嗜酸細胞性膀胱炎1例并國內文獻179例臨床特征分析

武建軍，董雋，曾強，英明中

論著·臨床

嗜酸細胞性膀胱炎1例并國內文獻179例臨床特征分析

武建軍，董雋，曾強，英明中

目的 分析國人嗜酸細胞性膀胱炎臨床特點，探索臨床診斷及治療原則。方法 報告1例嗜酸細胞性膀胱炎，并回顧性分析1986年1月—2014年12月嗜酸細胞性膀胱炎患者179例文獻報道。結果 嗜酸細胞性膀胱炎患者均經膀胱鏡檢查、活檢后經病理明確診斷。男119例，女61例，年齡0.8～78(38.5±18.5)歲，常見癥狀有肉眼或鏡下血尿(68.89%)以及尿頻、尿急和尿痛(46.67%)，其他癥狀還包括恥骨上疼痛(30.56%)、排尿困難(30.00%)、腰痛(7.18%)、尿潴留(2.78%)等。絕大多數患者無異常體征(86.11%)，部分患者可有恥骨上壓痛(10.56%)，下腹部包塊(3.33%)和腎區叩擊痛(3.33%)。影像學檢查異常陽性率依次是CT掃描93.50%(115/123)、膀胱B型超聲91.39%(138/151)和靜脈腎盂造影(IUV)77.65%(66/85)。膀胱鏡檢查病變呈多處和廣泛彌漫性病變76例(44.71%)，累及膀胱三角區23例(13.53%)，左、右或雙側輸尿管開口24例(14.12%),右側壁22例(12.94%)，后壁19例(11.18%)，膀胱底部13例(7.65%)，左側壁和膀胱頂部各9例(5.29%)，前壁和膀胱頸均為6例(3.53%)。并發腎積水37例(20.55%)，膀胱容量明顯縮小、膀胱充盈困難或無法充盈19例(10.55%)，尿潴留10例(5.56%)，膀胱結石2例(1.11%)，腫物表面沙粒樣鈣化和膀胱頸硬化癥各1例(0.56%)。確診后單純內科治療59例(32.78%)，膀胱部分切除31例(17.22%)，膀胱部分切除+內科治療25例(13.89%)，膀胱鏡治療+內科治療23例(12.78%)，單純膀胱鏡治療18例(10.00%)，膀胱全切和膀胱自體擴大術各1例(0.56%)，余22例(12.22%)未詳述內科治療。本組病例中治愈156例(86.67%)。結論 嗜酸細胞性膀胱炎可發于各年齡段，男性多于女性。常見癥狀包括血尿，尿頻、尿急、尿痛，和恥骨上疼痛，排尿困難等。經尿道切除膀胱病變，結合皮質激素、抗過敏等綜合治療，多數患者預后良好。

嗜酸細胞性膀胱炎；病因；流行病學；診斷；治療

嗜酸細胞性膀胱炎(eosinophilic cystitis，EC) 是一種罕見的膀胱炎性病變，病理組織學表現以嗜酸性粒細胞浸潤膀胱壁全層為特征。臨床表現與其他膀胱炎相似，表現為尿頻、血尿、排尿困難和恥骨上疼痛，重者出現尿潴留，癥狀反復發作。自從 1960 年Brown[1]和Palubinskas[2]報道以來，雖然有關該病個案報道逐年增多，但由于病例相對較少，臨床對EC診斷、治療、預后判斷不盡統一。現報道我院收治的1例EC及收集國內個案報道病例179例，總結、分析其臨床特征、診斷、治療和預后等，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例報告 患者，男，31歲。因發現膀胱腫瘤15 d于2014年4月19日入院。15 d前體檢時，B型超聲檢查發現膀胱左側壁可見范圍約3.8 cm×2.1 cm不均質低回聲，左腎積水，左側輸尿管擴張。即行盆腔MR檢查，提示左側輸尿管膀胱入口處富血供腫塊伴輸尿管梗阻，考慮為惡性腫瘤，以尿路上皮癌可能性大。膀胱鏡檢查：膀胱腔內可見左側輸尿管口周圍黏膜突起，表面光滑。門診以“膀胱腫瘤”收住院。患者既往體健，已婚，育有1子，吸煙、不飲酒。體格檢查無陽性體征。實驗室檢查無異常。初步診斷，膀胱占位，惡性腫瘤待排。 2014年4月23日，在硬膜外阻滯下，經尿道行膀胱腫瘤診斷性電切術。術中粗測膀胱容量>200 ml，未見結石及出血。左側輸尿管口周圍黏膜突起，表面光滑。余膀胱各壁黏膜正常。將膀胱左側壁突起處切除，切至深肌層，徹底汽化止血。術后病理：灰黃色碎組織大小1.0 cm×1.0 cm×0.3 cm，質軟。光鏡檢查為(膀胱)尿路上皮黏膜慢性炎伴急性炎，上皮下及肌壁內見大量嗜酸性粒細胞浸潤，符合嗜酸細胞性膀胱炎改變。出院后口服潑尼松10 mg,每天2次，6周后逐漸減量。鹽酸賽庚啶片2 mg，3次/d，左氧氟沙星0.5 g/d，各口服1周。潑尼松減量至10 mg/d后，口服來氟米特10 mg/d。隨訪6個月，膀胱病灶痊愈(目前仍在隨訪中)。見圖1。

注：A.術前示膀胱壁腫物；B.術后示膀胱壁腫物消失

1.2 文獻檢索 搜集1980年1 月至2014年12 月中文醫學期刊發表的有關國人嗜酸細胞性膀胱炎文獻。包括CBMdisk、中國知網、維普數據庫等常用中文醫學文獻數據庫；檢索詞為“膀胱炎”“嗜酸性膀胱炎”“嗜酸細胞性膀胱炎”，其他文獻則通過已追溯過的文章、綜述的參考文獻中獲得。

1.3 資料提取 收集國內已發表的有關嗜酸細胞性膀胱炎文獻72篇，其中，重復病例報道10篇，綜述2篇，可利用有效文獻60篇(1986—2000年12篇，2001年至今48篇)，包含179例患者[3～62]。所有病例均經膀胱鏡活檢，病理確診。采集每一位病例的人口學資料(性別、年齡等)、病因、臨床表現(癥狀、體征)、診斷步驟和方法(尿液分析、尿培養、實驗室檢查、膀胱鏡檢查、靜脈腎盂造影、膀胱造影、尿道造影、超聲檢查、CT掃描)、合并癥、治療措施和轉歸。

2 結 果

2.1 人口學資料 180例EC患者中，男119例(66.11%)，女61例(33.89%)，年齡0.8～78(38.5±18.5)歲；其中兒童(<14歲)37例(20.56%)，男30例(81.08%)，女7例(18.92%)。從人口學資料分析顯示男多于女，特別是兒童病例。經開放手術性膀胱部分切除確診53例(29.44%)，經膀胱鏡活檢確診126例(70.00%)，1例(0.56%)前列腺手術時發現膀胱內數處桔紅色突出膀胱黏膜之斑塊，活檢、電灼后確診。

2.2 病因分析 絕大多數EC患者無明顯病因。可能病因中最常見的依次是：過敏、支氣管哮喘、膀胱灌注治療、泌尿系統感染等。見表1。

表1 嗜酸細胞性膀胱炎可能病因

2.3 臨床特征 就診時間為病后1 d～5年，中位數為2個月。主訴以肉眼血尿最多占124例(68.89%)，其次分別是尿急、尿頻和尿痛84例(46.67%)，下腹部或恥骨上疼痛55例(30.56%)，排尿困難54例(30.00%)，腰痛13例(7.18%)，鏡下血尿10例(5.56%)，尿潴留5例(2.78%)，發熱4例(2.22%)，惡心嘔吐2例(1.11%)，夜尿增多、遺尿各1例(0.56%)。無異常體征155例(86.11%)，恥骨上壓痛19例(10.56%)，下腹部包塊6例(3.33%)，腎區叩擊痛6例(3.33%)。本文報道1例無臨床癥狀，體檢時發現膀胱異常并確診。

實驗室檢查：180例EC患者中嗜酸性細胞增多癥21例(11.67%)、外周血嗜酸性細胞增多28例(15.56%)，患者其余血常規指標及肝、腎功能均正常。

影像學檢查：180例EC患者中，膀胱B型超聲檢查、CT掃描和靜脈腎盂造影(IUV)檢查的異常陽性率分別是91.39%(138/151)、93.50%(115/123)和77.65%(66/85)。

并發癥：EC患者最常見的是腎積水37例(20.55%)，其次為膀胱容量縮小19例(10.55 %)，尿潴留10例(5.56%)，膀胱結石2例(1.11%)，腫物表面沙粒樣鈣化、膀胱頸硬化癥各1例(0.56%)。

2.4 膀胱鏡檢特征 膀胱鏡下一般可見受累區膀胱黏膜充血水腫,膀胱小梁形成；黏膜點片狀出血并發潰瘍；受累區域膀胱壁還可出現水腫、僵硬、增厚；有的呈息肉狀新生物改變；有的呈局部隆起，形成凸向腔內的占位性病變。

病變累及部位和形態分析：在180例EC中，10例未標明病變部位，其余170例，膀胱廣泛彌漫性病變60例(35.29%)，病變僅1處者57例(33.53%)，2處受累32例(18.82%)，3處受累5例(2.94%)，3處以上受累16例(9.41%)。在標明受累部位的170例中，除膀胱廣泛彌漫性病變60例和16例多處病變(44.71%)外，病變累及膀胱三角區23例(13.53%)，左、右或雙側輸尿管開口處24例(14.12%)， 其次累及部位分別是右側壁22例(12.94%)，后壁19例(11.18%)，膀胱底部13例(7.65%)，左側壁和膀胱頂部各9例(5.29%)，前壁和膀胱頸各6例(3.53%)。病變呈炎性改變45例(25.00%)，腫瘤樣改變122例(67.78%)，潰瘍改變3例(1.67%)。

2.5 治療與轉歸 如果沒有明確合并癥或膀胱占位，多數EC患者經單純內科藥物治療即可痊愈。本組病例中，膀胱部分切除31例(17.22%)，膀胱部分切除+內科治療25(13.89%)例，膀胱鏡治療+內科治療23例(12.78%)，經膀胱鏡電切18例(10.00%)，確診后單純內科治療59例(32.78%)。確診后內科治療但未加詳細描述者22例(12.22%)。膀胱全切1例(0.56%)，膀胱自體擴大術1例(0.56%)。

180例EC病例中，痊愈156例(86.67%)，失訪16例(8.89%)，好轉4例(2.22%),復發3例(1.67%)，因血吸蟲病死亡1例(0.56%)。

3 討 論

本文檢索收集國內EC患者179例，性別分布在成人中男多于女，兒童中男孩發病率更是女孩的4倍以上。EC發病原因不明，絕大多數患者無任何原因，可能原因包括過敏、支氣管哮喘、膀胱癌灌注治療、泌尿系統感染、前列腺手術等。

EC患者常見的癥狀包括肉眼血尿、尿頻、尿急、尿痛以及下腹疼痛。大多患者無異常特征，部分患者可有恥骨上壓痛、下腹部包塊，腎積水患者可有腎區叩擊痛。實驗室檢查可發現伴發嗜酸性細胞增多癥和外周嗜酸性細胞增多。影像學檢查CT陽性率最高，為93.50%，其次是B型超聲和IUV，分別為91.39%和77.65% 。常見并發癥分別是腎積水、膀胱容量縮小和尿潴留。EC 是一個組織病理學診斷，故病理活檢是確診EC的金標準。組織病理學表現為大量嗜酸粒細胞浸潤為主的膀胱壁透壁炎性反應[1，2]。

過去對此病認識不夠，治療多采用膀胱部分切除甚至全切。近年主要經膀胱鏡治療聯合內科治療。大部分可治愈(癥狀消失、無后遺癥)，復發病例較少。EC癥狀與其他膀胱炎類似，體征較少，實驗室檢查也缺乏特異性，膀胱鏡檢查、活檢，最終組織病理是確診惟一手段。膀胱病變多呈廣泛彌漫性，嗜酸性細胞浸潤膀胱壁全層，故活檢時需做多點和深層取材。

EC是一種臨床少見的膀胱炎性疾病，它以嗜酸性粒細胞為主的透壁性炎性浸潤膀胱壁為特征，可見嗜酸性粒細胞脫顆粒，從而促發免疫反應并引起膀胱壁的炎性損傷[63]。EC自然病程不清楚，但目前尚無證據證明此病可以自行痊愈。如不治療，盡管臨床癥狀不明顯，但膀胱病變不會自行消退。一旦確診，重點是盡快抑制組織間的免疫反應，減輕膀胱壁炎性損傷，保護上尿道免受炎性反應的波及。首選方法是經尿道膀胱鏡病灶切除術，聯合皮質激素、抗組胺治療，至少6～8周。如存在過敏因素，則應避免過敏刺激。如存在感染、上尿路梗阻，則加用抗生素。復發原因主要是激素使用療程和劑量不足或突然停藥，或者過敏患者再次接觸過敏原，也可導致復發。對于復發患者，經再次治療或去除過敏因素后，都可痊愈。膀胱鏡治療失敗時可選擇手術治療。治療過程中應加強隨訪，隨時評價治療效果，同時注意有無上尿路受累和腎功能損壞。在臨床實踐中，應及時總結個案病例的治療經驗，爭取早日形成臨床行之有效的標準化治療共識[64]。

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Diagnosis and management of eosinophilic cystitis: 1 case report and a literature review of 179 cases

WUJianjun*,DONGJun,ZENGQiang,YINGMingzhong.*HealthManagementInstitute,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100853,China

Correspondingauthor:YINGMingzhong,E-mail:yingmz301@aliyun.com

Objective To analyze the clinical characteristics of eosinophilic cystitis, explore the clinical diagnosis and treatment principles.Methods We reported 1 case of eosinophilic cystitis, and retrospective analysis the literature from January 1986 to December 2014 which related to eosinophilic cystitis.Results The eosinophilic cystitis patients were confirmed by cystoscopy, biopsy. 119 patients were male, 61 patients were female, the age were 0.8～78 (38.5±18.5) years, symptom included gross or microscopic hematuria (68.89%) and frequent urination, urgency, dysuria (46.67%). Other symptoms included suprapubic pain (30.56%), dysuria (30.00%), low back pain (7.18%), and urinary retention (2.78%). The vast majority of patients with no abnormal signs (86.11%), some patients showed suprapubic tenderness (10.56%), abdomen bag block (3.33%) and kidney area pain (3.33%). The abnormal positive rate of imaging examination was 93.50% (115/123) of CT, 91.39% (138/151) of ultrasound, and 77.65% (66/85) of IVU. The lesions showed multiple and diffuse lesions in 76 cases (44.71%), bladder triangle area lesions in 23 cases (13.53%), left, right, and bilateral orificium ureteris in 24 cases (14.12%), right wall in 22 cases (12.94%), posterior wall in 19 cases (11.18%), bladder basal area in 13 cases (7.56%), left wall and bladder top area in 9 cases (5.29%), anterior wall and bladder neck in 6 cases (3.53%), and concurrent hydronephrosis in 37 cases (20.55%), significantly reduced bladder capacity,bladder filling difficult or impossible to filling in 19 cases (10.55%), urinary retention in 10 patients (5.56%), bladder stones in 2 cases (1.11%), tumor surface sand-like calcification and bladder neck sclerosis in 1 case (0.56%). After the diagnosis, internal-medical therapy alone in 59 cases (32.78%), partial resection of the bladder in 31 cases (17.22%), partial cystectomy + medical treatment in 25 cases (13.89%), cystoscopy treatment + medical treatment in 23 cases (12.78%), simple bladder mirror in 18 cases (10.00%), cystectomy and autologous bladder augmentation in 1 case (0.56%), and 22 cases (12.22%) with medical treatment were not described in detail. The patients were cured of 156 cases (86.67%).Conclusion The eosinophilic cystitis occurs in all ages, more men than women. Common symptoms including hematuria, urinary frequency, urgency, dysuria, and suprapubic pain, dysuria. Transurethral resection of bladder lesions, combined with corticosteroid, anti-allergy and other comprehensive treatment, the majority of patients showed good prognosis.

Eosinophilic cystitis; Etiology; Epidemiology; Diagnosis; Therapy

100853 北京，解放軍總醫院南樓臨床部健康管理研究院(武建軍、英明中、曾強)； 解放軍總醫院外科臨床部泌尿外科(董雋)

英明中，E-mail:yingmz301@aliyun.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.10.021

2015-05-06)