老年女性浸潤性乳腺癌的分子分型及臨床病理特點分析

張瑩 任占平 張芫

·基礎與臨床·

老年女性浸潤性乳腺癌的分子分型及臨床病理特點分析

張瑩 任占平 張芫

乳腺癌是威脅女性健康的最常見惡性腫瘤之一,發病率也逐年增長[1],而且年齡是乳腺癌的主要危險因素之一。文獻報道,>70歲乳腺癌患者大約占所有乳腺癌1/3,而>65歲患者占所有乳腺癌50%[2-3]。老年女性新陳代謝變慢、卵巢功能下降,雌激素水平低下,常伴有其他并發癥,使其診治具有特殊性,老年乳腺癌的個體化綜合治療顯得尤為重要[4]。目前國內外關于老年乳腺癌的研究大多數局限于分析老年患者腫瘤特征,很少與年輕患者對比分析,因此本研究擬探討≥60歲老年女性與≤40歲年輕女性的乳腺浸潤性導管癌的分子分型及臨床病理特點,尋找兩者的臨床及生物學差異性,從而為臨床判斷腫瘤預后、制定治療方案提供合理的參考。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2011年5月至2013年11月間手術切除的年齡≤40歲及≥60歲的乳腺癌組織標本120例。其中年齡≥60歲者64例,為老年組,年齡60～77歲,平均(66.13±5.59)歲;年齡≤40歲者56例,為年輕組,年齡24～40歲,平均(35.75±4.12)歲。所有病例均經病理學證實為浸潤性乳腺癌,行免疫組化檢測時均未經放化療治療。

1.2 實驗方法 所有病例標本均經10%的福爾馬林溶液固定,常規石蠟包埋,連續4 μm切片,采用EnvisionTM二步法對手術標本進行雌激素受體(estrogen receptor, ER)、孕激素受體(progesterone receptor, PR)、人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)、Ki-67的免疫組化檢測。ER、PR、HER-2、Ki-67單克隆抗體購自福州邁新公司。乳腺癌分子免疫表型見表1。

表1 乳腺癌的分子免疫表型[5]

1.3 結果判定 ER和PR陽性判斷標準:陽性部位定位于細胞核,每張切片著色細胞數<10%為(-),≥10%為(+)。HER-2陽性判斷標準:細胞膜棕黃染色為陽性。無細胞染色為(-);任何比例的浸潤癌細胞呈現微弱、不完整的細胞膜著色為(+);>10%的浸潤癌細胞呈現弱至中等強度、完整但不均勻的細胞膜棕黃色著色,或<30%的浸潤性癌細胞呈現強且完整的細胞膜棕褐著色為(++);>30%的浸潤癌細胞呈現強的、完整的細胞膜棕褐色著色為(+++)。

1.4 統計學分析 數據經SPSS 13.0統計軟件包分析。率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 老年組與年輕組的腫瘤大小、腋窩有無淋巴結轉移比較 腫瘤大小以最大直徑為準,老年組>2 cm者占32.8%(21/64),年輕組占50%(28/56),差異有統計學意義(P=0.042)。老年組有淋巴結轉移者27例(42.2%),年輕組為27例(48.2%),差異無統計學意義,見表2。

2.2 2組的ER、PR陽性表達率比較 老年組ER陽性表達率為67.2%(43/64),PR陽性表達率為56.3%(36/64),年輕組ER陽性表達率為69.6%(39/56),PR陽性表達率為58.9%(33/56),2組比較差異均無統計學意義,見表2。

2.3 2組的分子分型比較 2組均以管腔型為主,但各型分布不一,在老年組管腔A型占34.4%(22/64)、管腔B型占35.9%(23/64)、HER-2過表達型占21.9%(14/64)、三陰型占7.8%(5/64);年輕組各型的比例分別為32.1%(18/56)、37.5%(21/56)、14.3%(8/56)、16.1%(9/56),2組比較差異均無統計學意義。見表2。

3 討論

老年患者是特殊人群,有其獨特的生物學特點。老年人各臟器功能逐漸退化,往往伴有多種內科疾病,使得治療受到諸多限制,同時對自身健康狀況關注不足,缺乏自我檢查和定期普查的常識,延誤診斷導致就診時病期較晚,影響治療。但是由于老年人乳腺組織退化,皮膚松弛,出現包塊易被發現,如能早期積極治療,效果較好。重視老年乳腺癌患者的臨床病理特點,是提高患者生存率、改善生活質量的關鍵。

乳腺癌在臨床上和病理學中的表現是多樣化的,其主要的特征有腫瘤大小、腋窩淋巴結轉移、激素受體情況等。文獻報道,青年組腫瘤直徑多為2.0～5.0 cm,而老年組腫瘤直徑多≤2. 0 cm[6-7]。其原因可能是老年人乳腺組織疏松,腫塊小易被發現,分期較早。本研究老年組腫瘤直徑>2 cm的占32.8%,明顯低于年輕組的50.0%(28/56),與文獻報道一致。腋窩淋巴結轉移情況是影響乳腺癌預后的重要的獨立因素[8]。本文中老年乳腺癌的腋窩淋巴結轉移率為42.2%(27/64),年輕組為48.2%(27/56),年輕組要高于老年組,但差異無統計學意義,與張繼運等[6]研究結果一致。這些跡象都表明老年乳腺癌發展相對較緩慢,預后也要好于年輕者。有研究表明,老年乳腺癌患者ER、PR表達比年輕組高,因此采用內分泌治療預后較好[9]。本研究老年乳腺癌患者ER表達的陽性率為67.2%,PR表達的陽性率為56.3%,但2組間差異無統計學意義,而張繼運等[6]研究老年乳腺癌ER表達比年輕組高,2組間PR表達無差異,出現不一致可能與乳腺癌樣本來自不同地區有關。

表2 2組患者的臨床病理特點比較(n,%)

乳腺癌的分子分型與乳腺癌的疾病轉歸、患者預后和治療反應密切相關,個體化治療將成為乳腺癌治療的發展方向,以生物學差異為劃分依據的乳腺癌分子分型對個體化治療方案的選擇具有重要的參考價值[5]。本研究中的老年組4型所占的比例分別為管腔A型34.4%、管腔B型35.9%、HER-2過表達型21.9%、三陰型7.8%;年輕組分別為32.1%、37.5%、14.3%、16.1%,均以管腔型為主,三陰型相對較少,但2組分型差異無統計學意義。而陳欣等[10]研究顯示老年乳腺癌組也是管腔型為主,但管腔A型(65.7%)比管腔B型(7.6%)明顯多,HER-2過表達最少(7.6%),三陰型占14.0%,與本研究中的各型所占比例稍有不同,這可能是該研究病例為≥65歲老年乳腺癌患者,而本研究老年組病例為≥60歲患者的原因,因此還需要進一步擴大樣本研究,并統一樣本分組標準。本研究中三陰型比例最少,而且老年組三陰性癌的比例明顯要低于年輕組,而三陰癌是乳腺癌所有分子亞型中預后最差的亞型[11]。由此可以預測多數老年浸潤性乳腺癌的預后要好于年輕患者。

綜上所述,老年乳腺癌患者有著與年輕患者不同的生物學特點,腫瘤體積小、侵襲性弱,預后相對較好,檢測與老年乳腺癌分子分型直接有關的標志物及判斷預后的獨立標志物, 對老年乳腺癌患者進行分子分型,可以為預測乳腺癌風險和更好地指導個體化治療提供重要依據。

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545006廣西省柳州市，柳州市人民醫院病理科

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10.3969/j.issn.1003-9198.2015.11.021

2014-12-28)