香術茯苓顆粒止瀉、抗炎作用的實驗研究

王宇翎，張 艷，李前進，舒宏敏，林 杰，楊夢媛，朱 韜，羅歡

香術茯苓顆粒止瀉、抗炎作用的實驗研究

王宇翎，張 艷，李前進，舒宏敏，林 杰，楊夢媛，朱 韜，羅歡

目的觀察香術茯苓顆粒對動物模型的止瀉、抗炎作用。方法通過蓖麻油和番瀉葉建立兩種小鼠腹瀉模型，研究香術茯苓顆粒的止瀉作用；采用二甲苯誘導小鼠耳腫脹模型，新鮮蛋清誘導大鼠足爪腫脹模型，觀察香術茯苓顆粒的抗炎作用。結果香術茯苓顆粒9、18 g／kg 1次給藥能減少蓖麻油引起的小鼠腹瀉分值，香術茯苓顆粒18 g／kg 1次給藥可減少番瀉葉引起的小鼠腹瀉分值；香術茯苓顆粒18 g／kg 1次給藥對二甲苯誘導的小鼠耳腫脹有一定的抑制作用；香術茯苓顆粒16 g／kg 1次給藥可抑制新鮮蛋清誘導大鼠足爪腫脹。結論香術茯苓顆粒對動物模型具有止瀉作用和抗炎作用。

香術茯苓顆粒；止瀉作用；抗炎作用

香術茯苓顆粒原湯劑多年來在臨床上用于治療兒童泄瀉、腹痛、嘔吐及惡心，療效明顯。結合現代先進生產工藝和設備，將其制備成易服用和攜帶的中藥顆粒劑。該實驗采用蓖麻油和番瀉葉建立兩種小鼠腹瀉模型，觀察香術茯苓顆粒的止瀉作用；并通過二甲苯誘導小鼠耳腫脹模型和新鮮蛋清誘導大鼠足爪腫脹模型，觀察香術茯苓顆粒的抗炎作用。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑香術茯苓顆粒購自合肥七星醫藥科技有限公司（批號：130121，每袋10 g，每克含1.6 g生藥，臨用前用蒸餾水配制成所需濃度）；鹽酸洛哌丁胺膠囊購自西安楊森制藥有限公司（批號：120312291）；腸炎寧片購自江西天施康弋陽制藥有限公司（批號：1211204）；消炎痛片購自臨汾奇林藥業有限公司（批號：130201）；蓖麻油購自生工生物工程（上海）股份有限公司（批號：125B1011J）。

1.2 實驗動物SPF級昆明種小白鼠，雌雄各半；SD大鼠，雌雄各半，由安徽省實驗動物中心提供。實驗室飼養溫度：20～24℃。

1.3 儀器PV-200型足容積測定儀購自成都泰盟科技有限公司。

1.4 方法

1.4.1 小鼠蓖麻油腹瀉模型建立［1］小鼠60只，體重18～22 g，隨機分為6組：模型組、香術茯苓顆粒小、中、大3個劑量組（4.5、9、18 g／kg）以及陽性藥2組（鹽酸洛哌丁胺膠囊1 mg／kg和腸炎寧片0.84 g／kg），每組10只，雌雄各半。小鼠禁食不禁水16 h后給予0.2 ml／只蓖麻油灌胃，1 h后模型組予蒸餾水灌胃，其他組給予相應藥物灌胃，小鼠單籠放置，籠底墊干凈濾紙，每小時更換1次濾紙，腹瀉分值以粘液便和水樣便計算，濾紙上糞便長度≤1 cm，記1分；＞1 cm，≤2 cm記2分；＞2 cm，≤3 cm 記3分。觀察記錄給藥后4 h內每只小鼠每小時的腹瀉分值。

1.4.2 小鼠番瀉葉腹瀉模型建立［2］小鼠60只，體重18～22 g，隨機分為6組：模型組、香術茯苓顆粒小、中、大3個劑量組（4.5、9、18 g／kg）以及陽性藥2組（鹽酸洛哌丁胺膠囊1 mg／kg和腸炎寧片0.84 g／kg），每組10只，雌雄各半。小鼠禁食不禁水16 h后給予15%番瀉葉水煎液0.4 ml／只灌胃，1 h后模型組予蒸餾水灌胃，其他組給予相應藥物灌胃，小鼠單籠放置，籠底墊干凈濾紙，每小時更換1次濾紙，腹瀉分值以粘液便和水樣便計算，濾紙上糞便長度≤1 cm，記1分；＞1 cm，≤2 cm記2分；＞2 cm，≤3 cm記3分。觀察記錄給藥后4 h內每只小鼠每小時的腹瀉分值。

1.4.3 二甲苯誘導小鼠耳腫脹模型建立［3－4］小鼠60只，體重18～22 g，隨機分為6組：模型組、香術茯苓顆粒小、中、大3個劑量組（4.5、9、18 g／kg）、陽性藥2組（腸炎寧片組0.84 g／kg和消炎痛片組5.0 mg／kg），每組10只，雌雄各半。在小鼠右耳兩面涂以100%二甲苯0.03 ml，左耳對照；同時模型組予蒸餾水灌胃，其他組給予相應藥物灌胃，2 h后將小鼠頸椎脫臼處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑9 mm的打孔器分別在同一部位打下圓耳片，用電子天平稱濕重，以兩耳重量之差作為炎癥腫脹度觀察指標。

1.4.4 新鮮蛋清誘導大鼠足爪腫脹模型建立［4－5］大鼠48只，體重250～300 g，隨機分為6組：模型組、香術茯苓顆粒小、中、大3個劑量組（4、8、16 g／kg）、陽性藥2組（腸炎寧片組0.75 g／kg和消炎痛片組4.0 mg／kg），每組8只，雌雄各半。各大鼠右后足跖皮下注射新鮮蛋清0.05 ml致炎，同時模型組予蒸餾水灌胃，其他組給予相應藥物灌胃，分別在致炎前和致炎后1、2、3 h用大鼠足爪儀測量右后足爪體積，以致炎前后體積差值作為炎癥腫脹度觀察指標。

1.5 統計學處理采用SPSS 11.0軟件進行分析，數據以±s表示。多組間比較用單因素方差分析，組間比較用兩兩比較的LSD檢驗。

2 結果

2.1 香術茯苓顆粒對動物腹瀉模型的影響

2.1.1 香術茯苓顆粒對小鼠蓖麻油腹瀉的治療作用 結果顯示，香術茯苓顆粒1次給藥9、18 g／kg能減少蓖麻油引起的小鼠腹瀉分值，具有一定的止瀉作用，見表1。

表1 香術茯苓顆粒對小鼠蓖麻油腹瀉的治療作用（n＝10，±s）

表1 香術茯苓顆粒對小鼠蓖麻油腹瀉的治療作用（n＝10，±s）

與模型組比較：*P＜0.05，**P＜0.01

組別劑量（g／kg）腹瀉分值1 h2 h3 h4 h模型－1.80±0.794.80±0.872.10±0.881.60±0.84香術茯苓顆粒4.51.90±1.104.00±1.411.90±0.991.60±0.84 91.50±0.713.30±1.25**1.80±1.031.20±0.63 181.90±0.562.20±1.23**0.70±0.82**0.00±0.00**鹽酸洛哌丁胺膠囊1 mg1.00±0.67*1.80±0.63**1.30±0.950.70±0.67*腸炎寧片0.841.50±0.714.10±1.602.50±0.971.10±0.57

2.1.2 香術茯苓顆粒對小鼠番瀉葉腹瀉的治療作用 結果顯示，香術茯苓顆粒1次給藥18 g／kg可減少番瀉葉引起的小鼠腹瀉分值，具有一定的止瀉作用，見表2。

2.2 香術茯苓顆粒的抗炎作用

2.2.1 香術茯苓顆粒對二甲苯誘導小鼠耳腫脹的治療作用 結果顯示，香術茯苓顆粒18 g／kg對二甲苯誘導的小鼠耳腫脹有一定的抑制作用，見表3。

2.2.2 香術茯苓顆粒對新鮮蛋清誘導大鼠足爪腫脹的治療作用 結果顯示，香術茯苓顆粒1次給藥16 g／kg可抑制新鮮蛋清誘導大鼠足爪腫脹，見表4。

表2 香術茯苓顆粒對小鼠番瀉葉腹瀉模型的治療作用（n＝10，±s）

表2 香術茯苓顆粒對小鼠番瀉葉腹瀉模型的治療作用（n＝10，±s）

與模型組比較：*P＜0.05

組別劑量（g／kg）腹瀉分值1 h2 h3 h4 h模型－3.30±1.256.10±2.134.90±2.233.00±1.41香術茯苓顆粒4.53.50±1.845.40±1.434.20±1.322.20±1.23 93.30±1.345.30±2.163.80±2.042.30±1.34 183.00±1.414.20±1.87*3.20±1.882.20±1.55鹽酸洛哌丁胺膠囊1 mg2.80±1.233.80±1.40*2.90±1.20*2.10±0.99腸炎寧片0.843.50±1.274.40±2.173.30±1.422.30±1.06

表3 香術茯苓顆粒對二甲苯誘導小鼠耳腫脹的治療作用（n＝10，±s）

表3 香術茯苓顆粒對二甲苯誘導小鼠耳腫脹的治療作用（n＝10，±s）

與模型組比較：*P＜0.05，**P＜0.01

組別劑量（g／kg）耳腫脹度（mg）模型－18.06±3.82香術茯苓顆粒4.515.59±4.68 9 14.45±4.46 1813.69±5.33*腸炎寧片0.8414.35±4.24消炎痛片5 mg11.5±4.92**

表4 香術茯苓顆粒對新鮮蛋清誘導大鼠足爪腫脹的治療作用（n＝8，±s）

表4 香術茯苓顆粒對新鮮蛋清誘導大鼠足爪腫脹的治療作用（n＝8，±s）

與模型組比較：*P＜0.05

組別劑量（g／kg）足腫脹度（ml）1 h2 h3 h模型－1.24±0.310.98±0.260.75±0.29香術茯苓顆粒41.20±0.360.84±0.270.56±0.17 81.15±0.170.89±0.210.55±0.23 160.96±0.13*0.81±0.210.59±0.15腸炎寧片0.750.90±0.21*0.83±0.180.61±0.16消炎痛片4 mg0.89±0.24*0.73±0.15*0.54±0.20

3 討論

中醫藥治療腹瀉有較早應用歷史，并顯示出良好的臨床效果，《內經》稱本病為“鶩溏”、“飧泄”、“濡泄”、“洞泄”、“注下”、“后泄”等，其關于泄瀉的理論體系，為后世奠定了基礎。香術茯苓顆粒根據著名老中醫的經驗方而來，其原湯劑多年來在臨床上用于治療兒童泄瀉、腹痛、嘔吐及惡心，病例數達數萬例以上，效果佳且無不良反應。本方由藿香、蒼術、車前子、澤瀉、茯苓、薏苡仁、石榴皮、山楂、廣木香、馬齒莧十味中藥組成。方中藿香解表散寒、芳香化濕，蒼術健脾除濕，共為君藥；薏苡仁、茯苓、澤瀉、車前子以增清熱利濕之力，為臣藥；石榴皮澀腸止瀉、山楂健胃消食、廣木香行氣止痛、馬齒莧清熱解毒，為佐使藥，全方具有滲濕、利水、止瀉之功效。本實驗運用現代先進生產工藝和設備，將其制備成易服用和攜帶的中藥顆粒劑，以觀察其對于急性腹瀉的治療作用及機制。

本實驗通過建立番瀉葉和蓖麻油兩種急性小鼠腹瀉模型，研究香術茯苓顆粒對小鼠腹瀉的治療作用。結果顯示，香術茯苓顆粒1次給藥9、18 g／kg能減少蓖麻油引起的小鼠腹瀉分值，1次給藥18 g／kg能減少番瀉葉引起的小鼠腹瀉分值，反映香術茯苓顆粒對于急性腹瀉模型有明顯的治療作用，與陽性藥鹽酸洛哌丁胺膠囊相似，較陽性藥腸炎寧片為好。腹瀉實驗結果表明香術茯苓顆粒起效快，作用強，1次服用即可有效緩解腹瀉。

腹瀉時存在腸道水分和電解質的過分泌以及其他化學物質的產生，可引起腸組織水腫充血等炎癥反應，從而加重腹瀉。本實驗通過二甲苯誘導小鼠耳腫脹和新鮮蛋清誘導大鼠足爪腫脹兩種炎癥模型，研究香術茯苓顆粒的抗炎作用。結果顯示香術茯苓顆粒1次給藥16 g／kg可抑制新鮮蛋清誘導大鼠足爪腫脹，18 g／kg可抑制二甲苯誘導小鼠耳腫脹，有明顯的治療作用。結果表明，香術茯苓顆粒的止瀉作用機制與其抗炎作用有一定關系，但是在較低劑量時不明顯，大劑量時抗炎作用明顯。

綜上所述，香術茯苓顆粒對動物模型有一定的止瀉作用和抗炎作用，此方在臨床上用于兒童腹瀉近50年，對于兒童急性腹瀉療效明顯，無不良反應。雖然目前市場上用于成人的止瀉藥物多見，但是大部分成人止瀉藥對兒童均有一定的不良影響，不適用于兒童，因此香術茯苓顆粒作為一類兒童止瀉藥物具有廣闊的前景。

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Antidiarrheal and anti-inflammatory effects of Ageratum rhizoma Atractylodis Tuckahoe granules

Wang Yuling，Zhang Yan，Li Qianjin，et al
（Dept of Pharmacology，Anhui Medical University，Hefei 230032）

ObjectiveTo study antidiarrheal and anti-inflammatory effects of Ageratum rhizoma Atractylodis Tuckahoe granules（ARTG）.MethodsThe diarrhea models of castor oil and senna leaf，dimethylbenzene-induced ear swelling and paw edema caused by egg white were used to study ARTG.ResultsARTG（9，18 g／kg）single administration could decrease the score of wet dung induced by castor oil，ARTG（18 g／kg）single administration could decrease the score of wet dung induced by senna leaf.ARTG（18 g／kg）single administration could inhibit the swelling degree of ear in mice，ARTG（16 g／kg）single administration could reduce the paws swelling induced by egg white in rats.ConclusionARTG has antidiarrheal and anti-inflammatory effects on animal models.

Ageratum rhizoma Atractylodis Tuckahoe granules；antidiarrheal effect；anti-inflammatory effect

R 965.2

A

1000－1492（2015）07－0988－03

2015－03－31接收

安徽省高校省級自然科學研究項目（編號：KJ2013A146）

安徽醫科大學基礎醫學院藥理學教研室，合肥 230032

王宇翎，女，副教授，責任作者，E-mail：wangyuling1973＠126.com