雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液治療四肢急性創傷性骨折及軟組織損傷的鎮痛療效和安全性評價

趙志蓉，劉月麗，呂傳柱，韓希望，吳國平，彭 磊，張 華

雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液治療四肢急性創傷性骨折及軟組織損傷的鎮痛療效和安全性評價

趙志蓉1，劉月麗2，呂傳柱2，韓希望3，吳國平2，彭 磊1，張 華2

目的 評價雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液治療四肢急性創傷性骨折及軟組織損傷的鎮痛效果和安全性。方法 選擇四肢急性創傷性骨折及軟組織損傷患者96例，采用單盲法將患者隨機分成雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液組(試驗組)48例和曲馬多組(對照組)48例,根據視覺模擬評分法(visual analogue scales,VAS)來評價疼痛的嚴重程度及止痛效果。觀察比較給藥后0、15、30、60、120、180、240 min的疼痛緩解率及不良反應；評價給藥前后患者生命體征的變化。結果 試驗組用藥后15、30、60、120、180、240 min的疼痛緩解總有效率均比對照組高,但差異均無統計學意義(P>0.0083)；試驗組用藥后15、30、60、120、180、240 min的VAS評分均低于對照組，但差異均無統計學意義(P>0.0083)；試驗組與對照組疼痛開始緩解平均時間分別為(15.9±10.2) min 與(40.8±14.5) min；雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液組患者給藥前后的生命體征除脈搏外，其他各項均無統計學意義(P>0.05)。結論 雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液可用于治療四肢急性創傷性骨折及軟組織損傷，鎮痛效果明確、安全可靠、起效快，值得臨床推廣。

雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因；曲馬多；鎮痛；四肢骨折

四肢急性創傷性骨折及軟組織損傷是急診常見的臨床病癥之一，臨床上除了給予對癥治療外，及時有效的鎮痛治療是減輕患者痛苦、避免并發癥發生的關鍵[1,2]。雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因是一種非甾體類鎮痛劑，近年來被廣泛應用于鎮痛治療，筆者主要針對雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液治療四肢急性創傷性骨折及軟組織損傷的有效性及安全性，開展多中心的臨床試驗觀察，評價其鎮痛效果及安全性，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2013-03至2013-12到各研究單位就診的四肢急性創傷性骨折及軟組織損傷患者96例，其中男72例，女24例，年齡18～65歲，平均(35.0±7.6)歲。本研究的參加單位有海南醫學院附屬醫院、北京軍區總醫院、上海市第一人民醫院、陜西省人民醫院、青海省人民醫院、蘭州大學第二醫院。該臨床研究方案得到了海南醫學院附屬醫院倫理委員會的批準，入選研究對象均簽署了知情同意書。

1.2 排除標準 (1)胃和十二指腸潰瘍患者；(2)對雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因活性成分或者其他藥物成份過敏者；(3)使用乙酰水鹽酸或其他抑制前列腺素合成酶藥物后出現蕁麻疹和急性鼻炎者；(4)哮喘發作患者；(5)對局麻藥過敏者；(6)心源性休克、永久性心臟內傳導紊亂以及有嚴重精神病史的患者；(7)孕婦及哺乳期婦女；(8)嚴重肝臟疾病和造血功能紊亂患者；(9)對試驗過程或方案不依從患者。

1.3 終止標準 (1)發生不可接受的不良反應或嚴重不良反應事件；(2)臨床試驗開始后發現不適合作為研究對象；(3)在臨床試驗期間發生其他重大疾病且可能影響試驗結果。

1.4 分組及給藥 采用多中心、隨機、對照、單盲研究將入選患者隨機分為試驗組和對照組，試驗組48例采用雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液(2 ml/75 mg:20 mg，由海南中玉藥業有限公司提供)；對照組48例采用曲馬多注射液(2 ml:100 mg,黑龍江多多藥業有限公司提供)；試驗組和對照組給藥劑量均為每次1支，肌肉注射1次/d，兩組在民族、年齡、性別、身高及體重等方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.5 療效的評估與判斷 評價兩組患者的起效時間和觀察鎮痛效果，疼痛程度采用VAS評價：0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為劇烈疼痛，讓患者根據自我感覺在橫線上劃一記號，表示疼痛的程度。于給藥后0、15、30、60、120、180、240 min進行評分并比較；在疼痛評分的各時間點評價鎮痛效果，疼痛緩解率=(用藥前VAS評分-用藥后VAS評分)/用藥前VAS評分，根據疼痛緩解率將療效分為3級：顯效、有效、無效，顯效為疼痛緩解率≥75%；有效為75%>疼痛緩解率≥50%；無效為疼痛緩解率<50%，總有效率=(顯效+有效)/總數×100%。治療前兩組患者VAS評分差異無統計學意義。

1.6 安全性評估觀察 (1)不良反應評估：分4級，無、輕度(僅引起輕微不適，不影響日常活動，無須停藥治療)、中度(妨礙日常活動，介于輕度和重度之間)、重度(明顯生活和休息，需停藥治療并終止試驗)；(2)比較用藥前后患者生命體征。

1.7 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件包進行統計分析，計量資料用表示，兩組間比較采用t檢驗，檢驗水準為0.05；計數資料以頻數及其構成比(%)表示，兩組間比較采用χ2檢驗，有1/5及以上的單元格理論頻數小于5時采用Fisher確切概率法進行兩組間比較。臨床專業上認為處理與時間之間存在交互作用，因此直接進行各時間點兩組比較及各組用藥后各時間點(>0 min)與用藥前(0 min)比較，均采用Bonferroni法，檢驗水準為0.05/6=0.0083。

2 結 果

2.1 雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液的鎮痛效果評價 試驗組1例因合并肺癌退出試驗，1例主動要求退出試驗；對照組2例因依從性差退出試驗,最終有效試驗例數為92例,試驗組注射用雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因顯效29例，有效15例，無效2例,總有效率為95.7%；對照組注射用曲馬多顯效22例，有效18例，無效6例，總有效率為87.0%。試驗組用藥后15、30、60、120、180、240 min疼痛緩解顯效率均比對照組高，用藥后15、30、60、120、180、240 min疼痛緩解總有效率均高于對照組,但差異均無統計學意義(P>0.0083)，見表1。試驗組用藥后15、30、60、120、180、240 min的VAS評分均低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.0083)；試驗組疼痛緩解開始平均時間為(15.9±10.2)min，對照組疼痛緩解開始平均時間為(40.8±14.5)min；試驗組自用藥后120 min與用藥前比較，差異均有統計學意義(P<0.0083)，對照組自用藥后180 min與用藥前比較，差異均有統計學意義(P<0.0083)，見表2。

表1 兩組四肢急性創傷性骨折及軟組織損傷患者不同時間疼痛緩解情況比較 (n=46；%)

注:試驗組采用雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液，對照組采用曲馬多注射液

表2 兩組四肢急性創傷性骨折及軟組織損傷患者不同時間疼痛VAS評分比較 ±s)

注:試驗組采用雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液，對照組采用曲馬多注射液；①與同組用藥后0 min比較，P<0.0083

2.2 雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液的安全性評價 試驗組有1例出現輕度不良反應，對照組有3例出現輕度不良反應，兩組患者均于短時間內自行恢復正常，無采取其他特殊治療措施，差異無統計學意義。雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液患者用藥前后兩組患者的生命體征除脈搏外，差異均無統計學意義，見表3。

表3 雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液患者 用藥前后生命體征結果比較 ±s)

3 討 論

隨著生活水平的提高和醫療條件的改善，人們的痛閾越來越低，舒適無痛的救治過程能有效提高患者的預后。四肢急性創傷性骨折及軟組織損傷引起的炎性反應，可導致致痛物質大量釋放，引起組織水腫，使感受器和效應器敏感度增加。據張會東等[3]報道，多模式鎮痛較單模式鎮痛效果可靠，值得臨床推廣。

雙氯芬酸是強的前列腺素合成酶抑制劑，能有效地減少前列腺素生成，降低機體對痛覺的敏感性，抑制環氧化酶活性，阻止花生四烯酸轉化為前列腺素，同時雙氯芬酸促進花生四烯酸與甘油二脂結合，降低細胞內游離的花生四烯酸濃度從而間接抑制白三烯合成。據Argoff[4]報道，雙氯芬酸是非甾體消炎藥中作用較強的一種，它對前列腺素合成的抑制作用強于其他非甾體消炎藥，具有給藥后吸收迅速、有效血藥濃度維持時間較長等優點[5]。利多卡因屬于酰胺類局麻藥的一種，血液吸收后對中樞神經系統有明顯的興奮和抑制雙相作用，在血藥濃度較低時，會出現鎮痛和思睡的作用并使痛閾提高，從而快速止痛[6]。

雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液將二者巧妙有效的結合，使鎮痛效果有效增強，兩者配伍不僅能提高雙氯芬酸鈉在溶液中的溶解性和穩定性，充分達到治療效果，還可有效減少肌肉注射點的疼痛及部位組織損傷，起鎮痛協同作用[7]。

曲馬多是合成的中樞性鎮痛藥，多用于中、重度疼痛，長期應用有成癮性，因此限制了其應用。曲馬多注射液的鎮痛效果弱，如增大劑量則可引起惡心、嘔吐、頭痛、頭暈等癥狀，曲馬多的血漿蛋白結合率在20%左右，主要在肝臟代謝，其代謝酶CYP2D6存在明顯的個人和種族差異[8,9]，因此，要達到鎮痛效果，給藥劑量應該個體化，另外其不良反應又限制了曲馬多在臨床的使用。

本研究觀察雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液對四肢創傷性骨折及軟組織損傷的鎮痛效果，結果表明雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液和曲馬多在用藥后疼痛效果無明顯差異，但雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液總有效率大于曲馬多，且雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液起效快；在安全性方面，試驗組用藥前后生命體征無明顯差異。

因此，雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因對于四肢急性創傷性骨折及軟組織損傷的鎮痛效果與曲馬多相似，且不良反應較少，起效快，應用無成癮性，安全有效，故雙氯芬酸鈉利多卡因注射液是一種安全、有效的鎮痛方法。

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[4] Argoff C E. Topical analgesics in the management of acute and chronic pain [J]. Mayo Clin Proc,2013,88(2):195-205.

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[6] Zink K A, Mayberry J C, Peck E G,etal. Lidocaine patches reduce pain in trauma patients with rib fractures[J]. Am Surg,2011,77(4):438-442.

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(2014-12-05收稿 2015-03-03修回)

(責任編輯 潘奕婷)

Analgesic efficacy and safety evaluation on diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride injection in the treatment of acute traumatic limbs fracture and soft tissue injury

ZHAOZhirong1,LIUYueli2,LVChuanzhu2,HANXiwang3,WUGuoping2,PENGLei1,andZHANGHua2.

1.DepartmentofOrthopedics,TheSecondHospitalAffiliatedtoWenzhouMedicalUniversity,Wenzhou325035,China; 2.DepartmentofEmergencyTrauma,HainanMedicalCollege,Haikou571199,China; 3.DepartmentofEmergency,People’sHospitalofShanxiProvince,Xi’an710000,China

PENGLei,E-mail:xiaobo197518@126.com

Objective To evaluate analgesic efficacy and safety of diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride injection treating acute traumatic limbs fracture and soft tissue injury. Methods 96 person suffering from acute traumatic limbs fracture and soft tissue injury were selected and divided into two groups, one group was treated with diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride injection (experimental group) and the other tramadol (control group). Visual analogue scales (VAS) was applied to appraise the level of pain and the curative effect of acesodyne. Curative effect and adverse reaction of patients treated with diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride injection and tramadol at 0, 15, 30, 60, 120, 180, 240 min were observed; changes of patients’ vital signs of the two groups before and after the treatment. Results The total effective rate of pain relief of experimental group was higher than control group at 15, 30, 60, 120, 180, 240 min after the drug was administered, but there was no difference between two groups (P>0.0083); VAS score of experimental group at 15, 30, 60, 120, 180, 240 min were all higher than control group,but there was no difference between two groups(P>0.0083); The average time for experimental group completing pain relief was lower than that of control group (15.9±10.2 minvs40.8±14.5 min); vital signs of experimental group had no significant changes before and after the treatment. Conclusions Diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride injection is effective and safe on pain management of patients with acute traumatic fracture and soft tissue injury in extremities. It would be more applicable as the analgesics in the future.

diclofenac sodium and lidocaine hydrochloride; tramadol; analgesia; fracture of limbs

10.13919/j.issn.2095-6274.2015.03.006

海南省重點科技計劃項目(ZDXM20130060)；海南醫學院科研培育基金(HY2013-01)

趙志蓉，碩士，住院醫師，E-mail：746026849@qq.com

1.325035，浙江省溫州醫科大學附屬第二醫院骨科；2.571199 海口，海南醫學院急診創傷科；3.710000 西安，陜西省人民醫院急診科

彭 磊，E-mail：xiaobo197518@126.com

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