混合糖電解質(zhì)注射液與注射用氨曲南配伍穩(wěn)定性考察

付 琳

(湖北省黃石市中心醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配中心，湖北 黃石 435000)

氨曲南(氨噻酸單胺菌素，噻肟單酰胺菌素，菌克單)為全合成的單環(huán)β內(nèi)酰胺抗菌藥物，臨床主要用于敏感的革蘭陰性菌所致呼吸道、尿路、腹腔、骨和關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織感染及婦科感染、淋病等。由于其可進(jìn)入腦脊液，且耐酶性強(qiáng)，腦膜炎患者對其他藥物不敏感時應(yīng)用本品常有效?；旌咸请娊赓|(zhì)注射液(商品名新海能)是由葡萄糖－果糖－木糖醇(4∶2∶1)組成，綜合了果糖和木糖醇代謝快的特點(diǎn)，且活性不依賴于胰島素調(diào)控，可在無胰島素的情況下轉(zhuǎn)換為糖原，故用其代替葡萄糖注射液作為藥物溶劑，可有效降低血糖波動[1]。臨床常將注射用氨曲南溶于混合糖電解質(zhì)注射液中進(jìn)行配伍輸液，由于新海能是目前新開發(fā)上市的產(chǎn)品，故有必要考察兩者配伍的合理性及安全性[2]，為臨床合理用藥提供參考。

1 儀器與試藥

美國戴安P680 ALPG－4型低壓四元液相色譜儀，包括P680高效液相色譜(HPLC)Pump型泵，Ultimate 3000 Autosampler型進(jìn)樣器，Thermostatted Column Compartment型柱溫箱，PDA－100 Photodiode Array Detector型檢測器;pHS－3C型精度pH計(上海雷磁儀器廠);ZWF型注射液微粒分析儀(天河醫(yī)療儀器有限公司)。注射用氨曲南(上海新亞藥業(yè)有限公司，批號為1109107，規(guī)格為每瓶0.5 g);混合糖電解質(zhì)注射液(江蘇正大豐海制藥有限公司，批號為1107102，規(guī)格為每瓶500 mL)，每瓶含葡萄糖(按無水化合物計)30 g，果糖 15 g，木糖醇 7.5 g(糖分合計 52.5 g)，氯化鈉 0.730 g，乙酸鈉 0.410 g，氯化鈣 0.185 g，氯化鎂 0.255 g，磷酸氫二鉀0.870 g，硫酸鋅0.700 mg，檸檬酸適量，注射用水加至500 mL。

2 方法與結(jié)果

2.1 配伍液制備

取注射用氨曲南的凍干制劑0.5 g，用適量混合糖電解質(zhì)注射液溶解后移至500 mL容量瓶中，并用混合糖電解質(zhì)注射液定容至刻度，搖勻得質(zhì)量濃度為1 g/L的配伍液。

2.2 含量測定

將配置好的配伍液(1 g/L)均分成4份，分別置不同環(huán)境中:室溫20℃;日光燈照射;40℃恒溫水浴;紫外燈254 nm波長照射。分別考察配伍后0，1，2，3，4 h時有關(guān)物質(zhì)和氨曲南含量的變化。檢測條件:色譜柱為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;流動相為 0.05 mol/L 磷酸二氫鉀(pH=3.0±0.1)－甲醇(80 ∶20);柱溫為30℃;流速為1.0 mL/min;檢測波長為270 nm;進(jìn)樣量為5 μL。輸液中的藥物含量是藥物有效性的主要指標(biāo)，含量的改變直接影響療效。HPLC法測定結(jié)果見表1。在常溫下，隨時間的增加，藥物含量緩慢降低，但變化不明顯;在日光燈照和254 nm波長紫外光照下，藥物含量降低逐漸明顯;而在40℃水浴條件下，藥物含量降低顯著。

2.3 pH 測定

人的體液pH≈7.4，若藥物溶液的pH過低(≤2)或過高(≥11)，人體均難以承受，且pH對輸液的穩(wěn)定性有重要作用?？疾炫湮橐涸谑覝丨h(huán)境中靜置 0，0.5，1.0，2.0，3.0，4.0 h 時的 pH 變化情況，結(jié)果見表2。

2.4 不溶性微粒

微粒是一種不能代謝的物質(zhì)，進(jìn)入人體后易引起靜脈炎、過敏性反應(yīng)、熱原反應(yīng)、局部組織壞死和栓塞等不良事件。不溶性微粒測定結(jié)果見表3?？梢?，配伍液中不溶性微粒數(shù)符合2010年版《中國藥典(二部)》的規(guī)定。

3 討論

混合糖電解質(zhì)溶液與注射用氨曲南配伍后常溫放置對其含量有一定的影響，應(yīng)及時使用，不宜久放，以免含量下降。且應(yīng)避免光照和紫外光直射，更應(yīng)避免高溫環(huán)境，配伍液對熱極其不穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)明顯增加。配伍液在放置4 h內(nèi)pH無顯著變化，不發(fā)生分解反應(yīng)，比較穩(wěn)定。根據(jù)2010年版《中國藥典(二部)》，標(biāo)示裝量為100 mL及其以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每1 mL中含粒徑10 μm以上的微粒不得過25粒，含粒徑25 μm以上的微粒不得超過3粒[3－4]，配伍液微粒檢測符合要求。試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，配伍液的微粒數(shù)隨時間推移而減少，可能是由于注射用氨曲南未充分溶解。

表1 不同環(huán)境中配伍液藥物含量變化情況

表2 配伍液的pH隨時間的變化情況

表3 配伍液的不溶性微粒數(shù)變化(個/mL)

混合糖電解質(zhì)注射液作溶劑稀釋劑使用屬于超藥品說明書用藥，但臨床試驗(yàn)對其配伍禁忌進(jìn)行了研究，具有一定的參考價值[5－6]。有學(xué)者認(rèn)為，為了更深刻地認(rèn)識藥品，更深入地研究藥品，藥品說明書之外的用藥不可避免，也不可能杜絕[7－8]。對一些手術(shù)、創(chuàng)傷、腫瘤、感染、燒傷及休克等重癥患者及時應(yīng)用混合糖電解質(zhì)注射液，不僅可高效安全地補(bǔ)充能量，降低患者血糖波動和胰島素用量，減輕炎性反應(yīng)，還能全面調(diào)節(jié)電解質(zhì)紊亂，加快創(chuàng)傷面愈合[9－10]。因此，氨曲南以混合糖電解質(zhì)注射液為溶劑不失為較好的治療方案。

由于配伍液在4 h內(nèi)是穩(wěn)定的，因此臨床使用時應(yīng)注意從配置到輸液完成時間不宜超過4 h，有靜脈用藥調(diào)配中心的醫(yī)院應(yīng)在成品輸液標(biāo)簽上標(biāo)注配置時間，以方便臨床掌握使用時間。

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