2017， 33（1）： 39-42.

[18]? 田勇，冉林，谷新，等.來曲唑用于多囊卵巢綜合征患者的促排卵效果及對內臟脂肪素、單核細胞趨化蛋白-1水平的影響[J].中國醫院用藥評價與分析，2020，20（2）：221-223，227.

[19]? 丁楠，周惠芳.周惠芳診治多囊卵巢綜合征經驗拾萃[J].中國中醫基礎醫學雜志，2018，24（6）：846-848.

[20]? 李洋洋，侯麗輝，李妍，等.肌醇與多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的研究進展[J].中國醫藥導報，2021，18（12）：37-40.

[21]? 孫忻，丁彩飛，楊欣， 等.補腎調肝方對非肥胖型多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝的影響[J].中國中西醫結合雜志，2017，37（5）：530-533.

（收稿日期：2021-06-04）