消旋卡多曲聯(lián)合甘草鋅治療輪狀病毒性腸炎62例臨床評價

盧 薇，唐小利

(四川省成都市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，四川 成都 610000)

小兒輪狀病毒性腸炎是僅次于呼吸道感染疾病的兒科常見疾病[1]，目前主要的治療方式為液體療法、微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)腸道菌群及抗病毒治療。消旋卡多曲可使腸腔內(nèi)分泌的水和電解質(zhì)減少，且不影響胃腸道的正常蠕動及腸道基礎(chǔ)分泌，常用于該病的輔助治療。輪狀病毒腸炎常引起鋅缺乏，世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦將鋅劑作為急性腹瀉的常規(guī)治療藥物[2]。筆者觀察了消旋卡多曲聯(lián)合甘草鋅治療輪狀病毒性腸炎對腸道的保護(hù)作用及炎性反應(yīng)的調(diào)控，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科2014年6月至12月收治的病毒性腸炎患兒124例。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡4個月至4歲;腹瀉次數(shù)每日不低于5次，為水樣或蛋花湯樣大便，無黏液膿血現(xiàn)象;伴或不伴發(fā)熱、嘔吐等癥狀;大便常規(guī)鏡檢白細(xì)胞低于3個/HP;糞便細(xì)菌培養(yǎng)無致病菌生長;糞便輪狀病毒抗原(+);外周血細(xì)胞檢查均正常。排除標(biāo)準(zhǔn):對消旋卡多曲、甘草鋅、利巴韋林、媽咪愛或其他藥品中任何其他成分過敏;有嚴(yán)重心、腎、造血系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤及非病毒引起的腸炎。124例患兒中，男64例，女60例;病程1～5 d;輕度脫水82例，中度脫水36例，重度脫水6例。按隨機數(shù)字表法將患兒分為治療組和對照組，各62例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較(n=62)

1.2 治療方法

兩組患兒均在合理飲食(乳兒囑無乳糖奶粉或中段母乳喂養(yǎng)，年長兒停用奶制品，代以流質(zhì)粥等)、常規(guī)液體療法(靜脈補液，根據(jù)脫水性質(zhì)及電解質(zhì)測定情況調(diào)整補液張力和補液量)及糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂的基礎(chǔ)上，給予利巴韋林注射液(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993467，規(guī)格為每支5 mL)10～15 mg/(kg·d)+5%葡萄糖注射液150～200 mL靜脈滴注，療程為3 d，未愈者繼續(xù)治療3～4 d;微生態(tài)調(diào)節(jié)劑媽咪愛(北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020037，規(guī)格為每袋1 g)調(diào)節(jié)腸道菌群，1歲以下每次0.5 g，1歲以上每次1 g，1日3次。治療組患兒在此基礎(chǔ)上加用消旋卡多曲顆粒(四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H20050411，規(guī)格為每袋 10 mg)1.5 mg/kg，每日3次;甘草鋅顆粒(山東達(dá)因海洋生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993277，規(guī)格為每袋 1.5 g)0.75 g，每日 2 次，消旋卡多曲每日總劑量最大不超過6 mg/kg，療程為7 d。治療組出院后甘草鋅顆粒繼續(xù)口服4周，6個月至1歲每次0.75 g、每日1次，1歲以上每次0.75 g、每日2次。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄腹瀉次數(shù)、大便性狀、體溫變化、脫水情況、體征(退熱、止瀉、止吐、脫水糾正)改善時間，檢測治療前后血清腫瘤壞死因子 －α(TNF－α)、白細(xì)胞介素(IL)－6、IL－8、IL－12及超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)水平，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。顯效:治療后72 h內(nèi)患兒大便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常，全身癥狀明顯減輕或消失;有效:治療后72 h內(nèi)患兒大便次數(shù)及性狀明顯改善，全身癥狀較治療前有所改善;無效:治療后72 h內(nèi)患兒大便次數(shù)及性狀以及全身癥狀無明顯改善甚至加重[3]。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料用X±s表示，行 t檢驗;計數(shù)資料用百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療過程中，兩組患兒均無皮疹、腹脹、嗜睡和嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生;治療組出現(xiàn)輕微惡心嘔吐2例，便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.84%;對照組出現(xiàn)輕微惡心嘔吐1例，便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，且癥狀均為輕度，在停藥1 d后恢復(fù)正常，未影響研究進(jìn)程。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例(%)，n=62]

表3 兩組患兒臨床癥狀及體征改善時間比較(X ± s，h，n=62)

表4 兩組患兒細(xì)胞因子及hs－CRP水平比較(X ± s，n=62)

3 討論

嬰幼兒腹瀉80%由病毒感染引起，病原體主要為輪狀病毒[4]。該病常發(fā)生于6個月至2歲的嬰幼兒，臨床表現(xiàn)有發(fā)熱，腹瀉水樣便，伴輕度嘔吐，嘔吐常發(fā)生在發(fā)病1～2 d，隨后出現(xiàn)腹瀉，嘔吐嚴(yán)重者多伴有水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，少數(shù)患兒伴有咳嗽等呼吸道癥狀，甚至全身感染及多臟器損害[5]。TNF －α，IL －6，IL －8，IL－12在輪狀病毒腸炎發(fā)病過程中起重要作用。輪狀病毒感染后，Th細(xì)胞被激活分泌的IL－6可通過促進(jìn)B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的聚集及活化，參與免疫反應(yīng)的調(diào)整與應(yīng)激反應(yīng)過程;IL－8主要通過趨化和激活中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)其形態(tài)發(fā)生改變發(fā)生脫顆粒作用，釋放超氧化物和溶酶體酶等炎性介質(zhì)來參與炎性反應(yīng)過程;IL－12主要通過促炎性反應(yīng)并誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生來參與免疫反應(yīng)過程[6]。TNF－α可通過其免疫調(diào)節(jié)作用促進(jìn)炎癥發(fā)生時的免疫反應(yīng)，并有抗病毒作用[7]。hs－CRP是人體非特異性反應(yīng)中最主要、最敏感的標(biāo)志物之一，具有激活補體、促進(jìn)吞噬細(xì)胞的活性、刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達(dá)和其他免疫調(diào)控功能，在輪狀病毒性腸炎的發(fā)病機理中也發(fā)揮著促進(jìn)疾病發(fā)展的作用[8]。

消旋卡多曲可通過其水解產(chǎn)物tiorphan抑制腦啡肽酶的活性來延長腦啡肽的利用，激活胃腸道黏膜細(xì)胞上的δ阿片受體，引起黏膜細(xì)胞內(nèi)cAMP水平降低，使腸腔內(nèi)分泌的水和電解質(zhì)減少，達(dá)到治療腹瀉的目的[9]。嬰幼兒輪狀病毒腸炎常引起鋅缺乏。發(fā)病過程中患兒飲食攝入減少，吸收不良，胃腸道丟失增多可進(jìn)一步引起鋅的下降。甘草鋅可增加局部組織細(xì)胞的吞噬能力，提高機體的免疫功能，輔助抗菌及抗病毒;保持局部細(xì)胞膜的功能，減少毒素吸收;抑制組織胺類物質(zhì)釋放，改善腸壁局部微循環(huán)，促進(jìn)腸黏膜的修復(fù);還可與體內(nèi)多種酶相互作用，增加食欲，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，改善消化功能[10]。

本研究結(jié)果表明，治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，止瀉、退熱、止吐及脫水糾正時間均較對照組短(P＜0.05);兩組患兒治療后細(xì)胞因子 TNF－α，IL－6，IL－8，IL－12及血清hs－CRP水平均較治療前降低(P＜0.05)，且治療組降低更明顯(P＜0.05);兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

綜上所述，消旋卡多曲聯(lián)合甘草鋅治療輪狀病毒性腸炎療效可靠，癥狀改善快，能有效降低TNF－α，IL－6，IL－8，IL－12水平及患兒血清hs－CRP的含量，抑制炎性級聯(lián)反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1]張漢接，蘇 春.消旋卡多曲顆粒治療小兒輪狀病毒性腸炎的療效觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2013，22(3):78.

[2]曹勤水.小兒輪狀病毒性腸炎治療的新進(jìn)展[J].求醫(yī)問藥:學(xué)術(shù)版，2012，10(4):490.

[3]全國腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會組織委員會.腹瀉病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補充建議[J].中國實用兒科雜志，1998，13(6):384.

[4]譚紅玉，鄒曉妮，劉紫菱，等.兒科患兒醫(yī)院感染輪狀病毒性腸炎流行特征分析[J].華南預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，35(5):59 －60.

[5]曾 林，吳銘輝，張 會.消旋卡多曲治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎臨床觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2009，30(9):62－63.

[6]陳青廣，胡文輝.消旋卡多曲治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效及對血清細(xì)胞因子的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(27):72－74.

[7]盧朝升，張桂蓮，陳小芳，等.輪狀病毒腸炎患兒血清SIL－2R、IL－6、IL－8及TNF－α的變化及意義[J].溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2003，33(4):237－238.

[8]肖水生，左嘉慶.甘草鋅佐治腸炎對血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(29):59－60.

[9]吳學(xué)軍，鄒 定，何笑榮.腦啡膚酶抑制劑消旋卡多曲的藥理及臨床評價[J].中國新藥雜志，2006，15(24):2 170－2 172.

[10]何水根，何素麗，童小艷.甘草鋅佐治小兒感染性腹瀉122例臨床療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2000，6(3):34.