環(huán)孢菌素和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療再生障礙性貧血30例的療效觀察

李向方

（山東省桓臺(tái)縣人民醫(yī)院，山東桓臺(tái)256400）

環(huán)孢菌素和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療再生障礙性貧血30例的療效觀察

李向方

（山東省桓臺(tái)縣人民醫(yī)院，山東桓臺(tái)256400）

目的：分析環(huán)孢菌素和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療再生障礙性貧血的療效。方法：選取2013年8月～2014年8月本院收治的再生障礙性貧血患者30例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式不同分為觀察組及對(duì)照組各15例。對(duì)照組患者接受單純環(huán)孢菌素治療，觀察組患者接受環(huán)孢菌素和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，對(duì)比兩組患者的Th1及Th2水平、造血調(diào)控因子水平差異。結(jié)果：觀察組Th1、Th2、Th1／Th2水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組血清TNF－α及IFN－γ水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：環(huán)孢菌素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素有助于優(yōu)化機(jī)體免疫狀態(tài)及造血調(diào)控因子水平，具有積極的臨床意義。

再生障礙性貧血；環(huán)孢菌素；糖皮質(zhì)激素；免疫功能；造血調(diào)控因子

再生障礙性貧血是臨床血液系統(tǒng)的多見(jiàn)疾患，主要表現(xiàn)為貧血、感染、出血，病情進(jìn)展迅速需要及時(shí)有效的治療干預(yù)［1］。免疫抑制劑環(huán)孢菌素A是治療再障的常用藥物，效果顯著但是不良反應(yīng)亦明顯，糖皮質(zhì)激素目前在再障中的應(yīng)用越來(lái)越多，其在發(fā)揮免疫抑制作用的同時(shí)不良反應(yīng)較小，與環(huán)孢菌素A配伍應(yīng)用可以擴(kuò)大療效［2］。本次研究主要分析環(huán)孢菌素和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療再生障礙性貧血的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年8月～2014年8月本院收治的再生障礙性貧血患者30例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各15例。對(duì)照組：男9例，女6例，年齡19～67歲，平均（45.19±8.33）歲；觀察組：男8例，女7例，年齡18～68歲，平均（46.05±8.21）歲。兩組患者的基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法：對(duì)照組患者接受環(huán)孢菌素A治療，具體如下：環(huán)孢菌素 A（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940106）每日4mg／kg，分2次口服，以6個(gè)月為一療程。觀察組患者接受環(huán)孢菌素和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，具體如下：潑尼松口服0.5mg／d，以6月為一療程，環(huán)孢菌素A用法用量同對(duì)照組患者。

1.3 觀察指標(biāo)：治療前后采用流式細(xì)胞儀測(cè)定Th1、Th2水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定患者血清腫瘤壞死因子－α（TNF－α）及γ－干擾素（IFN－γ）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，免疫功能、造血調(diào)控因子等計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Th1及Th2水平：治療前，兩組患者的Th1及Th2水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組均明顯降低，觀察組Th1、Th2、Th1／Th2水平均低于對(duì)照組P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 造血調(diào)控因子水平：治療前，兩組患者的血清造血調(diào)控因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組均明顯改善，觀察組血清TNF－α及IFN－γ水平均低于對(duì)照組患者P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

急性再生障礙性貧血屬于正色素性正細(xì)胞貧血，常規(guī)紅細(xì)胞輸注可以短時(shí)間在改善血色素情況，但是一定時(shí)間后又迅速下降，無(wú)法根本改善患者病情。急性再生障礙性貧血的發(fā)生與免疫介導(dǎo)關(guān)系密切，環(huán)孢菌素A是其常用藥物［3］。環(huán)孢菌素A屬于免疫抑制劑，具有抗炎、抗寄生蟲(chóng)、逆轉(zhuǎn)腫瘤多耐藥性等生物活性，免疫抑制作用明顯。有研究顯示環(huán)孢菌素A應(yīng)用于再生障礙性貧血中，可以顯著優(yōu)化患者病情并改善預(yù)后。但是長(zhǎng)時(shí)間大量使用環(huán)孢菌素A可以造成患者肝腎毒性及胃腸道并發(fā)癥，影響其療效的發(fā)揮，制約了其臨床應(yīng)用［4］。糖皮質(zhì)激素不僅具有抗炎抗休克作用，還可以參與細(xì)胞及體液免疫，是目前再生障礙性貧血治療的常用藥物之一，其與環(huán)孢菌素A配伍使用不僅可以減輕藥物并發(fā)癥，在增強(qiáng)治療效果方面也有一定優(yōu)勢(shì)［5］。本次研究中觀察組患者接受環(huán)孢菌素和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Th1、Th2、Th1／Th2水平均降低。T細(xì)胞免疫紊亂是再生障礙性貧血的發(fā)病核心環(huán)節(jié)，其中Th1、Th2細(xì)胞分化及相互平衡在免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。上述研究中Th1、Th2水平及比值均得到優(yōu)化，提示聯(lián)合用藥可以進(jìn)一步發(fā)揮免疫抑制作用，減輕機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)正常造血細(xì)胞的攻擊，為患者造血功能恢復(fù)奠定基礎(chǔ)。

造血負(fù)調(diào)控是一個(gè)包括造血細(xì)胞、調(diào)控因子、基質(zhì)細(xì)胞等在內(nèi)的多因素、多環(huán)節(jié)的調(diào)控過(guò)程，腫瘤壞死因子－α（TNF－α）及γ－干擾素（IFN－γ）等調(diào)控因子可以抑制骨髓造血、加速造血干細(xì)胞死亡，是再生障礙性貧血發(fā)生的重要因素之一。上述研究中觀察組患者的治療后血清TNF－α及IFN－γ水平均降低，提示機(jī)體的造血環(huán)境得到優(yōu)化，骨髓造成抑制環(huán)境得到改善，對(duì)后期患者正常造成功能恢復(fù)有利［6］。

綜上所述，再生障礙性貧血接受環(huán)孢菌素和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，可以優(yōu)化機(jī)體免疫狀態(tài)及造血調(diào)控因子水平，值得在日后臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

表1 兩組患者的治療前后Th1及Th2水平比較（±s）

表1 兩組患者的治療前后Th1及Th2水平比較（±s）

組別 Th1（%） Th2（%）Th1／Th2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 20.91±3.27 12.17±1.82 1.41±0.22 1.12±0.14 18.92±2.04 15.39±1.62對(duì)照組 21.16±3.09 18.33±2.14 1.40±0.19 1.31±0.17 18.71±1.97 17.68±1.83 t 0.152 6.384 0.114 5.992 0.129 6.724 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者的治療前后血清造血調(diào)控因子水平比較（pg／mL）（±s）

表2 兩組患者的治療前后血清造血調(diào)控因子水平比較（pg／mL）（±s）

組別 TNF－α IFN－γ治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38.62±3.81 17.39±2.41 51.28±5.88 18.72±2.11對(duì)照組 37.59±4.25 28.67±4.35 52.09±6.07 31.18±3.92 t 0.124 8.283 0.261 7.394 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

［1］劉永華，江錦紅，方炳木，等.“補(bǔ)腎活血法”治療慢性再生障礙性貧血療效觀察及對(duì)造血調(diào)控因子的影響 ［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，39（3）：206－208.

［2］陳為志.環(huán)孢菌素A對(duì)慢性再生障礙性貧血患者Th1／Th2的影響［J］.山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報(bào)，2012，34（3）：173－174.

［3］孫濤，楊麗剛，張嚴(yán).環(huán)孢菌素A與康力龍聯(lián)合方案治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效觀察 ［J］.航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2014，25（12）：1705－1707.

［4］富玲，安利，王曉敏，等.環(huán)孢菌素A聯(lián)合雄激素及糖皮質(zhì)激素治療獲得性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血 ［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2010，4（12）：147－149.

［5］羅毅，聶麗容，鐘麗文.糖皮質(zhì)激素治療老年急性與慢性再生障礙性貧血的效果觀察 ［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（18）：123－125.

［6］李紅，周潔，董會(huì)敏.雄激素與環(huán)孢菌素A聯(lián)合治療再生障礙性貧血臨床研究［J］.河北醫(yī)藥，2013，35（12）：1862－1864.

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1002－2376（2015）09－0141－02

2015－06－19