奧扎格雷鈉治療冠心病心力衰竭的臨床觀察

董美珍 金麗英

青島大學附屬醫院腦血管病研究所，山東青島 266003

心力衰竭（hearth failure，HF）是各種心臟病發展的最終階段。其中約2/3的心力衰竭患者存在冠狀動脈疾病（coronary artery disease，CAD）。因心力衰竭住院的主要病因是冠心病，占57.1%，而冠心病導致的心力衰竭在老年患者更多見，是冠心病的主要死因，約占冠心病死亡比例的40%左右[1]。心力衰竭時，心房心室擴張，心肌缺血缺氧、腎臟缺血和腎功能不全，均可刺激腦利鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）的分泌。腦利鈉肽是機體內在的腎素-血管緊張素-醛固酮系統的拮抗劑，可以抵抗血管的平滑肌細胞、心肌細胞、心纖維原細胞所分泌的的內皮素、去甲腎上腺素和醛固酮等。腦利

鈉肽還參與了血壓、血容量以及水鹽平衡的調節，降低體循環血管阻力及血漿容量，從而降低了心臟前、后負荷，并增加心輸出量[2]。研究表明，奧扎格雷鈉（ozagrel sodium）通過高選擇性的抑制血栓素合成酶（TXA），促進前列腺素（PGI）的合成，提高PGI/TXA比例，促進冠脈擴張，增加血流，增加心肌的供血供氧[3-6]。本研究應用奧扎格雷鈉治療30例冠心病心衰患者，收到了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2012年12月～ 2013年10月在山東大學齊魯醫院青島園區住院治療的冠心病慢性心力衰竭患者60 例，其中男34例，女26例；年齡60～75歲，平均（67.6±3.8）歲。按美國紐約心臟病學會心功能分級（NYHA）標準診斷[7]，心功能均在Ⅱ級以上。所有患者均符合診斷標準，并經過納入、排出標準篩選合格的病例。排除非冠心病并發癥引起的心力衰竭（乳頭肌功能不全、間隔穿孔及心律失常室等）；除外其他心臟病或其他原因引起的心力衰竭和心臟擴大（風濕性心臟病、原發性心肌病高血壓、心臟結節病、甲亢、長期貧血等）；急性冠脈綜合征引起的心力衰竭；觀察期間行介入或搭橋手術治療的患者。

將60例冠心病慢性心力衰竭患者隨機分為對照組和治療組各30例，兩組病例年齡、 性別、生化、心功能分級以及基礎用藥情況等比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 患者均應用常規藥物治療，包括阿司匹林、他汀類藥物、血管緊張素Ⅱ轉換酶拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、硝酸酯類，5%葡萄糖250mL + 左卡尼汀（律定方）2.0g，靜脈滴注，每日1次。伴糖尿病患者加入胰島素4U。控制血壓，謹慎應用β受體抑制劑，限鈉限水，糾正心律失常，以及抗感染治療等。

1.2.2 治療組 患者在常規治療基礎上加用奧扎格雷鈉 （丹奧，丹東醫創藥業有限責任公司），0.9%氯化鈉250mL+奧扎格雷鈉80mg，靜脈滴注，每日1次，連續應用10d。

1.3 觀察指標

1.3.1 安全性觀測 （1）一般體檢項目：體溫、脈搏、呼吸、血壓。（2）血、尿、便常規、大便隱血化驗；治療前后各1次。（3）肝、腎功能檢查：治療前后各1次。（4）凝血常規檢測：治療前后各1次。

1.3.2 療效性觀測

1.3.2.1 臨床表現 （1）勞力性呼吸困難或陣發性夜間呼吸困難或端坐呼吸；（2）倦怠、乏力、運動耐量下降；（3）心臟擴大，急性肺水腫；（4）肺部啰音；（5）胸水；（6）原有冠心病體征；心功能按NYHA心功能分級[8]：心功能Ⅰ級：患者體力活動不受限，日常活動不引起過度的乏力、呼吸困難或心悸。心功能Ⅱ級：患者體力活動輕度受限。休息時無癥狀，日常活動即可引起乏力、心悸、呼吸困難或心絞痛。心功能Ⅲ級：患者體力活動明顯受限，休息時無癥狀，輕于日常的活動即可引起上述癥狀。心功能Ⅳ級：患者不能從事任何體力活動，休息時亦有充血性心衰或心絞痛癥狀，任何體力活動后加重。

1.3.2.2 6min步行試驗 監測患者心功能恢復情況。

1.3.2.3 血漿BNP水平測定 兩組患者于治療前、后抽取空腹靜脈血2mL，EDTA-Na2抗凝，4000r/min離心分離血漿，全自動免疫定量分析儀（FIA8000型，南京普朗醫用設備有限公司）檢測，以免疫膠體金技術（南京基蛋生物科技有限公司）測定血漿檢測N-端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平。正常參考值：NT-proBNP＜300pg/mL。

1.3.3 臨床療效標準 心功能恢復為Ⅰ級，或改善Ⅱ級為顯效；心功能改善Ⅰ級為有效；心功能無變化甚至加重為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療10d后，治療組總有效率為96.67%，明顯高于對照組總有效率 73.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 治療前后6min步行距離比較

治療前兩組6min步行距離無明顯差異，治療后兩組6min步行距離均增加（P＜0.01），但以治療組變化更明顯，與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 治療前后6min步行距離比較（±s，m）

表2 治療前后6min步行距離比較（±s，m）

組別 n 治療前 治療后 t P治療組 30 334.59±44.15 468.38±69.04 2.59 2.52對照組 30 336.59±43.13 415.87±62.52 t 0.18 3.09 P＞0.05 ＜0.01＜0.01＜0.01

2.3 治療前后NT-proBNP比較

兩組治療前NT-proBNP差異無統計學意義（P＞0.05），治療10d后兩組NT-BNP較治療前均明顯下降（P＜0.01），但治療組較對照組血漿NT-proBNP水平降低更顯著，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

2.4 安全性檢測結果

兩組病例用藥后血、尿、便常規、凝血常規檢測、 肝腎功能、大便隱血等指標均正常，用藥期間未見皮膚黏膜及其他部位出血。

表3 治療前后NT-proBNP比較（±s，ng/L）

表3 治療前后NT-proBNP比較（±s，ng/L）

組別 n 治療前 治療后 t P治療組 30 2632.40±1259.88 1500.38±599.23 2.53 2.48＜0.01＜0.01對照組 30 2622.40±1249.68 2054.61±725.81 t 0.00 10.40 P＞0.05 ＜0.01

3 討論

20世紀末，慢性心力衰竭的治療取得了新進展，臨床處理方式從強心利尿擴血管的改善血流動力學的模式轉變為主要采用神經內分泌抑制劑的現代模式，治療效果大為改觀，有癥狀的心衰患者病死率較20年前降低80%[8]，但目前藥物并不能完全改善患者癥狀。心衰的預后仍十分嚴重。冠心病心衰時既存在冠狀動脈狹窄、痙攣，心肌缺血缺氧，又存在血管內皮細胞功能異常，心肌血液淤滯、高凝狀態等，除了要進行強心利尿，改善血管內皮損傷、改善心肌代謝，阻斷或延緩心肌重塑，防止心臟擴大或進一步擴大外，兼顧擴張血管，抗栓治療，可以更有效地改善心功能。奧扎格雷鈉通過高選擇性的抑制血栓素合成酶（TXA），促進PGI的合成，提高PGI/TXA比例，促進冠脈擴張，增加血流，增加心肌的供血供氧[9-10]。以往實驗結果表明，奧扎格雷鈉能顯著延長小鼠常壓耐缺氧條件下的存活時間，增加心臟對缺氧狀態下的耐受性；并能有效對抗異丙腎上腺素引起心肌耗氧量增加而導致的心肌缺血缺氧，改善心功能，同時奧扎格雷鈉抗血小板聚集，降低了血黏度，防止紅細胞聚集，改善微血管狀態，減輕血液高凝狀態，降低肺及體循環壓力，改善心功能[11-12]。因此，對于冠心病慢性充血性心功能不全患者，奧扎格雷鈉不僅能有效對抗心肌缺血缺氧，而且減輕血液高凝狀態，降低肺及體循環壓力，改善心功能。本研究表明，TXA抑制劑奧扎格雷鈉治療冠心病心功能不全，有較好的臨床療效，可明顯改善患者臨床癥狀，提高患者活動耐力，降低血漿BNP，心功能分級較前有明顯提高。

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