樸硝散的制備及質(zhì)量控制

殷建峰

慶陽市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，甘肅 慶陽 745000

樸硝散的制備及質(zhì)量控制

殷建峰

慶陽市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，甘肅 慶陽 745000

目的：制備樸硝散并建立其質(zhì)量控制方法。方法：按GMP制劑標(biāo)準(zhǔn)制備，并進(jìn)行定性檢查和穩(wěn)定性等指標(biāo)考察。結(jié)果：制備工藝穩(wěn)定，能有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量。結(jié)論：該制劑制備工藝設(shè)計(jì)合理，質(zhì)量控制方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、可行，制劑穩(wěn)定性好。

樸硝散；制備；質(zhì)量控制

樸硝散系慶陽市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑(生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)：甘藥制字Z04101020)，由芒硝、硼砂、白礬等組成。其主要功效為消腫、收斂、止癢，臨床用于內(nèi)痔、外痔、混合痔、肛裂、肛瘺、直腸脫垂等疾病引起的肛門腫脹、疼痛、下墜、瘙癢等癥及肛腸疾病手術(shù)前后的輔助治療。本研究旨在探討樸硝散的制備工藝及質(zhì)量控制方法，為該制劑的制備及質(zhì)量控制提供參考。

1 藥品

芒硝為硫酸鹽類礦物芒硝族芒硝，經(jīng)加工精制而成的結(jié)晶體，主要含N a2S O4·10H2O；硼砂為四硼酸鈉，主要含N a2B4O7·10H2O；白礬為硫酸鹽類礦物明礬石經(jīng)加工提煉制成，主要含K A I(S O4)2· 12H2O；冰片為合成龍腦，是以90%～95%樟腦或松節(jié)油為原料的合成品。以上4味中藥均按照《中國藥典》(2010版)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定，由西安中藥飲片廠提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 制備工藝 取芒硝、硼砂、白礬3味，分別粉碎成細(xì)粉，過篩(80目)；將冰片研細(xì)，用等量遞增法與上述3味藥粉混勻，立即分裝，即得。

2.2 制劑成型研究

2.2.1 輔料的選擇 本方芒硝、硼砂、白礬均含結(jié)晶水，但性質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定，冰片量較少且性質(zhì)穩(wěn)定，故未再加輔料。

2.2.2 成型工藝研究 本方各成分粉碎方法穩(wěn)定、操作性強(qiáng)，按“2.1”項(xiàng)工藝制備，成品性質(zhì)穩(wěn)定。

2.2.3 包裝材料選擇 包裝材料有聚乙烯(P E)塑料和珠光膜聚丙烯(B O PP)復(fù)合膜塑料兩種。聚乙烯塑料乳白色、半透明、防潮性能好，但能透過氧氣與一些氣體。大多數(shù)溶媒與強(qiáng)酸強(qiáng)堿對(duì)它無作用，但隔絕異味差［1］。使用后發(fā)現(xiàn)藥粉易結(jié)塊，易破裂，冰片氣味散失，印刷說明書的字跡易掉色等；珠光膜聚丙烯復(fù)合膜塑料乳白色，不透明，不透濕與不透氣的性能較低密度聚乙烯好［2］。具有優(yōu)良的熱封強(qiáng)度、優(yōu)異的紫外線阻隔性能，有與聚乙烯一樣多的優(yōu)點(diǎn)，但沒有聚乙烯應(yīng)力破裂的缺點(diǎn)。除熱芳香性或酯化溶媒能使之軟化，幾乎耐受所有類型的化合物，包括強(qiáng)酸強(qiáng)堿及大多數(shù)有機(jī)化合物。印刷的名稱、商標(biāo)、說明等字跡圖案清晰、色澤鮮艷，且不易掉色。同時(shí)采用聚乙烯和珠光膜聚丙烯包裝生產(chǎn)兩批樸硝散，置于室溫(溫度2～33℃，相對(duì)溫度45%～80%)進(jìn)行穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明珠光膜聚丙烯包裝材料較為合適，因而被選用，見表1。

表1 聚乙烯、珠光膜聚丙烯包裝常溫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

2.3.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)原則 同步進(jìn)行原則：建立樸硝散質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，在處方確定后與制劑工藝研究同步進(jìn)行。包括制劑用原料研究與質(zhì)量控制同步、制備工藝研究與質(zhì)量控制同步；樣品具有代表性；所有原料采用市場(chǎng)上流通的常用規(guī)格；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所制定的指標(biāo)具有代表性；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具有可控性、重復(fù)性原則。對(duì)本院制劑室生產(chǎn)的20120115、20120118兩批樸硝散進(jìn)行自檢和委托檢驗(yàn)(甘肅省慶陽市藥檢所)，結(jié)果表明所制定的樸硝散質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)其質(zhì)量控制內(nèi)容具有良好的重復(fù)性，見表2。

表2 樣品自檢及藥檢所檢驗(yàn)結(jié)果

2.3.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 名稱、漢語拼音：樸硝散命名按《新藥審批辦法》(中藥命名原則)的規(guī)定，以方中君藥(芒硝別名樸硝)加劑型(散劑)而成，明確、簡(jiǎn)短、科學(xué)，經(jīng)科技文獻(xiàn)查新，未與已有藥品名稱重復(fù)；漢語拼音(P o xi ao S a n)按照《中國藥典》(2010年版一部)的格式拼寫；處方：芒硝500 g、硼砂250 g、白礬250 g、冰片2 g，按成品1 000 g擬定，芒硝、硼砂、白礬3味共1 000 g，冰片量小忽略不計(jì)；制法：取芒硝、硼砂、白礬3味，分別粉碎成細(xì)粉，過篩(80目)；將冰片研細(xì)，用等量遞增法與上述3味藥粉混勻，立即分裝，即得。本制劑原料雖為中藥，但主要有效成分含量較高，雜質(zhì)較少，故未進(jìn)一步精制，直接配制，通過制劑生產(chǎn)論證，質(zhì)量穩(wěn)定；性狀：本品為白色粉末，氣清香，易吸潮；通過對(duì)2008、2009、2010年所生產(chǎn)的多批樣綜合觀察，以及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)過程中的實(shí)際觀察，最終確定。鑒別：取本品5 g，加沸水20m L使溶解，濾過，濾液備用。1)取上述濾液3m L，加鹽酸使成酸性后，點(diǎn)于姜黃試紙上使?jié)駶櫍船F(xiàn)橙紅色；放置干燥，顏色變深；再用濃氨液熏之，則變成綠黑色(硼酸鹽)。2)取上述濾液3m L，用氫氧化鉀試液調(diào)至中性，加醋酸氧鈾鋅試液2m L，即生成黃色沉淀(鈉鹽)。3)取上述濾液3m L，加氯化鋇試液2～3滴，即生成白色沉淀，加鹽酸沉淀不溶解(硫酸鹽)。4)取上述濾液3m L，加氨試液2m L，滴加茜素磺酸鈉指示液5滴，即生成櫻紅色沉淀(鋁鹽)。5)取上述濾液3m L，加0.1%四苯硼鈉溶液與醋酸，即生成白色沉淀(鉀鹽)。

用化學(xué)鑒別的方法分別檢查本制中所含化學(xué)成份劑硼酸鹽、鈉鹽、鋁鹽、硫酸鹽、鉀鹽。通過檢查所含各種鹽以控制原料的準(zhǔn)確性。檢查方法：符合《中國藥典》2010版一部附錄I B散劑項(xiàng)下除水分、微生物限度項(xiàng)之外的其他規(guī)定。功能與主治：消腫，收斂，止癢。用于內(nèi)痔、外痔、混合痔、肛瘺引起的肛門腫脹、疼痛、下墜、瘙癢等癥及肛腸疾病手術(shù)前后的輔助治療。用法與用量：外用，50 g/次，2次/d。便后加開水500～1 000m L坐浴。規(guī)格：每袋裝50 g。貯藏：密封，防潮。

2.4 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)［3］藥品的穩(wěn)定性是藥品質(zhì)量的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，通過樸硝散穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，最終制定了樸硝散使用期限。采用留樣觀察法對(duì)20120115、20120118兩批制劑在室溫(溫度0～28℃、相對(duì)濕度45%～75%)下進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，主要從散劑的性狀、鑒別、均勻度、粉末細(xì)度進(jìn)行檢查，周期為24個(gè)月，發(fā)現(xiàn)2批樸硝散在室溫下放置24個(gè)月，質(zhì)量無顯著改變，穩(wěn)定性良好，故初步確定有效期18個(gè)月，見表3。

表3 樸硝散穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3 討論

肛門熏洗法是治療肛腸病的一種常用方法和手段，目前成藥制劑中用于肛腸病的外用熏洗藥多為溶液劑，貯存、運(yùn)輸不方便，樸硝散克服了溶液劑的缺點(diǎn)。樸硝散中所有成分均為傳統(tǒng)治療肛腸疾病的首選中藥，且資源分布較廣，質(zhì)量穩(wěn)定、價(jià)格低廉。

按G M P制劑標(biāo)準(zhǔn)制備樸硝散并建立質(zhì)量控制方法，同時(shí)進(jìn)行定性檢查和穩(wěn)定性等指標(biāo)考察。結(jié)果表明制備工藝設(shè)計(jì)合理、穩(wěn)定，制劑穩(wěn)定性好，質(zhì)量控制方法能有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量。

［1］ 謝秀瓊.中藥新制劑開發(fā)與應(yīng)用［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：224.

［2］ 孫路路，徐建立.醫(yī)院制劑配制實(shí)踐指南［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012：145.

［3］ 殷建峰.院內(nèi)制劑樸硝散抗炎、鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2010，12(7)：6.

Preparation and Quality Control for PoXiao Powder

YIN Jianfeng
Pharmacy Departmentof Qingyang Hospital of Chinese Medicine,Qingyang 745000,China

Objective:To prepare the PoXiao powder and establish the quality controlmethod.Methods:According to the GMPpreparation standard,the PoXiao powderwas prepared and the indexes like itsquality and stability were observed.Results:The preparation technology was stable and could be effectively control its quality.Conclusion:The preparation technology of the powder is reasonableand the quality controlmethod iseasy,accurateand feasiblew ith good stability.

PoXiao powder;preparation;quality control

R284

A

1004-6852(2015)03-0034-03

2014-02-20

殷建峰(1969—)，男，副主任中藥師。研究方向：醫(yī)院制劑、臨床藥學(xué)。