沙格列汀對二甲雙胍繼發失效2型糖尿病的成本-效果分析

何純生，周善存

(廣東醫學院附屬厚街醫院，廣東 東莞 523945)

糖尿病(DM)分為 1型(T1DM)、2型(T2DM)、妊娠糖尿病(GDM)和特殊類型糖尿病4大類，其中T2DM占90% ～95%[1－2]。目前治療T2DM的藥物主要有磺脲類、苯茴酸衍生物類、雙胍類及胰島素注射等[3]。隨著T2DM患者病程延長，單獨使用1種降糖藥常難以有效控制血糖，多種藥物聯用成為控制血糖的有效途徑[4]。筆者觀察了沙格列汀聯合吡格列酮治療二甲雙胍繼發失效的T2DM患者的療效，并對其成本－效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月至2014年12月醫院內分泌科門診就診的T2DM患者96例，納入標準:均符合2型糖尿病診斷標準，診斷依據中華醫學會糖尿病學分會制訂的《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5];年齡40～70歲;已服用且僅服用鹽酸二甲雙胍緩釋片達2 g/d至少1個月，血糖控制不佳;既往無明顯肝、腎功能異常及相關藥物禁忌證;簽署知情同意書。排除標準:年齡不超過40歲或不低于70歲;確診為T1DM，GDM和特殊類型糖尿病;嚴重急慢性糖尿病并發癥;嚴重肝、腎功能不全，或合并其他心、腦等嚴重疾病;反復發作的胰腺炎或既往胰腺手術史。按就診順序將96例患者隨機分為對照組和治療組，各48例。對照組中，男 26例，女 22例;年齡 42～70歲，平均(56.60±9.69)歲;平均病程(3.89 ±0.65)年;空腹血糖(FPG)為(9.20 ±1.18)mmol/L，餐后 2 h 血糖(2 h PG)為(14.53 ±1.16)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1C)為(9.40±0.92)% 。治療組中，男 25 例，女 23 例;年齡40～70 歲，平均(54.90±9.36)歲;平均病程(4.15±0.60)年;FPG 為(9.13 ±1.28)mmol/L，2 h PG 為(13.99 ±1.31)mmol/L，HbA1C為(9.00±0.81)%。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者給予健康教育、飲食護理及運動干預等常規治療，均繼續服用二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格為每片0.5 g)1片/次，3次/日。對照組在此基礎上加用鹽酸吡格列酮膠囊(四川綠葉寶光藥業股份有限公司，國藥準字 H20050137，規格為每片30 mg)1粒/次，1次/日;治療組加用沙格列汀片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字J20110029，規格為每片5 mg)1片/次，1次/日。兩組均以4周為1個療程，均治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察并記錄患者血糖情況，并評價療效。對兩組治療進行成本－效果分析及增量分析，以成本(C)與療效(E)的比值(C/E)表示成本－效果比，以兩組治療成本差值(ΔC)與療效差值(ΔE)的比值(ΔC/ΔE)表示增量成本－效果比;記錄患者血常規、肝腎功能及不良反應變化。療效判定標準顯效為FPG，2 h PG或HbA1C≥30%;有效為10%≤FPG，2 h PG或HbA1C＜30%;無效為FPG，2 h PG或HbA1C＜10%。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件分析。計數資料行 χ2檢驗;等級資料行Mann－Whitney秩和檢驗;計量資料以X±s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖情況及臨床療效

結果見表1和表2。

表1 兩組患者血糖情況比較(X ± s，n=48)

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=48]

2.2 治療成本

治療成本包括檢查費用、護理費用及藥品費用等。本研究中患者均為門診患者，故治療成本僅包括檢查及藥品費用。研究成本以我院現行的檢查及藥品收費標準核算。沙格列汀片(5 mg×7 片)為 68.26 元 /盒，即 9.75 元 /片;吡格列酮膠囊(30 mg×14 粒)為 71.57 元 /盒，即 5.11 元 /粒;二甲雙胍片(0.5 g×20 片)為29.20元/盒，即1.46元/片。根據臨床用藥劑量，對照組藥品費用為(5.11+1.46×3)×12×7=797.16 元，治療組為(9.75+1.46×3)×12×7=1 186.92 元。血糖檢測費用 17.29 元 /次，每周檢測 1次，故血糖檢測費用17.29×12=207.48元。因此，對照組成本(C對)=797.16+207.48=1 004.64 元;治療組成本(C治)=1 186.92+207.48=1 394.4 元。

2.3 成本－效果分析(CEA)

結果見表3。在降低FPG，2 h PG及HbA1C方面，治療組成本均較對照組降低。以成本最低方案為參考進行增量成本效果(ΔC/ΔE)分析，結果顯示，與治療組比較，對照組多降低1%的FPG，2 h PG及HbA1C，均需追加成本。

表3 兩組患者成本－效果分析(n=48)

2.4 不良反應

兩組患者用藥前后血常規、肝腎功能未見明顯變化。對照組有4例患者出現輕微的惡心、頭痛及腹瀉，對癥處理后癥狀消失，未影響后續治療。治療組患者未見明顯不適。

3 討論

有效抑制二肽基肽酶－4(DPP－4)活性以減少內源性胰高血糖素樣肽－1(GLP－1)和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(GIP)降解是T2DM藥物研發的關鍵[6]。

內源性腸促胰素沙格列汀(sax)是高效的DPP－4抑制劑，能有效抑制DPP－4活性，增加GLP－1和GIP含量，從而促進胰島β細胞功能恢復，分泌胰島素，有效控制血糖水平[7]。二甲雙胍是治療T2DM的一線藥物，低血糖發生率低，且有益于心血管事件，但單一應用很難甚至不能達到理想的降糖效果。因此，聯合其他降糖藥物治療，對于糖尿病患者，尤其是HbA1C處于中、高水平的T2DM患者，是一種潛在的治療方案[8]。美國內分泌醫師協會《糖尿病治療建議指南》[9]中指出，HbA1C水平在7.6% ～9.0%時就應及早采用二甲雙胍同其他藥物聯合療法控制血糖。Scheen等[10]的研究顯示，二甲雙胍與沙格列汀聯用，能有效改善胰島β細胞功能，且能降低HbA1C、胰島素原等水平，無不良反應發生。

本研究結果顯示，治療3個療程后，治療組患者FPG和2 h PG水平均明顯降低，且顯著低于對照組(P＜0.05);治療組患者血HbA1C水平明顯降低，且治療組明顯低于對照組(P＜0.05)。提示二甲雙胍與沙格列汀聯用對T2DM患者血糖控制作用優于二甲雙胍與吡格列酮聯用，降低HbA1C的效果更顯著。同時，二甲雙胍聯合沙格列汀治療患者FPG，2 h PG和HbA1C的成本－效果較二甲雙胍聯合吡格列酮治療明顯降低，以FPG及HbA1C的成本－效果降低更明顯，且對照組增量成本明顯增高，提示二甲雙胍與沙格列汀聯用具有較好的成本－效果優勢。

綜上所述，沙格列汀能明顯降低二甲雙胍繼發失效的2型糖尿病患者FPG，2 h PG和HbA1C水平，臨床療效顯著，無明顯不良反應，是一種費用低、效果佳的治療方案，值得臨床推廣。

[1]Ginter E，Simko V.Global prevalence and future of diabetes mellitus[J].Adv Exp Med Biol，2012，771(9):35 － 41.

[2]Adolf C，Freibothe L，Seiβler J，et al.Current concepts in diagnostics and therapy of diabetes mellitus[J].Radiologe，2015，26(7):163 － 170.

[3]倪曉霞，鄭紹忠，葉麗娟，等.2型糖尿病胰島素類似物應用策略[J].中國藥業，2015，24(5):41－43.

[4]Sena CM，Bento CF，Pereira P，et al.Diabetes mellitus:new challenges and innovative therapies[J].EPMA J，2010，1(1):138 － 163.

[5]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志，2014，22(8):2－42.

[6]Knop FK，Vilsboll T，Holst JJ.Incretin －based therapy of type 2 diabetes mellitus[J].Curr Protein Pept Sci，2009，10(1):46 － 55.

[7]陸菊明.沙格列汀的臨床研究進展[J].中國糖尿病雜志，2012，22(4):316－320.

[8]侯沃霖，劉 芳.二甲雙胍聯合治療臨床療效的研究進展[J].中國糖尿病雜志，2015，23(2):178 － 181.

[9]Derosa G，Maffioli P.Patient considerations and clinical utility of a fixed dose combination of saxagliptin/metformin in the treatment of type 2 diabetes[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2011，4(8):263 － 271.

[10]ScheenAJ，CharpentierG，OstgrenCJ，etal.Efficacyandsafetyofsaxagliptin incombinationwithmetformincomparedwithsitagliptinincombinationwith metformininadultpatientswithtype2 diabetesmellitus[J].Diabetes Metab Res Rev，2010，26(7):540 － 549.