舒芬太尼藥理作用及應用的研究與分析

趙江麗

(蘭州市第一人民醫院,甘肅蘭州 730050)

舒芬太尼藥理作用及應用的研究與分析

趙江麗

(蘭州市第一人民醫院,甘肅蘭州 730050)

作為目前作用較強的阿片類藥物,舒芬太尼(sufentanil)為芬太尼N-4噻吩基衍生物,是一種選擇性μ阿片受體激動劑,具有作用時間短、起效迅速、安全范圍大、不良反應少、恢復迅速而平穩等優點。自二十世紀八十年代歐美等國陸續開展對舒芬太尼的臨床研究,目前它已經廣泛應用于手術麻醉及術后鎮痛,故本文將就舒芬太尼的藥理作用及其臨床應用進行綜述。

舒芬太尼 藥理作用 臨床應用 不良反應

1 舒芬太尼的理化特性及藥理學特征

1.1 舒芬太尼的理化特性及藥代動力學特征

舒芬太尼化學名為N-[4-(甲氧甲基)-1-[2-(2-噻吩基)乙基]-4-哌啶基]-N-苯丙酰胺，脂溶性是芬太尼的2倍，極易通過神經細胞膜和血腦屏障，能夠迅速在腦內達到有效濃度。雖然舒芬太尼的親脂性高于芬太尼，但其分布容積卻較小，故其作用持續時間和蘇醒時間均短于芬太尼，而且反復用藥后很少有蓄積作用。

舒芬太尼在肝內經生物轉化，形成N-去烴基和O-去甲基的代謝物，代謝物隨尿和膽汁排出。研究表明舒芬太尼在體內的代謝比較穩定，如Lavrijsen等對12名肝硬化但無并發癥的患者與同齡肝功能正常的患者對比表明，只要沒有并發癥，肝功能不全不會影響舒芬太尼的藥動學，但體表降溫卻能使舒芬太尼的排泄期明顯延長。

1.2 舒芬太尼的藥效動力學特征

(1)與阿片受體的結合特性。舒芬太尼與阿片受體的結合具有可逆性、特異性和飽和性，對μ1受體較μ2受體具有更高的選擇性。舒芬太尼的結合親和力要比芬太尼、雙氫嗎啡、納洛酮的結合親和力要高7.7、20和40倍。在采用芬太尼作為鑒別性刺激的操作條件反射實驗中，大鼠側腦室給予舒芬太尼能夠產生與芬太尼一樣的劑量依賴性選擇作用，結果表明舒芬太尼與芬太尼作用于同一類受體亞型。

(2)對中樞神經系統的影響。舒芬太尼可引起顱內壓不同程度的增加和腦灌注壓不同程度的降低，它對腦血流(CBF)和腦代謝率(CMRO2)呈劑量相關性抑制，隨著劑量的增大，腦電圖顯示癲癇發生率也增加，但癲癇波出現對CBF和CMRO2沒有明顯影響。使用大劑量舒芬太尼能夠顯著延長正中神經誘發電位的潛伏期，降低其振幅，但該作用不是劑量相關性。

(3)對應激反應的影響。研究表明，舒芬太尼對應激反應的抑制作用強于等劑量的芬太尼，術后蘇醒時間和拔管時間比芬太尼早，其原因可能是在相同鎮痛效應下，舒芬太尼的鎮靜和麻醉效應強于芬太尼。動物實驗證實，舒芬太尼和芬太尼分別復合異丙酚麻醉時，舒芬太尼組用更小濃度的異丙嗪就能抑制有害刺激引起的應激反應。

(4)對循環系統的影響。舒芬太尼對循環系統的影響與芬太尼相似，兩者均可降低體循環壓力、心率、心肌耗氧量和心臟指數，導致左室舒張末壓稍升高。在應用大劑量舒芬太尼時，僅出現心率輕度減慢，心臟指數和平均動脈壓輕度降低，但未發現心肌抑制、心動徐緩和外周血管阻力增加，因而比芬太尼更平穩。在舒芬太尼麻醉下，患者對鋸胸骨等強刺激的反應略輕于芬太尼，原因可能是舒芬太尼降低全身血管阻力的作用優于芬太尼。

(5)對呼吸系統的影響。舒芬太尼麻醉時對呼吸系統的影響呈劑量依賴性。靜脈注射舒芬太尼可抑制呼吸，并增大氣道阻力，主要是胸壁僵直所致。但舒芬太尼抑制呼吸的時間較鎮痛作用時間短，而且可被納洛酮迅速有效拮抗。由于舒芬太尼手術后抑制呼吸的時問短和發生再嗎啡化作用的可能性小，所以手術后患者的呼吸管理較芬太尼簡單，安全性提高。

(6)鎮痛等中樞抑制作用。舒芬太尼是一種強效鎮痛藥，大鼠甩尾法測得靜脈注射舒芬太尼的鎮痛ED50為0.71μg/kg，鎮痛活性為芬太尼的15.5倍，嗎啡的4521倍；其治療指數為25211，而芬太尼為277，嗎啡為69.5。舒芬太尼不僅鎮痛作用強，而且毒性作用低和安全范圍廣，且鎮痛作用能夠被丙烯去甲嗎啡和納洛酮快速有效拮抗。

2 舒芬太尼的臨床應用及不良反應

2.1 舒芬太尼的臨床應用

舒芬太尼在臨床上廣泛應用于各種手術的誘導、維持及術后鎮痛。舒芬太尼麻醉時常與N2O/O2、氟烷等吸入麻醉藥復合應用。可通過靜脈、鞘內等多種方式給藥。

(1) 靜脈給藥。靜脈給藥的劑量應由患者的具體情況而定(如年齡、體重、其他用藥、病理狀況和手術類型等)，一般：①大劑量(8～15 μg/kg)用于心胸外科、神經外科等復雜大手術的麻醉。大劑量舒芬太尼靜脈麻醉的研究表明，與芬太尼相比，不僅鎮痛效果較強，而且心血管及血流動力學變化更穩定，已逐漸取代芬太尼在心胸外科等復雜大手術麻醉中的地位。阿片類與強效吸入麻醉藥的合用是目前心血管手術麻醉的最佳選擇；②中等劑量(2～8μg/kg)用于較復雜的普通外科手術的麻醉；③低劑量(0.1～2μg/kg)用于需氣管插管、機械呼吸的普外手術的麻醉，其中小劑量(＜1μg/kg)可用于手術前用藥或門診手術的麻醉誘導。低劑量舒芬太尼在普通外科手術麻醉中，心血管及血流動力學變化比等效劑量下的芬太尼麻醉更穩定。舒芬太尼靜脈給藥，臨床常見的副作用與芬太尼相似，但因納洛酮可迅速拮抗，呼吸抑制的發生較芬太尼為少，所以舒芬太尼靜脈麻醉優于芬太尼。

(2) 硬膜外給藥。舒芬太尼硬膜外給藥常用于術后鎮痛，其使用濃度為0.5～2μg/mL。0.75μg/mL舒芬太尼與0.2%羅哌卡因配伍使用，達到最佳鎮痛效果與最少不良反應(瘙癢、鎮靜、眩暈和尿潴留)之間的平衡。加用腎上腺素不僅可以減少鎮靜的發生，而且可以延長舒芬太尼硬膜外鎮痛的時限，這可能與腎上腺素收縮血管，減少舒芬太尼吸收入血有關。

(3) 蛛網膜下腔給藥。小劑量舒芬太尼(5～10μg)鞘內給藥在產婦分娩鎮痛的研究表明，舒芬太尼能夠迅速產生強大而可靠的鎮痛效果，鎮痛作用而持續1～3h，而且在生產早期階段無運動阻滯，因此小劑量舒芬太尼鞘內給藥已經成為產婦分娩的常用鎮痛方法。此外，小劑量舒芬太尼復合酰胺類局麻藥物(如布比卡因、羅哌卡因)鞘內注射則具有鎮痛充分、感覺阻滯時間長、血流動力學穩定及不良反應少的優點。

2.2 舒芬太尼的不良反應

舒芬太尼具有一般阿片類藥物相似的不良反應，包括全身肌肉強直，肌肉緊張性震攣；呼吸抑制，大多為一過性；術后惡心嘔吐；長時間持續靜脈使用可導致心動過緩和低血壓；椎管內應用時常會引起惡心、皮膚瘙癢、頭暈和寒顫，偶有尿潴留發生。

3 結語

綜上所述，舒芬太尼具有起效時間短、鎮痛時間長、心血管系統穩定性好、術后蘇醒快、少有躁動、惡心嘔吐發生率低等優點，已越來越多地用于臨床各種手術的麻醉，對于神經外科手術也同樣適宜。筆者相信，隨著舒芬太尼研究的不斷深入，其在臨床上的應用必將逐步擴大。

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