風險管理FMEA工具在冷鏈藥品發運中的應用研究

趙紅菊 趙雙春

（遼寧省藥品認證中心，遼寧沈陽110003）

風險管理FMEA工具在冷鏈藥品發運中的應用研究

趙紅菊 趙雙春

（遼寧省藥品認證中心，遼寧沈陽110003）

主要分析了實施風險管理的工具FMEA并將其應用到冷鏈藥品的發運過程中，促使藥品生產企業不斷提升質量保證水平，FMEA可有效幫助藥品生產企業分析風險并采取預防措施，有利于保證冷鏈藥品在發運中的質量。

FMEA；風險管理；GMP

0 引言

隨著現代醫藥科技的發展，投放市場的生物藥物和疫苗越來越多。到2011年，全球生物制藥市場收入達到近1 000億元。生物制藥的發展拉動了冷鏈運輸的發展，其運輸管理在現代醫藥發展中變得尤為重要。

2011年3月，國家食品藥品監督管理局頒布了新修訂的《藥品生產質量管理規范》（衛生部令第79號），其中規定質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程。生產企業應依據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。

本文將介紹實施風險管理的工具FMEA，并將其應用到冷鏈藥品的發運過程中，為藥品生產企業更好地實施質量保證提供參考。

1 FMEA介紹

FMEA（Failure Modeand Effectsand Analysis）意為失效模式與效應分析。其起源于20世紀60年代中期的美國航天工業公司，是一種對可靠性的系統分析方法，在分析過程中使問題得到合理化解決的工具。

20世紀90年代后，美國三大汽車公司制定了FMEA參考手冊，IEC出版了有關FMEA的國際標準。

目前，該工具越來越多地應用到制藥行業中。2005年，ICH在其發布的Q9《質量風險管理》中提及藥品質量的不同領域，如研發、生產、銷售以及現場檢查等均可運用質量風險管理。

企業和監管人員可以采用公認的風險管理工具來評定和管理風險，如FMEA、HACCP、FTA等。

FMEA的具體實施過程主要有8個步驟：確定評估對象，對評估對象功能、失效形式及后果進行分析，在此基礎上分析產生潛在失效的原因及失效發生的頻率（Occurrence，O）、嚴重度（Severity，S）、可檢測性（Detection，D）等，并進行風險優先指數（Risk Priority Number，RPN）計算，從而確立風險大小，量化其風險，排列風險優先次序，并根據確定的風險大小指數，采取改進措施降低或消除風險，判斷是否在可接受水平，并繼續采取控制措施，直至降低到可接受水平。

2 冷鏈藥品發運

2.1 冷鏈藥品概念

《冷鏈物流分類與基本要求》中將冷鏈定義為“為保持新鮮藥品及冷凍藥品等的品質，使其在從生產到消費的過程中，始終處于低溫狀態的配有專門設備設施的物流網絡”。《浙江省藥品冷鏈物流技術與管理規范》定義冷鏈藥品是指對貯藏、運輸條件有冷處或冷凍等溫度要求的藥品。《中華人民共和國藥典（2010年版）》對冷處的定義為2～10℃，對冷凍溫度范圍未定義，一般認為冷凍藥品溫度范圍為-15～-25℃。

2.2 冷鏈藥品發運流程

《藥品生產質量管理規范》附則中定義發運為企業將產品發送到經銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸等。本文細分整個發運過程，包括下達產品訂單、查詢貨位、揀貨、轉移至發貨區、裝貨、運輸、與客戶交接，如圖1所示。

圖1 冷鏈藥品發運流程

3 用FMEA對冷鏈藥品發運流程開展風險管理

圖1中的每一個環節發生偏差均有可能對藥品的最終質量產生影響。因此，藥品生產企業除了應重視藥品在生產過程中的質量安全外，也應對冷鏈藥品的最終發運環節予以重視，以充分發揮其在整個產品生命周期中的質量保障角色。本文借鑒了FMEA工具的基本原理和實施步驟，將其應用于冷鏈藥品發運過程。其管理步驟劃分為：制定實施FMEA的標準操作規程（SOP）；依據FMEA原理對冷鏈藥品發運流程開展風險管理。

3.1 制定實施FMEA的標準操作規程

批發企業應依據其自身的質量管理體系起草、審核并發布FMEA風險管理標準操作規程。規程內容應包含目的、制定依據、風險管理人員構成、實施FMEA具體步驟、評估標準、周期、實施FMEA清單表格等相關內容。由于產品的發運隸屬于倉儲管理部門，因此該操作規程可由倉儲部門起草，質量管理負責人最終審批，最終的冷鏈藥品發運風險管理標準操作規程如表1所示。

3.2 依據FMEA原理對冷鏈藥品發運流程開展風險管理

企業應依據其制定的標準操作規程開展風險。質量風險管理小組應建立實施FMEA具體步驟，舉例如下：

（1）召集風險小組，分析可能的失效模式（頭腦風暴法）；

（2）分析可能的影響，評估影響的嚴重度（S）、發生頻率（O）、失效時的可檢測性（D）；

（3）計算RPN值，并對風險等級進行評定；（4）確定需進一步采取措施的風險點；

（5）形成FMEA風險評估報告。

在以上步驟中，關鍵的環節是確定風險評估的標準，即確定哪些風險點RPN值超過預期需要采取相關措施進一步降低風險。這涉及到建立風險評估參數（表2）、RPN值的計算、風險點的決策，風險決策表如表3所示。

表1 冷鏈藥品發運風險管理標準操作規程示例

表2 風險評估參數表

表3 風險點的風險決策表（企業內部規定）

RPN=嚴重性×發生率×可檢測性，則最大RPN值=4×4×4=64，最小RPN值=1×1×1=1。

對經營流程各環節進行風險評估。在明確了FMEA實施步驟和建立相應標準（風險評估參數表）的基礎上，對經營各環節開展風險識別、風險分析，并討論提出現有的風險控制措施消除和規避風險，藥品經營流程風險分析舉例如表4所示。

在風險評估基礎上開展風險決策。依據風險評估出的RPN值和風險決策表實施進一步的措施以降低風險，舉例如表5所示。

表4 藥品經營流程風險分析表

續表

表5 依據RPN值和風險決策表開展進一步的措施

4 結語

針對藥品流通過程開展風險管理對保證藥品質量、保障消費者用藥安全有著積極的意義。

本文借鑒了FMEA風險管理工具對流通過程開展風險管理，其主要內容在于對經營過程進行風險評估以及針對高風險點的再決策。需要注意的是，風險管理并不是一次性的行為，批發企業應結合實際情況對存在的風險進行不斷的認知，并將新的風險納入FMEA評估和再決策中。

[1]張迎秋.藥品流通環節質量風險管理[D].濟南：山東大學，2012.

[2]國家食品藥品監督管理局.藥品經營質量管理規范[EB/OL].（2013-01-22）. http://www. sfda. gov.cn/WS01/CL0053/78464.html.

[3]徐曉華，章新，閻超.HACCP方法在藥品質量風險管理中的應用[J].中國醫藥工業雜志，2010（41）.

[4]ICH Quality Risk Management Q9[S].2005-03-22.

2015-06-02

趙紅菊（1983—），女，遼寧鞍山人，碩士研究生，副主任中藥師，研究方向：藥品風險管理。

趙雙春（1983—），男，河北邯鄲人，博士在讀，主管藥師，研究方向：藥品風險管理。