替扎尼定聯合文拉法辛緩釋片治療緊張性頭痛的療效分析

宋萬智

[摘要] 目的 探討替扎尼定聯合文拉法辛緩釋片治療緊張性頭痛的臨床療效。 方法 選取在我院神經科住院治療的98例臨床確診的緊張性頭痛患者，隨機分為治療組和對照組，每組49例，治療組采用替扎尼定聯合文拉法辛緩釋片治療，對照組采用替扎尼定治療，兩組均于治療前、治療后第2周、第4周分別采用視覺模擬評分法（VAS）記錄疼痛分值，且于治療結束前及治療后用生活質量核心量表（QLQ-C30）對患者生活質量改善情況進行評定。 結果 治療前治療組及對照組VAS、QLQ-C30評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后第2周、第4周VAS評分與治療前相比，結果示治療組、對照組VAS評分差異均有統計學意義（P<0.05），但治療組VAS評分改善明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后第4周治療組、對照組QLQ-C30評分與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），但治療組QLQ-C30評分改善優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 替扎尼定聯合文拉法辛緩釋片治療緊張性頭痛安全、可靠，值得臨床推薦。

[關鍵詞] 緊張性頭痛；文拉法辛緩釋片；替扎尼定；視覺模擬評分；生活質量核心量表

[中圖分類號] R741 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）30-0082-03

Effectiveness of combination tizanidine tablets and venlafaxine slow release tablets in tension-type headache

SONG Wanzhi

Department of Neurology， Jiaozuo Tongren Hospital in He'nan Province， Jiaozuo 454000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of tizanidine tablets and venlafaxine slow release tablets in treatment of tension-type headache. Methods A total of 98 patients with tension-type headache were randomly divided into the treatment group （n=49， treated with tizanidine tablets and venlafaxine slow release tablets） and the contral group （n=49， treated with tizanidine tablets）. The time of two groups were 4 weeks for a course of treatment. Visual analog scale （VAS） were measured before and after treatment 2 weeks， 4 weeks， quality of life questionnaire core-30 scores （QLQ-C30） were measured before and after treatment. Results The VAS， QLQ-C30 scores of two groups had no significant difference before treatment （P>0.05）. The score of VAS in treatment groups and contral group after 2 weeks， 4 weeks treatment showed statistically significant differences compared with before treatment（P<0.05）， but the score of VAS in the treatment group patients were significantly greater than the control group （P<0.05）， which had a statistical significance. The score of QLQ-C30 in treatment groups and control group after 4 weeks treatment showed statistically significant differences compared with before treatment（P<0.05）， but the score of QLQ-C30 in the treatment group patients were significantly greater than the control group， which had a statistical significance（P<0.05）. Conclusion The effectiveness of tizanidine tablets combined with venlafaxine slow release tablets in the treatment of tension-type headache is safe and reliable，so it is worthy to be recommended for patients.

[Key words] Tension-type headache； Venlafaxine； Tizanidine； Visual a-nalog scale； Quality of life questionnaire core-30 scores

緊張性頭痛是臨床最常見的慢性頭痛，指雙側枕部或全頭部緊縮性或壓迫性頭痛，大約占所有頭痛患者的40%[1]，具有復發率高、治療效果差等特點。替扎尼定是治療緊張性頭痛的常用藥物之一，具有起效快、副作用少等特點，但長期應用療效欠佳。文拉法辛緩釋片作為一種抗抑郁藥物，近年來發現其具有緩解緊張性頭痛的作用。本研究將上述兩種藥物聯合應用治療緊張性頭痛，在臨床上取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3～12 月在我院神經科接受住院治療的緊張性頭痛患者共計98例。所有入選的患者皆符合2013年國際頭痛協會制定的分型和診斷標準[2]，并除外高血壓、冠心病、嚴重肝腎功能不全以及對替扎尼定、文拉法辛緩釋片及非甾體類藥物過敏的患者。按隨機數字表法將所入選患者隨機分為治療組和對照組，每組均為49例。治療組男22 例，女27例，年齡32～56歲，平均（42.2±6.9）歲，病程10 d～24個月，平均病程11個月，采用替扎尼定聯合文拉法辛緩釋片進行治療；對照組男23 例，女 26 例，年齡 31～58 歲，平均（42.8±7.1）歲，病程14 d～22個月，平均病程10個月，予以替扎尼定治療。經統計學檢驗，兩組患者在年齡、性別、病程長短及頭痛的嚴重程度等方面，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有入選的患者在常規服用非甾體類藥物治療基礎上，治療組應用口服替扎尼定片（四川科瑞德制藥有限公司，國藥準字H20060645）2 mg/次，2次/d，并根據患者病情逐漸增至4 mg/次，2次/d，同時在此基礎上聯用文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字H20070269）口服（75～150） mg/d，療程4周；對照組口服替扎尼定片2 mg/次，2次/d，根據患者病情逐漸增至4 mg/次，2次/d，共4周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 VAS評分 應用視覺模擬評分法（VAS），分別對兩組患者在治療前、治療后第2周及治療后第4周頭痛的改善情況予以評定。

1.3.2 生活質量評分 在患者治療前及治療后第4周，以生活質量核心量表（QLQ-C30）分別對治療組、對照組患者的生活質量進行評估。

1.3.3 療效評價 痊愈：頭痛癥狀消失，頭痛未再出現發作[3]；顯著好轉：頭痛發作的次數減少70%以上，而且發作程度明顯減輕，持續時間明顯縮短；好轉：頭痛發作次數減少 35%～69%，而且發作程度減輕，持續時間縮短；無效：頭痛發作次數減少在35%以下或無變化。以痊愈率+顯著好轉率+好轉率定義為總有效率[4]。

1.4 統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，治療前后同組內比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用成組t檢驗，不同時點進行方差分析，P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后VAS評分比較

兩組患者治療前VAS比較，結果顯示差異無統計學意義（P>0.05）。并且在治療的第2周、第4周兩組患者的VAS評分均低于治療前水平，且治療后治療組的VAS量表評分均顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組患者治療前后VAS評分比較（x±s，分）

注：治療2周與同組治療前比較，治療組at=10.8，aP<0.05；對照組abt=4.73，abP<0.05；治療4周與同組治療前比較，治療組act=22.3，acP<0.05，對照組abct=7.34，abcP<0.05

2.2 兩組患者治療前后生活質量評分比較

兩組患者治療前生活質量評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療結束后兩組患者生活質量均顯著提高，且治療組評分明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后生活質量評分比較（x±s，分）

2.3兩組療效比較

治療組總有效率91.8%，對照組總有效率77.6%，治療組有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3，提示經過4周治療，治療組療效優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

表3 兩組患者療效比較[n（%）]

注：兩組總有效率比較，χ2=3.86，P<0.05

2.4 兩組安全性比較

在治療前后，兩組所有患者均于治療前、治療第2周、第4周進行血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖等檢查，結果均未發現異常改變。其中治療組有3例出現惡心，4例出現輕度血壓升高、口干。對照組中有4例出現惡心、嘔吐，4例出現口干、頭昏、嗜睡。上述不良反應程度較輕，均未予以特殊處理。

3 討論

緊張性頭痛又被稱為肌肉收縮性頭痛、心因性肌源性頭痛、特發性頭痛或應激性頭痛，目前其發病機制尚不清楚，其可能的機制有：①各種原因所致顱周各部肌肉的異常收縮，肌肉筋膜出現壓痛點、肌電圖監測顯示肌肉活動明顯增加以及肌肉壓痛閾值明顯下降等；②基礎醫學研究提示，緊張性頭痛患者的顱周、頸部肌肉筋膜對疼痛相關性介質明顯增加，對傷害性感受的敏感性明顯提高；③緊張性頭痛患者多數具有焦慮、抑郁、情緒緊張以及生活事件等影響，上述原因使中樞對疼痛反應的處理產生異常，導致中樞神經脊上神經元興奮性增高而抑制性神經元活動明顯減少，與此同時運動傳出明顯增加使肌肉收縮增加，導致肌肉僵硬，故多數研究認為精神或肌肉緊張與本病相關[5]，國內沈紅杰[6]認為眾多因素所致的頭、頸、肩部肌肉的收縮、痙攣和缺血以及焦慮和抑郁均可能是導致緊張性頭痛發病的主要原因。

非甾體類抗炎藥、三環類抗抑郁藥物及肌肉松弛藥物常規應用于本病的治療，但長期應用非甾體類抗炎藥容易導致胃腸道黏膜受損[7]，三環類抗抑郁藥物也常用于本病的治療[8，9]，在上述治療的基礎上，適宜的心理治療及物理康復等輔助治療能夠提高本病的治療效果。替扎尼定屬于中樞性α2-腎上腺素受體激動劑中的一種，通過增強運動神經元的突觸前抑制，該藥可以降低肌肉的強直性痙攣狀態，從而使骨骼肌得以松弛[10]，應用本藥治療緊張性頭痛，具有起效快，依從性好等特點，且該藥具有獨特的不影響細胞色素P-450系統的作用，可以與其他治療頭痛藥物聯合應用[11]，所以在臨床上得到廣泛的應用。文拉法辛屬于抗焦慮、抗抑郁藥物，本藥具有抑制5-羥色胺 （5-HT）和去甲腎上腺素（NE）雙重再攝取的作用，有文獻資料表明鹽酸文拉法辛對各種慢性疼痛有良好的鎮痛效果，而且副作用較小，特別是在糖尿病神經病變性疼痛和慢性緊張性頭痛的治療方面有較好療效[12-15]。

本研究結果顯示治療后的第2周、第4周VAS評分與治療前比較，治療組、對照組的VAS評分均有明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05），且治療組VAS評分改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組、對照組的QLQ-C30評分在經過治療后的第4周與治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05），且治療組QLQ-C30評分改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療結束后，治療組、對照組有效率分別為91.8%、77.6%，兩組差異具有統計學意義（P<0.05），上述結果提示替扎尼定聯合文拉法辛緩釋片治療緊張性頭痛，其療效優于單用替扎尼定，但由于本研究樣本量偏小，尚需在今后的研究中進一步進行驗證。

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（收稿日期：2015-08-04）