雷公藤多苷聯(lián)合貝那普利及肝素對小兒過敏性紫癜性腎炎24 h尿蛋白及尿紅細胞水平的影響

孫政敏 王華 魏巍 趙潔

[摘要] 目的 探討雷公藤多苷聯(lián)合貝那普利及肝素對小兒過敏性紫癜性腎炎24 h尿蛋白及尿紅細胞水平的影響。 方法 選擇我院2013年2月～2014年12月收治83例過敏性紫癜性腎炎患兒展開研究，隨機分為兩組。對照組應用貝那普利與肝素鈉治療，觀察組在對照組基礎上加用雷公藤多苷片，比較兩組治療前后24 h尿蛋白與尿紅細胞水平、治療總有效率與不良反應發(fā)生率。 結果 兩組治療前24 h尿蛋白與尿紅細胞的比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；經(jīng)治療后兩組均獲得改善，組內前后對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療后觀察組24 h尿蛋白與尿紅細胞均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組與對照組不良反應發(fā)生率分別為7.1%、4.9%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組治療總有效率為95.2%，高于對照組80.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 雷公藤多苷聯(lián)合貝那普利及肝素治療小兒過敏性紫癜性腎炎可有效降低患兒24 h尿蛋白及尿紅細胞水平，血尿與蛋白尿癥狀得到改善，修復腎功能，且具有較高安全性，可作為理想治療方案。

[關鍵詞] 雷公藤多苷；過敏性紫癜性腎炎；腎損害；免疫抑制劑

[中圖分類號] R726.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）28-0069-03

過敏性紫癜性腎炎為同時存在皮膚紫癜與腎損傷的一組綜合征，好發(fā)于兒童，以蛋白尿及血尿為主要表現(xiàn)，部分患者伴浮腫或血壓升高。國內相關報道中[1]，過敏性紫癜性腎炎發(fā)病率在30%～50%，并認為約15%小兒患兒存在持續(xù)性腎損害，如不及時有效治療，可能發(fā)展為終末期腎衰竭[2]。目前臨床對該病并無統(tǒng)一治療方法，多應用細胞毒藥物及糖皮質激素。雷公藤多苷為由中藥提取新型免疫抑制劑，在過敏性紫癜性腎炎中的應用取得滿意效果。現(xiàn)以我院收治過敏性紫癜性腎炎患兒為例，對雷公藤多苷聯(lián)合貝那普利及肝素治療小兒過敏性紫癜性腎炎24 h尿蛋白及尿紅細胞水平的影響進行探析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年2月～2014年12月收治83例過敏性紫癜性腎炎患兒展開研究，隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=42）與對照組（n=41）。觀察組男女比例25∶17，年齡2～11歲，平均（8.6±2.4）歲。病程6～45 d，平均（14.6±5.1） d。對照組男女比例26：15，年齡2～10歲，平均（8.5±2.2）歲。病程4～48 d，平均（14.9±5.0） d。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合中華醫(yī)學會兒科學分會腎臟病學組所修訂過敏性紫癜性腎炎診斷標準[3]；②腎臟病理檢查病理分級在Ⅰ～Ⅲ級；③病程不超過2個月；④納入研究前無糖皮質激素或免疫抑制劑治療史；⑤年齡不超過12歲；⑥簽署知情同意書。排除標準：①凝血五項中纖維蛋白酶或D二聚體低于正常值者；②合并嚴重腦血管疾病者；③合并肝腎功能障礙者；④對治療藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 予以常規(guī)內科治療，包括抗血小板聚集治療、激素治療、抗組胺治療、內科支持治療等[4]。在此基礎上口服貝那普利（北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字H20030514，規(guī)格：10 mg×7片×2板/盒）：10 mg/次、1次/d，共1個月；靜脈滴注肝素鈉（常州千紅生化制藥股份有限公司生產，國藥準字H32022088，規(guī)格：2 mL∶12500單位）：首次5000單位左右，加入到1000 mL 5%氯化鈉溶液中，之后按體重每間隔4 h應用100單位/kg，將其加入到氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注，療程12周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用雷公藤多苷片（浙江普洛康裕天然藥物有限公司生產，國藥準字Z33020778，規(guī)格：10 mg）：根據(jù)患兒體重確定劑量，每天1 mg/kg，分2次口服[5]，療程12周。

1.4 評價標準

①治療前后24 h尿蛋白與尿紅細胞水平，主要采集患兒尿液進行測定，加熱醋酸法測定24 h尿蛋白，正常人24 h尿蛋白不超過0.15 g；24 h尿紅細胞用顯微鏡進行觀察，正常人24 h尿紅細胞數(shù)不超過100萬，高倍視野可見紅細胞3個以上，則為血尿，資料記錄時應用可見紅細胞計數(shù)表示。②治療總有效率與不良反應發(fā)生率，療效標準：臨床癥狀完全消失、蛋白尿與尿紅細胞持續(xù)陰性，24 h尿蛋白定量<0.2 g，為治愈；臨床癥狀基本消失，24 h尿蛋白在0.3～1.0 g、24 h尿紅細胞約4～10個，腎功能正常，為好轉；臨床癥狀大幅好轉，24 h尿蛋白與尿紅細胞減少均超過25%，為有效；臨床癥狀無好轉或加重，24 h尿蛋白與尿紅細胞水平無明顯變化，為無效。總有效率=（痊愈+好轉+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后24 h尿蛋白與尿紅細胞水平比較

兩組治療前24 h尿蛋白與尿紅細胞的比較均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；經(jīng)治療后兩組均獲得改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療后觀察組24 h尿蛋白與尿紅細胞均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療總有效率與不良反應發(fā)生率比較

觀察組治療總有效率為95.2%，高于對照組80.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率為7.1%（惡心1例、腹瀉2例，均自行緩解），對照組為4.9%（腹瀉1例、頭暈1例，均自行緩解），組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

過敏性紫癜性腎炎為常見繼發(fā)性腎損害疾病，患者腎小球膜細胞與基質多發(fā)生增殖或增生，臨床表現(xiàn)包括皮膚紫癜、蛋白尿、血尿、出血性腸炎等。該病兒童發(fā)病率較高，且多合并高粘滯血癥，因此免疫介導炎癥反加劇，更易出現(xiàn)組織缺氧缺血等問題[6，7]，積極探尋有效治療方法極為重要。

本研究將貝那普利與肝素治療過敏性紫癜性腎炎患兒效果與雷公藤多苷聯(lián)合貝那普利及肝素療效進行對比，結果顯示后者效果更佳，患兒24 h尿蛋白與尿紅細胞得到更大幅度改善，且治療總有效率達95.2%，明顯高于貝那普利與肝素治療組的80.5%。貝那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑，可降低血管緊張素Ⅱ的活性，進而緩解腎小球內毛細血管壓力，血流動力學因此得到改善，尿蛋白漏出情況因此得以避免，血管緊張素Ⅱ對腎臟損傷作用也減輕[8，9]，利于疾病治愈。肝素鈉為抗凝血藥，除可改善血液循環(huán)、預防靜脈血栓外，也可降低血脂水平。二者聯(lián)用可有效緩解患者血尿與蛋白尿癥狀，修復腎損傷[10]。過敏性紫癜性腎炎屬于中醫(yī)中“尿血”、“水腫”范疇[11]，病機主要為血熱妄行、絡脈淤阻，為本虛標實之癥。又由于小兒體稚，先天氣機不足，因此容易發(fā)病且發(fā)作起來治愈較難。雷公藤多苷為從中藥雷公藤中所提取活性成分所制得制劑，雷公藤味苦、性涼，歸肝、腎經(jīng)，具有通絡止痛、祛風除濕、消腫解毒之功效[12]。現(xiàn)代藥理學研究證實[13]，雷公藤可抗炎、抗腫瘤，且其可對體液免疫進行抑制，減少尿蛋白由腎小球細胞內滲出，抑制T細胞的活化并促進其凋亡，同時還具有抑制腎小管間質纖維化功能[14，15]，對于腎損傷具有較好應用效果。中西醫(yī)結合治療已經(jīng)成為臨床重要發(fā)展趨勢，本研究在西藥治療基礎上聯(lián)用雷公藤多苷，治療有效率獲得較大幅度提高，效果顯著，證實雷公藤多苷可與西藥治療發(fā)揮協(xié)同作用，進一步改善微循環(huán)與血液流變性、強化機體抗凝功能，腎功能也因此獲得改善，最終治愈小兒過敏性紫癜性腎炎。另外，兩組不良反應發(fā)生率的比較差異無統(tǒng)計學意義，提示雷公藤多苷具有較高安全性，其與西藥聯(lián)用不會增加藥物副作用，可作為理想治療方案。

綜上所述，雷公藤多苷聯(lián)合貝那普利及肝素治療小兒過敏性紫癜性腎炎可有效降低患兒24h尿蛋白及尿紅細胞水平，改善血尿與蛋白尿癥狀，修復腎功能，安全性高，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 商艷朝，張蔚青. 雷公藤多苷聯(lián)合香丹注射液對小兒過敏性紫癜性腎炎的療效及凝血機制的影響[J]. 中國生化藥物雜志，2014，8（4）：137-139.

[2] 劉玉清，丁櫻，翟文生，等. 小兒過敏性紫癜性腎炎腎臟病理分級與中醫(yī)辨證的關系[J]. 安徽中醫(yī)學院學報，2011，30（5）：30-32.

[3] 龔寶先. 中西醫(yī)結合治療小兒過敏性紫癜性腎炎療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2014，23（14）：1557-1558.

[4] 侯煥效. 紫癜性腎炎患者血清金屬蛋白酶組織抑制物-1水平變化和臨床意義[J]. 中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，11（14）：29-31.

[5] 王俊宏，丁櫻，任獻青，等. 雷公藤多苷加辨證中藥對小兒過敏性紫癜性腎炎凝血機制的影響[J]. 中醫(yī)雜志，2012，53（3）：212-214.

[6] 谷慧萍，張敏，李俊梅，等. 中西醫(yī)結合治療小兒過敏性紫癜性腎炎45例[J]. 中國中醫(yī)急癥，2011，22（10）：1688-1689.

[7] 金靜維，王茹. 瘀毒清聯(lián)合西藥治療小兒過敏性紫癜性腎炎42例臨床觀察[J]. 河北中醫(yī)，2013，35（9）：1410，1416.

[8] 曾華松，熊小燕，陳耀勇，等. 兒童過敏性紫癜性腎炎血管內皮生長因子基因多態(tài)性的研究[J]. 中國當代兒科雜志，2009，11（6）：417-421.

[9] 邱小英. 低分子肝素與復方丹參注射液聯(lián)合治療兒童過敏性紫癜性腎炎的臨床分析[J]. 醫(yī)學綜述，2014，20（12）：2269-2271.

[10] 李良志，劉雷，何先紅，等. 咪唑立賓治療重癥過敏性紫癜性腎炎21例療效觀察[J]. 重慶醫(yī)學，2010，39（14）：1904-1906.

[11] 宋立群，李慧. 衛(wèi)氣營血理論論治過敏性紫癜性腎炎[J].中醫(yī)藥學報，2013，41（1）：90-91.

[12] 王勤. 小兒過敏性紫癜性腎炎治療經(jīng)驗[J]. 中國中醫(yī)急癥，2011，20（11）：1882-1883.

[13] 馮曉純，王璐璐，馮金華，等. 腎炎康治療小兒過敏性紫癜性腎炎的臨床觀察[J]. 吉林中醫(yī)藥，2009，29（10）：845-846.

[14] 房龍，高春，趙洪川，等. 成人過敏性紫癜性腎炎合并胃腸道表現(xiàn)的危險因素分析[J]. 基礎醫(yī)學與臨床，2010， 30（7）：767-770.

[15] 宣萍，陳亮亮，任萍萍，等. 205例成人過敏性紫癜性腎炎的臨床病理與預后分析[J]. 中華腎臟病雜志，2014， 30（3）：161-165.

（收稿日期：2015-07-17）