間質性肺疾病患者血清腦鈉肽與心肺功能的相關性及對預后的評估作用

葉媛媛，張偉，黃虎翔，賈麗萍，王昌峰

論著·臨床

間質性肺疾病患者血清腦鈉肽與心肺功能的相關性及對預后的評估作用

葉媛媛，張偉，黃虎翔，賈麗萍，王昌峰

目的 分析間質性肺疾病(ILD)患者血清腦鈉肽(BNP)與心肺功能相關性及對預后的評估作用。方法 收集間質性肺疾病患者56例，根據是否合并肺動脈高壓分為合并肺動脈高壓者20例(合并組)，未合并肺動脈高壓者36例(未合并組)；根據患者預后分為存活組39例，死亡組17例。分析其BNP水平與心、肺功能各項指標的相關性及對預后的評估作用。結果 與未合并組比較，合并組患者BNP降低，肺動脈收縮壓、一氧化碳彌散量(DLCO)升高，差異有統計學意義(P<0.05)；而2組右心室舒張末期內徑、左室射血分數和用力肺活量(FVC)比較差異無統計學意義(P>0.05)。與死亡組患者比較，存活組患者BNP、肺動脈收縮壓、右心室舒張末期內徑、DLCO均降低，差異有統計學意義(P<0.05)；而2組左室射血分數和FVC比較無顯著差異(P>0.05)。BNP水平與肺動脈收縮壓、右心室舒張末期內經和DLCO有顯著相關性(r=0.611、0.643、-0.528，P<0.05)；而與左室射血分數和FVC無顯著相關性(r=0.162、-0.177，P>0.05)。結論 ILD患者血清BNP水平與患者心、肺功能有顯著相關性，其水平升高則提示患者預后較差，臨床意義重大。

間質性肺疾病；腦鈉肽；心肺功能；預后

間質性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)患者肺功能呈進行性減退而最終導致慢性呼吸衰竭，是患者死亡的主要原因，對人類健康構成極大威脅，已經成為國內外學者公認的肺部疑難疾病而引起臨床高度重視[1～4]。肺動脈高壓是ILD患者常見并發癥，臨床研究認為其對患者預后產生不良影響[5，6]。腦鈉肽(BNP)是由心室肌細胞合成、分泌的一種激素，可用于心血管疾病的診斷[7]。現分析ILD患者血清BNP和心肺功能各指標的相關性及對預后的評估作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 從2012年10月—2014年7月我院呼吸科收治的、經臨床確診(實驗室和胸部影像學檢查)的間質性肺疾病患者中選取56例進行研究，且排除合并慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支氣管擴張等其他嚴重心肺疾病、嚴重呼吸衰竭、合并嚴重肺部感染等。其中男35例，女21例，年齡37～76 (57.9±4.3)歲，病程0.5～19 (5.3±0.8)年。特發性肺間質纖維化25例，結締組織病相關性肺間質纖維化22例，藥物相關性肺間質纖維化3例，結節病3例，其他疾病引發3例。根據患者合并肺動脈高壓與否分為合并肺動脈高壓者(>50 mmHg)20例(合并組)和未合并肺動脈高壓者(≤50 mmHg)36例(未合并組)；根據患者預后情況將其分為存活組39例和死亡組17例。本研究經醫院倫理委員會審核并批準，入選對象均知情且病情穩定可配合調查研究。

1.2 研究方法 取患者清晨空腹肘靜脈血液3 ml，肝素鈉抗凝，立即離心分離，取血清標本保存于-20℃冰箱中待測。采用放射免疫法測定血清BNP含量，使用美國雅培公司提供的AXSYM全自動免疫分析儀及配套試劑盒。使用日本CHEST-8800肺功能儀測定用力肺活量(FVC)、一氧化碳彌散量(DLCO)；使用飛利浦IE33多普勒彩色超聲診斷儀測定肺動脈收縮壓、右心室舒張末期內徑、左室射血分數。分析心、肺功能各指標與患者BNP水平相關性。

1.3 統計學方法 應用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用率表示，比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson和Spearman雙變量分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 合并組與未合并組BNP和心、肺功能各指標比較 與合并組比較，未合并組BNP、肺動脈收縮壓降低，DLCO升高(P均<0.05)；而2組右心室舒張末期內徑、左室射血分數和FVC比較差異無統計學意義(P均>0.05)。 見表1。

2.2 死亡組與存活組BNP和心、肺功能各指標比較 與死亡組比較，存活組患者BNP、肺動脈收縮壓、右心室舒張末期內徑降低，DLCO升高(P均<0.05)；而2組左室射血分數和FVC比較差異無統計學意義(P>0.05)。 見表2。

2.3 BNP水平與心、肺功能各指標相關性分析 BNP水平與肺動脈收縮壓、右心室舒張末期內徑呈正相關(r=0.611、0.643，P<0.05)，與DLCO呈負相關(r=-0.528，P<0.05)；而與左室射血分數和FVC無顯著相關性(r=0.162、-0.177，P>0.05)。

3 討 論

ILD又被稱為彌漫性實質性肺疾病，是一種發病率逐漸升高的肺部常見疾病，以肺間質纖維化及彌漫性肺泡單位炎性反應為主要病理特征，且主要累及肺泡壁及肺泡周圍組織的一種異質性疾病[8～10]。ILD患者主要表現為活動后呼吸困難、肺功能限制性通氣功能障礙、彌散功能降低、低氧血癥等，嚴重者甚至出現呼吸衰竭而死亡，不僅導致患者活動受限、生理功能受損，而且危及生命安全[11]。但目前臨床對于其診斷和治療均未形成較為一致的意見，間質性肺疾病患者因肺部的微血管受累而易導致肺動脈高壓，提示患者預后較差，肺動脈高壓作為ILD患者最常見的并發癥具有較高的發生率，患者最常見癥狀為氣促和活動受限，臨床研究顯示[12]，ILD患者肺動脈壓升高會導致病死率顯著增加，提示肺動脈高壓對ILD患者預后有很大影響。

表1 合并組與未合并組BNP和心、肺功能各指標比較

表2 死亡組與存活組BNP和心、肺功能各指標比較

心臟多普勒檢查是目前臨床檢測肺動脈高壓的常用無創檢查方法，具有較高的敏感度和特異度，但在臨床應用上具有局限性，探索一種簡便的檢測方法是非常必要的[13]。腦鈉肽常被臨床用作診斷左心衰竭的重要指標，同時也是反映右心功能的有效指標之一，近年來有研究認為BNP水平與肺動脈血管的抵抗有密切相關性，且BNP可能與患者心肺功能及臨床預后關系密切，而國內相關研究報道較少[13]。本研究探討間質性肺疾病患者血清BNP與心肺功能的相關性，發現合并肺動脈高壓患者血清BNP、肺動脈收縮壓顯著降低，DLCO明顯升高，但患者右心室舒張末期內徑及左心射血分數無明顯變化，說明BNP水平可能與肺血管的阻抗有密切相關性，其水平增高則患者肺動脈壓力也會有所增加，能夠用來反映肺間質纖維化患者是否合并有肺動脈高壓，與文獻結果一致[14]。且相關性分析得出，血清BNP與右心功能指標包括肺動脈收縮壓、右心室舒張末期內徑有顯著相關性，但與左心功能指標如左室射血分數無顯著相關性。且作為一項反映心功能不全的指標，其水平與肺功能指標DLCO有顯著相關性，說明高水平的血清BNP可用來評估ILD患者心肺功能。另外存活組患者血清BNP、肺動脈收縮壓、右心室舒張末期內徑明顯降低，DLCO明顯升高，但患者左室射血分數和FVC無明顯變化。結果說明血清BNP可用來評估ILD患者預后，分析血清BNP水平升高則患者肺動脈壓力升高，導致患者預后更差，可用作臨床評估患者預后的重要指標，與臨床研究結果具有一致性[15]。

總之，ILD患者血清BNP水平與患者心、肺功能有顯著相關性，其水平升高提示患者預后較差，臨床意義重大。

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The correlation between interstitial lung disease serum brain natriuretic peptide and cardiac pulmonary function and effect on prognosis

YEYuanyuan,ZHANGWei,HUANGHuxiang,JIALiping,WANGChangfeng.DepartmentofRespiratory,HuanggangCentralHospital,HubeiProvince,Huanggang438000,China

Correspondingauthor:ZHANGWei,E-mail:hbhgyyy80@163.com

Objective To analyze the relationship between serum brain natriuretic peptide (BNP) and heart，lung function in patients with interstitial lung disease (ILD) and to evaluate the prognosis of patients with interstitial lung disease.Methods 56 patients with interstitial lung disease were enrolled,according to whether the patients with pulmonary hypertension or not, they were divided into combined group (20 cases), non-combined (36 cases) with pulmonary hypertension group, and according to the prognosis, they were divided into survival group with 39 cases, death group with 17 cases. Analyzed the correlation between BNP level and heart and lung function and evaluated the prognosis.Results Compared with non-combined group，combined group’s BNP decreased,pulmonary artery contraction pressure and carbon monoxide diffusing capacity (DLCO)increased,with statistically significant differences(P<0.05); and 2 groups’ right ventricular diastolic end systolic diameter,left ventricular ejection fraction (LVEF) and forced vital capacity (FVC)’s difference were statistically significant (P>0.05). Survival group’s BNP, DLCO, pulmonary artery systolic pressure, right ventricular diastolic end diastolic diameter were statistically significant different from death group (P<0.05); and 2 group’s left ventricular ejection fraction showed no significant difference (P>0.05). BNP levels and pulmonary artery systolic pressure, right ventricular end diastolic diameter, DLCO had significant correlation (r=0.611,r=0.643,r=-0.528,P<0.05); left ventricular ejection fraction and FVC showed no significant correlation (r=0.162,r=-0.177，P>0.05).Conclusion The level of serum BNP in patients with ILD was significantly correlated with the heart and lung function, and the level of serum was significantly associated with poor prognosis.

Interstitial lung disease; Brain natriuretic peptide; Heart and lung function；Prognosis

438000 湖北省黃岡市中心醫院呼吸內科

張偉，E-mail:hbhgyyy80@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.10.014

2015-05-20)