鹽酸左氧氟沙星片處方優化研究

劉增平，黃 潔

(1.陜西省延安市食品藥品檢驗所，陜西 延安 716000;2.陜西省西安市食品藥品檢驗所，陜西 西安 710054)

左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋異構體，抗菌效力是右旋異構體的8～128倍，是氧氟沙星的2倍，且不良反應明顯小于右旋異構體[1]，臨床應用廣泛，主要用于治療呼吸系統、泌尿系統、生殖系統、皮膚軟組織、腸道等感染[2]。鹽酸左氧氟沙星片上市劑型為薄膜衣片劑，處方組成為稀釋劑、崩解劑、黏和劑、潤滑劑、包衣材料、著色劑。筆者對其處方進行了優化，現報道如下。

1 儀器與試藥

RCZ－8M型溶出度測定儀(天津天大天發科技有限公司)。鹽酸左氧氟沙星原料(湖北興銀河化工有限公司，含量99%);乳糖、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、聚維酮K30、微晶纖維素、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙甲纖維素均為藥用級;鹽酸為分析純。

2 方法與結果

2.1 稀釋劑篩選

2.1.1 處方組成

處方1～4組成見表1。

表1 4種不同崩解劑加入量處方(g)

2.1.2 制備及測定

處方1:取原料鹽酸左氧氟沙星，研磨，過80目篩;取輔料乳糖、羥丙纖維素，研磨，過80目篩。將主藥和羥丙纖維素混合均勻，然后與乳糖再混合均勻，加入黏和劑，攪拌，混勻，20目篩制粒。50℃烘干，每15 min翻盤1次，水分含量為6.1%，18目篩整粒。加入硬脂酸鎂混合均勻，φ10 mm沖頭壓片。溶出度測定方法為轉籃法，溶出介質為0.1 mol/L鹽酸900 mL，轉速為100 r/min。測定結果見圖1。質量考察結果表明，顆粒流動性良好，片劑外觀白色、光滑，硬度為 5.8 kg，脆碎度為0.46%，崩解時間為8.5 min，溶出度(45 min)為 89.3% ，均符合制劑要求。主藥在45 min時溶出度為89.3%，為增加溶出度，試調整制劑處方，更換稀釋劑，將乳糖改為微晶纖維素。

處方2:取原料鹽酸左氧氟沙星，研磨，過80目篩;取輔料微晶纖維素、羥丙纖維素研磨，過80目篩。將主藥和羥丙纖維素混合均勻，然后再與微晶纖維素混合均勻，加入黏和劑攪拌混勻，20目篩制粒，50℃烘干，每15 min翻盤1次，水分含量為5.3%，18目篩整粒。加入硬脂酸鎂混合均勻，φ10 mm沖頭壓片。溶出度測定方法同處方1，結果見圖1。質量考察結果表明，顆粒流動性良好，片劑外觀白色、光滑，硬度為 6.3 kg，脆碎度為 0.51%，崩解時間為1.3 min，溶出度(45 min)為91.6%，均符合制劑要求。主藥溶出達到94.3%的時間為45 min，為增加溶出速度，試調整制劑處方，更換稀釋劑，將微晶纖維素改為預膠化淀粉。

處方3:取原料鹽酸左氧氟沙星，研磨，過80目篩;取輔料預膠化淀粉、羥丙纖維素，研磨，過80目篩。將主藥和羥丙纖維素混合均勻，再與預膠化淀粉混合均勻，加入黏和劑攪拌混勻，20目篩制粒，50℃烘干，每15 min翻盤1次，水分含量為5.1%，18目篩整粒。加入硬脂酸鎂混合均勻，φ10 mm沖頭壓片。溶出度測定方法同處方1，結果見圖1。質量考察結果表明，顆粒流動性良好，片劑外觀白色、光滑，硬度為5.6 kg，脆碎度為0.61%，崩解時間為2.4 min，溶出度(45 min)為 80.2%，均符合制劑要求。主藥在45 min時溶出度為80.2%。比較3種稀釋劑的處方(處方1～3)，試驗擬選用混合稀釋劑，將微晶纖維素和乳糖作為混合稀釋劑。

處方4:取原料鹽酸左氧氟沙星，研磨，過80目篩;取輔料為乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素研磨過80目篩。將主藥和羥丙纖維素混合均勻，然后再與乳糖、微晶纖維素混合均勻，加入黏和劑攪拌混勻，20目篩制粒，50℃烘干，每15 min翻盤1次，水分含量為5.9%，18目篩整粒。加入硬脂酸鎂混合均勻，φ10 mm沖頭壓片。溶出度測定方法同處方1，結果見圖1。質量考察結果表明，顆粒流動性良好，片劑外觀白色、光滑，硬度為6.3 kg，脆碎度為0.35% ，崩解時間為 1.3 min，溶出度(45 min)為 93.2% ，均符合制劑要求。主藥在45 min時溶出度為93.2%，符合要求。

圖1 稀釋劑篩選處方溶出度測定結果

2.2 崩解劑篩選

比較了不同崩解劑及不同用量對制劑處方的影響，處方見表1。結果擬選用羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素為崩解劑。取原料鹽酸左氧氟沙星研磨過80目篩;取輔料乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素或羧甲基淀粉鈉，研磨，過80目篩。將主藥和羥丙纖維素或羧甲基淀粉鈉混合均勻，按2.1項下處方4制備方法自“然后再與乳糖……”起同法操作，，溶出度測定方法同處方1，結果見圖2。各處方質量考察結果見表2。結果表明，顆粒流動性、片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解時間均符合制劑要求。比較2種崩解劑處方，其中含有羥丙纖維素的處方8(用量10%)，主藥45 min溶出度最大，故選擇羥丙纖維素為崩解劑。

圖2 崩解劑篩選處方溶出度測定結果

表2 崩解劑篩選處方溶出度測定結果

2.3 黏合劑篩選

對處方中黏合劑的種類和用量進行篩選，研究黏合劑的改變對制劑性能的影響。黏合劑選用羥丙甲纖維素和聚維酮K30，比較黏合劑不同濃度對制劑性能的影響，黏合劑濃度篩選結果見表3。以處方8為基礎對黏和劑的濃度進行篩選，考察片劑的外觀、硬度、溶出度、脆碎度。制備工藝同前，溶出度測定方法同處方1，測定結果見圖3。結果表明，顆粒流動性、片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解時間均符合制劑要求。比較2種黏合劑處方，其中含有羥丙甲纖維素的處方與聚維酮K30比較，主藥溶出未明顯增加，故黏合劑選擇5%聚維酮K30。

表3 黏合劑濃度篩選結果

圖3 黏合劑篩選處方溶出度測定結果

2.4 潤滑劑用量篩選

處方中選擇硬脂酸鎂作潤滑劑，但需進行用量篩選，考察片劑的溶出度以確定用量，結果見表4。制備工藝同前，溶出度測定方法同處方1，結果見圖4。可見，顆粒流動性、片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解時間均符合制劑要求。潤滑劑用量在0.5% ～1.3%范圍對片劑的溶出度無明顯影響，故在處方中確定用量為1.0%。

表4 潤滑劑濃度用量篩選結果

圖4 潤滑劑篩選處方溶出度測定結果

3 討論

優選處方中，乳糖、微晶纖維素為稀釋劑，羥丙基纖維素為崩解劑，5%聚維酮K30為黏合劑，硬脂酸鎂為潤滑劑。通過測定不同處方顆粒的流動性、片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解時間及溶出曲線，確定了鹽酸左氧氟沙星片的處方為:鹽酸左氧氟沙星115.1 g，乳糖 43.0 g，微晶纖維素 20.0 g，羥丙基纖維素 18.0 g，硬脂酸鎂為處方用量的1.0%，5%聚維酮K30(50%乙醇)為40 mL。該處方合理，制備工藝簡單易行，溶出度好，適合大生產。

[1]王麗榮，王俊秋，周立春.不同廠家鹽酸左氧氟沙星片的質量考察[J].中國藥業，2013，22(6):54 －55.

[2]王艷華，董艷麗.鹽酸左氧氟沙星片溶出度測定方法研究[J].中國藥業，2009，18(10):36 －37.