自擬補腎清心湯聯合雌激素治療圍絕經期綜合征76例

王雅紅，趙青山，梁 娜，張春雪，閆亞男，谷守娜，靳志穎

(1.河北省唐山市豐潤區第二人民醫院，河北 唐山 064000;2.河北省唐山市豐潤區中醫醫院，河北 唐山 064000)

圍絕經期綜合征是絕經前后由于卵巢功能退行性改變、雌激素水平降低，引起丘腦－垂體－卵巢軸功能紊亂，導致的一系列以軀體、精神、心理癥狀為主的臨床綜合證候群[1]，常表現為心煩易怒、潮熱汗出、心悸失眠、第二性征退化等絕經期癥狀，激素水平檢測以促性腺激素水平升高、雌激素水平降低為特征。西醫治療以補充外源性雌激素為主，但長期服用激素有不良反應和局限性。中醫稱圍絕經期綜合征為“經斷前后諸癥”，屬中醫“臟躁”“郁證”“月經不調”范疇，腎氣漸衰、精血不足、肝氣郁結是其主要病因[2]。筆者觀察了補腎清心湯聯合雌激素治療圍絕經期綜合征的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月至2014年6月醫院收治的圍絕經期綜合征患者145例，西醫診斷依據《中華婦產科學》圍絕經期綜合征診斷標準[3]，中醫診斷參照《中醫病癥診斷標準》[4]。納入標準:年齡不低于45歲，血清激素檢測雌二醇(E2)降低，促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)升高。排除標準:甲狀腺、腎上腺疾病、糖尿病、多囊卵巢綜合征及卵巢早衰;子宮腺肌病、子宮內膜不典型增生及子宮切除;近期服用雌激素治療;心、肝、腎功能異常。入組患者年齡 46～55 歲，平均(49.8±3.8)歲;絕經期癥狀出現時間4～12個月，平均(7.8±2.4)個月;月經正常 39例，紊亂 62例，絕經44例。按擲硬幣法將患者分為觀察組76例和對照組69例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，詳見表1。

1.2 治療方法

對照組患者口服乙烯雌酚片(合肥久聯制藥有限公司，國藥準字H24021250，規格為每片0.5 mg)，每日1次，每次2片，連服28 d;月經紊亂者后7 d加服醋酸甲羥孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715，規格為每片2 mg)，每日2次，每次2片;28 d為1個療程，連服3個療程。觀察組患者在對照組基礎上加服自擬補腎清心湯，組方為菟絲子15 g，淫羊藿、生地、枸杞子、龜板、丹皮、白芍、梔子各10 g，知母6 g，黃連3 g;隨證加減，情志抑郁者加合歡皮、郁金各6 g，陰虛火旺者加黃柏、地骨皮各6 g，煩躁易怒者加龍膽草、梔子各6 g，心悸多夢者加五味子、炒麥芽各6 g;水煎取汁，分早、晚2次口服，每次200～250 mL;服藥過程中忌辛辣刺激性飲食，療程同對照組。

表1 兩組患者一般資料比較[例(%)]

1.3 觀察指標與療效判定標準

治療前后取空腹靜脈血5 mL，采用美國Beckman全自動免疫分析系統及公司配套試劑盒測定LH，FSH，E2水平(電化學發光免疫法)。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，按主癥輕、中、重分別計 2，4，6 分，次癥輕、中、重分別計 1，2，3 分進行積分，總分48分。臨床療效判定參照文獻[6]相關標準。顯效:中醫證候積分較治療前下降80%以上;有效:中醫證候積分較治療前下降50%～80%;無效:中醫證候積分較治療前下降不足50%。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件分析。定量數據比較采用 u檢驗，定性數據比較采用 χ2檢驗，單向有序列聯表數據比較Mann－Whitney U秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表3。患者服藥3個療程后癥狀不同程度改善，觀察組患者中醫證候積分顯著低于對照組(P＜0.05)。服藥中未見肝、腎功能損害患者，觀察組有5例主訴服藥后有惡心癥狀，5例主訴有腹脹癥狀，4例出現陰道流血;對照組有6例主訴惡心癥狀，7例出現陰道少量流血。兩組患者藥品不良反應發生率(18.42%比 18.84%)無明顯差異(χ2=0.004，P=0.948)。

表2 兩組患者服藥3個療程后激素水平比較(X±s)

表3 兩組患者中醫證候積分與臨床療效比較

3 討論

女性圍絕經期綜合征的發生與體內激素水平變化有關，女性圍絕經期卵巢功能逐漸衰退，E2分泌逐漸減少，由于丘腦－垂體－卵巢軸的反饋功能，FSH和LH分泌增加，故患者激素水平表現為E2水平下降，FSH和LH水平升高。E2水平下降，免疫活性細胞不能獲得生理劑量的雌激素刺激，體內白細胞介素(IL)－1β，IL－2，IL－6，β－內啡肽等免疫介質生成減少，去甲腎上腺素比例失調，導致潮熱汗出、晝夜節律改變、情緒障礙、月經紊亂等更年期綜合征臨床證候群[7]。補充外源性雌激素能使靶組織雌激素缺乏的癥狀得到緩解，但長期服用會增加相關器官腫瘤的發病危險，且不能改善精神、心理癥狀。

圍絕經期綜合征屬中醫“經斷前后諸癥”“天癸早枯”范疇，其治療應以滋腎養陰、疏肝調經、清心安神為基本治則[8－9]。補腎調肝清心療法可提高模型大鼠血清E2，IL－2，IL－6水平，降低FSH和LH水平，從而改善圍絕經期大鼠抑郁性睡眠障礙。筆者以滋陰補腎、舒肝清心為基本治法，自擬補腎清心湯治療圍絕經期綜合征，基本方中含菟絲子、淫羊藿、生地、枸杞等10味中藥，其中菟絲子、枸杞子、龜板滋陰養血、益腎填精，知母滋陰潤燥、清熱瀉火，淫羊藿溫陽補腎、益精壯骨，生地、梔子、丹皮、黃連、白芍清熱涼血、斂陰止汗、清瀉肝火，諸藥合用，以滋陰填精為主，兼補腎陽，疏肝清心，辨證加減，共奏滋陰益腎、疏肝瀉火、養心安神、清心除煩之功效。本研究結果顯示，觀察組患者服藥3個療程后E2水平較對照組明顯升高，FSH和LH水平與中醫證候積分則顯著下降，說明補腎清心湯可改善卵巢內分泌功能，延緩卵巢衰老，從而改善更年期綜合征癥狀;治療3個療程后，觀察組總有效率高于對照組，說明中西醫結合療效較單純雌激素治療更明顯;兩組藥品不良反應發生率接近，說明補腎清心湯安全性良好。

綜上所述，對于圍絕經期綜合征，在補充外源性雌激素基礎上聯用補腎清心湯能進一步調整體內激素水平，減輕患者癥狀，提高臨床療效，且無明顯不良反應，安全可靠。

[1]趙 楠.補腎滋陰平肝湯治療圍絕經綜合癥40例初探[J].中醫臨床研究，2011，3(11):52－53.

[2]王秋梅，關秋云，馬麗爽.益腎清心湯治療腎陰虛型圍絕經期綜合征35例療效觀察及對生殖激素的影響[J].河北中醫，2010，32(11):1 618－1 619.

[3]曹澤毅.中華婦產科學[M].第2版.北京:人民衛生出版社，2004:2 568－2 569.

[4]國家中醫藥管理局.中醫病癥診斷標準[M].南京:南京大學出版社，1994:127－128.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫藥科技出版社，2002:161－163.

[6]阮豪驥，吳昆侖.圍絕經期腎陰虛證婦女經中醫治療前后血清性激素水平的變化[J].檢驗醫學，2011，26(2):88－89.

[7]吳昆侖，唐菇芯，都樂亦，等.滋陰補腎法治療圍絕經期綜合征對性激素水平的影響[J].中成藥，2010，32(2):347 －348.

[8]梁文娜，李燦東，李西海.疏肝補腎法治療圍絕經期綜合征的臨床研究[J].光明中醫，2009，24(8):1 421 －1 422.

[9]何惠玲，李 紅，邢瑞佳.清心滋腎湯治療圍絕經期綜合征30例[J].陜西中醫，2011，32(11):1 450－1 451.