口服避孕藥與宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的相關性研究＊

徐 瓊，劉美玲，饒 璐，黃健文

(廣東省廣州市婦女兒童醫療中心，廣東 廣州 510623)

人乳頭瘤病毒(HPV)感染尤其是高危型HPV持續感染是宮頸癌前病變及宮頸癌發生和發展的一個必要條件[1－2]。目前，宮內節育器(IUD)及口服避孕藥是我國育齡婦女的主要避孕措施。為此，筆者探討了口服避孕藥與宮頸高危型HPV感染的相關性，以期指導我國孕齡婦女采取更安全有效的避孕措施，預防HPV感染，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2014年6月于廣州市婦女兒童醫療中心及廣州市人口和計劃生育技術服務指導所體檢或初診的非妊娠婦女240例。納入標準:非月經期;年齡20～50歲;近1周內未做過婦科相關檢查且未使用陰道藥物;簽署知情同意書，愿意配合本研究工作。排除標準:妊娠期;合并惡性腫瘤及既往有腫瘤病史;合并局部感染或全身性感染。本研究經我院醫學倫理委員會批準。通過流行病問卷調查及體格檢查將240例婦女分為3組，即避孕藥組(使用口服避孕藥物超過1年以上，A組)78例，IUD組(使用IUD避孕1年以上，B組)85例，對照組(采取其他避孕方式或無避孕，C組)77例。3組受試者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組受試者一般資料比較(X±s)

1.2 方法

采用HC2法檢測受試者宮頸高危型HPV，使用專用的HPV取樣器，插入子宮頸外口，逆時針或順時針旋轉5～8圈，將取樣器取出置放有保存液的小瓶，置－20℃冰箱內凍存待測。HPV取樣器及HPV－DNA檢測試劑盒均購于Digene(美國)公司。HC2法檢測的基本原理是利用放大抗體捕獲的信號及檢測其化學發光信號檢測樣本中的HPV－DNA含量。其操作方法嚴格按照試劑盒使用說明書進行。將樣本中的DNA雙鏈釋放分解成為核苷酸單鏈;將分解后的DNA單鏈與RNA組合探針結合成為RNADNA雜合體;使用特異性抗體將RNA－DNA雜合體固定在微孔壁上;將RNA－DNA雜合體與偶聯有堿性磷酸酶的第二抗體結合，放大信號;堿性磷酸酶可使底物發光，堿性磷酸酶的含量可根據光的強弱程度進行確定，從而確定DNA－RNA雜合體的含量。目前主要檢測的高危型 HPV 有 13 種，即 HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68。HC2 法采用 96 孔平板法檢測，故可一次性全部檢測。由DML2000型微孔板判讀器測量樣品所產生的光，表述樣本的相對光單位(RLU)。樣本中的RLU/標準陽性對照樣本的RLU，若比值不低于1.0，則相當于檢測樣本中測出的HPV－DNA含量不低于1.0 pg/mL，將此結果判定為高危型HPV陽性，反之則判定為陰性。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件分析。計量資料采用X ± s表示，3組比較行方差分析，兩組比較行 t檢驗;計數資料以率表示，3組比較行Mann－Whiney秩和檢驗，兩組比較行 χ2檢驗;相關性分析采用Spearman等級相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組受試者高危型HPV感染情況

結果見表2。可見，A組高危型HPV檢出率顯著高于B組和C 組(P＜0.05)。

2.2 受試者不同口服避孕藥時間高危型HPV檢出率

結果見表3。可見，隨著口服避孕藥時間的增加，檢出高危型HPV的陽性率顯著增加(P＜0.05)。

表3 受試者不同口服避孕藥時間高危型HPV檢出率比較[例(%)]

2.3 相關性分析

相關性分析結果顯示，口服避孕藥時間與高危型HPV檢出陽性率之間呈正相關，r=0.653，P ＜0.05。

3 討論

世界衛生組織(WHO)及國際癌癥研究所已明確指出，高危型HPV持續感染是導致宮頸癌發生的主要病因[3]。目前，已明確的HPV亞型總共100余種，其中與生殖道感染相關的亞型共34種，而與腫瘤相關的亞型20余種;臨床根據HPV與宮頸癌發生危險性將HPV亞型分為低危型及高危型，其中高危型HPV與宮頸癌及子宮頸上皮內瘤變(CIN)相關;而低危型HPV常引起生殖道疣等良性病變[4－5]。

目前，多個國家均開展了關于HPV感染與宮頸癌相關性的大型流行病學研究，研究發現，教育水平低、性伴侶多、初次性行為年齡小及宮頸篩查次數少均與HPV感染及宮頸癌相關，但對于避孕方式與HPV感染的關系，目前研究結果仍存在較大差異[6－8]。Shulman[9]研究發現，口服避孕藥 5年以上婦女發生宮頸原位癌及宮頸上皮異常的危險性較不服藥的婦女增加了1倍;Lindstrom等[10]的研究顯示，血清孕酮水平升高增加了宮頸浸潤癌的發生率;近期的研究結果顯示，長期口服避孕藥的婦女隨著服藥時間的延長，其宮頸癌的發生風險也隨之增加，口服避孕藥5年以上的婦女將增加2倍。可見，長期口服避孕藥的婦女是高危型HPV感染的高危人群，但對于口服避孕藥與宮頸高危型HPV相關性的研究，目前較少見。本研究結果顯示，高危型HPV感染與不同避孕方式有關，口服避孕藥發生率更高，而IUD對于高危型HPV感染則無顯著影響;隨著口服避孕藥時間的增加，檢出高危型HPV的陽性率顯著增加(P＜0.05)，口服避孕藥時間與高危型HPV檢出陽性率之間呈正相關(P＜0.05)。可見，口服避孕藥時間越長，其發生高危型HPV感染的危險性越高。

綜上所述，長期口服避孕藥可增加高危型HPV感染的危險性。因此，對于長期口服避孕藥的婦女，需定期進行宮頸篩查，以預防和及早治療宮頸病變。

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