腧穴熱敏灸聯合二味拔毒散治療中老年帶狀皰疹臨床研究

王丹 梁育 諶莉媚

摘要：目的 探討腧穴熱敏灸聯合二味拔毒散治療中老年肝經郁熱型帶狀皰疹的療效和機制。方法 將65例肝經郁熱型帶狀皰疹中老年患者隨機分為治療組35例和對照組30例，2組均予口服龍膽瀉肝湯、阿昔洛韋片常規治療，治療組加用腧穴熱敏灸聯合二味拔毒散外搽，對照組外搽二味拔毒散，共治療10 d。治療前后觀察癥狀、體征積分，檢測T淋巴細胞亞群、血清白細胞介素-2（IL-2）水平，評價臨床療效，并隨訪帶狀皰疹后遺神經痛（PHN）發生情況。結果 治療組與對照組有效率分別為85.71%（30/35）、66.67%（20/30），治療組療效優于對照組（P<0.05），且PHN發生率低于對照組（P<0.01）。2組患者CD4、CD4/CD8、IL-2較治療前顯著升高，CD8顯著降低（P<0.05），治療組各項指標均優于對照組（P<0.05）。結論 腧穴熱敏灸聯合二味拔毒散治療中老年肝經郁熱型帶狀皰疹療效優于單用二味拔毒散，尤其在改善神經痛、睡眠及減少PHN發生方面效果顯著，其機制可能與升高CD4、CD4/CD8、IL-2，提高機體細胞免疫力有關。

關健詞：腧穴熱敏化；灸法；二味拔毒散；帶狀皰疹；T細胞亞群；白細胞介素-2；臨床研究

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.04.010

中圖分類號：R275.921.2 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）04-0033-04

Clinical Study on Treatment of Elderly Herpes Zoster with Moxibustion on Heat-sensitive Acupoints Combined with Erwei Badu Powder WANG Dan1，2， LIANG Yu1，2， CHEN Li-mei2 （1.Graduate School， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China；2.Affiliated Hospital of Jiangxi TCM University， Nanchang 330006， China）

Abstract：Objective To study the curative effect and mechanism of moxibustion on heat-sensitive acupoints combined with Erwei Badu Powder in the treatment of elderly herpes zoster （HZ） with type of stagnant heat of liver channel. Methods Sixty-five patients with HZ were randomly divided into treatment group （35 cases） and control group （30 cases）. Two groups were orally given Longdan Xiegan Decoction and aciclovir conventionally， the treatment group was given moxibustion additionally on heat-sensitive acupoints combined with Erwei Badu Powder， and the control group was only given external application of Erwei Badu Powder for 10 days. The symptom scores， levels of T lymphocyte subsets and serum interleukin-2 （IL-2） were observed before and after treatment， the curative effect was evaluated， and PHN was followed up. Results The effective rate was 85.71% （30/35） in the treatment group and 66.67% （20/30） in the control group. The curative effect of treatment group surpassed the control group （P<0.05）. Incidence of PHN was lower （P<0.01）. The levels of CD4， CD4/CD8， and IL-2 increased and the level of CD8 decreased significantly in two groups compared with those before treatment （P<0.05）. All indexes were better in the treatment group than those in the control group （P<0.05）. Conclusion The curative effect of moxibustion on heat-sensitive acupoints combined with Erwei Badu Powder in treatment of elderly HZ is better than that of Erwei Badu Powder only， particularly in reducing the occurrence of PHN， improving neuralgia and insomnia. The mechanism may be related to increasing levels of CD4， CD4/CD8 and IL-2， and improvement of bodys cell-mediated immunity.

Key words：heat-sensitive acupoint；moxibustion；Erwei Badu Powder；herpes zoster；T lymphocyte subsets；IL-2；clinical study

基金項目：江西省中醫藥科技計劃（2010A039）

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒所致的一種急性皰疹性皮膚病，中醫學稱之為“纏腰火丹”“蛇串瘡”“蜘蛛瘡”等，主要表現為紅斑上出現簇集性水皰，呈帶狀排列，患處可有劇烈疼痛，難以忍受。中醫學認為，本病多因情志內傷，肝郁化火，兼感毒邪或因飲食不節，脾失健運，濕蘊化熱，復感毒邪以致濕熱火毒蘊積肌膚而發；后期因余毒未盡，氣滯血瘀，不通則痛。病因病機方面，本病早期多是濕熱為患，后期多由瘀血致病，故帶狀皰疹急性期多屬肝經郁熱型。近年來，隨著現代生活節奏的加快、生活工作壓力增大、人口老齡化趨勢日益明顯，其發病率不斷升高，而中老年帶狀皰疹具有臨床表現嚴重、易出現嚴重并發癥狀及后遺神經痛的特點，60歲以上老年患者帶狀皰疹后遺神經痛（postherpetic neuralgia，PHN）發生率最高，可達50%～75%[1]，為臨床治療的難點。現代醫學治療以抗病毒、營養神經及止痛治療為原則，常用的藥物有抗病毒藥、免疫調節劑、神經營養劑、糖皮質激素和鎮靜止痛藥等，其對老年帶狀皰疹的治療有一定效果，但其不良反應大，治愈率較低，且易產生PHN。

腧穴熱敏化灸療法是基于腧穴熱敏化的艾灸療法，對各種疼痛病癥療效顯著。筆者在帶狀皰疹治療中，發現患者普遍存在腧穴熱敏化現象，尤其對神經痛療效甚佳。二味拔毒散是江西中醫藥大學附屬醫院院內制劑，長期用于帶狀皰疹治療，可迅速改善皮損癥狀。本研究采用腧穴熱敏灸與二味拔毒散聯合治療中老年肝經郁熱型帶狀皰疹，旨在提高中老年帶狀皰疹臨床療效，并進一步探討該法的機制，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2011年1月-2013年12月江西中醫藥大學附屬醫院中醫外科、皮膚科門診就診的中老年帶狀皰疹患者65例，按就診先后順序，采用隨機數字表法分為治療組35例和對照組30例，所有入組病例均完成研究。治療組男22例，女13例，年齡52～80歲，平均年齡（69.25±2.03）歲，平均病程（4.02±1.38）d，平均癥狀、體征積分（16.24±2.76）分；對照組男18例，女12例，年齡51～79歲，平均年齡（72.24±4.76）歲，平均病程（4.93±0.27）d，平均癥狀、體征積分（15.88±2.21）分。2組病例性別、年齡、病程、治療前積分比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。另選擇15例參加健康體檢志愿者為健康組，其中男9例，女6例，平均年齡（69.34±3.68）歲。帶狀皰疹患者與健康組年齡、性別構成比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 帶狀皰疹診斷參照《皮膚性病學（第7版）》[2]：①發疹前可有輕度乏力、低熱、納差等全身癥狀；②患處皮膚自覺灼熱或灼痛，觸之有明顯痛覺敏感；③好發部位是肋間神經、頸神經、三叉神經和腰骶神經支配區域；④皮損常首先出現潮紅斑，很快出現粟粒至黃豆大小丘疹，簇狀分布而不融合，繼之迅速變為水皰，皰壁薄，皰液澄清；⑤皮損沿某一周圍神經呈帶狀排列，多發生在身體一側，一般不超過正中線；⑥病程一般2～3周，老年人為3～4周，水皰干涸、結癡脫落后留有暫時性淡紅斑或色素沉著；⑦尚可有眼帶狀皰疹、耳帶狀皰疹等特殊表現。

1.2.2 中醫證候診斷標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[3]診斷為肝經郁熱型：皮損鮮紅，皰壁緊張，灼熱刺痛，口苦咽干，煩躁易怒，大便干或小便黃，舌質紅，舌苔簿黃或黃厚，脈弦滑數。

1.3 納入標準

①符合帶狀皰疹西醫診斷標準。②符合肝經郁熱型中醫證候診斷標準。③年齡50～80歲。④VAS≥5分者。⑤病程在1周以內。⑤簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①既往有肝、腎、腦和造血系統等嚴重原發病。②過敏體質或對多種藥物過敏者。③精神病患者。④屬于帶狀皰疹的特殊類型，包括眼、耳帶狀皰疹，內臟帶狀皰疹，腦膜帶狀皰疹，泛發性帶狀皰疹，無疹型帶狀皰疹。⑤不符合納入標準，無法判斷或資料不全者。

2 方法

2.1 治療方法

2組均口服龍膽瀉肝湯（龍膽15 g，梔子10 g，黃芩10 g，柴胡6 g，生地黃10 g，澤瀉10 g，當歸6 g，車前子10 g，木通10 g，甘草6 g），每日1劑。用自動煎藥機煎成湯劑，取300 mL，分裝2袋，分早晚2次服，每次1袋。阿昔洛韋片（上海宏新生物醫藥技術有限公司，批號20120801）0.2 g/次，5次/d，口服。10 d為1個療程。

治療組另予腧穴熱敏灸[4]。選擇充分暴露皮損部位的體位，將江西中醫藥大學附屬醫院研制的瘀證艾條點燃后，在患者病灶局部或帶狀皰疹熱敏化腧穴常見部位（如同節段背俞穴、至陽、手三里、陽陵泉等區域），距離皮膚3 cm左右施行溫和灸，當患者感到艾熱向皮膚深處灌注或出現灸性感傳，即腧穴熱敏化現象時（如透熱、擴熱、傳熱、局部不熱遠部熱、表面不熱深部熱及產生非熱覺），此穴為熱敏化穴。在熱敏化穴進行艾條懸灸，按下述步驟分別依序進行回旋、雀啄、往返、溫和灸四步法施灸操作：先行回旋灸2 min溫熱局部氣血，繼以雀啄灸1 min加強敏化，循經往返灸2 min激發經氣，再施以溫和灸發動感傳、開通經絡。至熱敏化灸性感傳現象消失，為完成1次灸療，每日施灸1次。灸療完成后，用無菌生理鹽水清洗局部皮損，取二味拔毒散（將雄黃、明礬分別研細，再將二藥混研至無聲，過200目篩，裝盒備用，江西中醫藥大學附屬醫院制劑室提供，25 g/盒）適量，水調外搽于患處，2次/d。對照組僅予二味拔毒散外搽，2次/d。

2.2 觀察指標

2.2.1 癥狀、體征積分 治療前后參考江西中醫學院附屬醫院及上海中山醫院皮膚科制定的積分標準[5]進行癥狀、體征評分。

2.2.2 神經痛、皮損及睡眠評分 采用視覺模擬評分法（VAS）評價患者的疼痛強度。取10 cm長標尺，分為10個等級，一端為0表示無痛，另一端為10表示想象中的劇烈疼痛。患者面對無刻度的一面，根據其疼痛感受程度，在標尺上相應部位作記號，無痛端至記號間的距離即為疼痛強度評分。皮損及睡眠采用4級評分法，按程度無、輕、中、重分別計0、1、2、3分。

2.2.3 T淋巴細胞亞群 采用流式細胞儀（美國BD公司）進行分析，CD4-FITC/CD8-PE試劑購自美國BD公司，嚴格按說明書操作，采用MultiSET軟件上機，獲取10 000個細胞，計數CD4、CD8陽性細胞數及比值。

2.2.4 血清白細胞介素-2 人白細胞介素（IL-2）檢測試劑盒購自晶美生物工程有限公司，操作嚴格按照說明書進行。

2.2.5 帶狀皰疹后遺神經痛發生情況 隨訪觀察患者PHN發生情況[6]，即急性帶狀皰疹臨床治愈后疼痛持續超過1個月。

2.3 療效標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]中“蛇串瘡”的療效標準，根據癥狀、體征改善情況[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%]評定綜合療效。痊愈：皮疹基本消退，臨床癥狀消失，改善≥90%；顯效：癥狀、體征改善70%～89%；好轉：癥狀體征改善30%～69%；無效：癥狀、體征改善<30%。臨床有效率（%）=（治愈例數+顯效例數）÷總例數×100%。

2.4 統計學方法

采用SPSS12.0統計軟件進行分析。數據以—x±s表示，各組治療前后各項觀察指標及癥狀積分的差異采用配對t檢驗；不同治療組療效間的差異用Ridit分析。檢驗水準α=0.05。

3 結果

3.1 2組療效比較

治療組臨床有效率為85.71（30/35），對照組為66.67%（20/30），治療組療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3.2 2組主要臨床癥狀評分比較

2組治療后神經痛、皮損、睡眠較治療前均有改善，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后治療組疼痛、皮損、睡眠評分分別與對照組比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。結果見表3。

3.3 2組帶狀皰疹后遺神經痛比較

治療組3例發生PHN，發生率為8.6%；對照組9例，發生率為30%。2組PHN發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

3.4 2組T淋巴細胞亞群、血清白細胞介素-2比較

治療前2組CD4、CD4/CD8和IL-2水平均較健康組明顯降低，CD8水平較健康組明顯升高（P<0.05）。治療后治療組CD4、CD8、CD4/CD8和IL-2水平均明顯升高，CD8水平明顯降低（P<0.05）。對照組IL-2、CD4、CD4/CD8水平與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）；CD8水平雖有所恢復，但與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）。而治療后治療組與對照組比較，CD4、CD8、CD4/CD8和IL-2水平差異均有統計學意義（P<0.05）。結果見表4。

4 討論

腧穴熱敏灸是基于腧穴熱敏化的艾灸療法，臨床實踐表明，該療法對臨床多種疾病均有顯著療效。我們發現帶狀皰疹患者普遍存在腧穴熱敏化現象，而腧穴熱敏灸療法能加速帶狀皰疹皮損的恢復，尤其是神經痛的緩解。本研究表明，腧穴熱敏灸療法可通過激發經絡感傳活動來改善患者病灶部位的血液循環，促進肉芽組織生長及皮膚修復，同時改善病灶周圍組織的血液循環，提高機體自身免疫力，間接抗病毒以提高帶狀皰疹臨床療效。二味拔毒散出自《醫宗金鑒·外科心法要決·腫瘍敷貼類方》，是江西中醫藥大學附屬醫院院內制劑，從1984年起即作為治療帶狀皰疹的常規用藥，具有較好的臨床療效。本方組方簡明嚴謹，具有清熱燥濕、解毒瀉火、止癢收澀、消腫斂瘡功效，使皰疹快速干燥結痂，皮損愈合，有效預防局部感染，療效確切且經濟簡便。老年帶狀皰疹具有臨床表現嚴重、易出現嚴重并發癥狀及PHN的特點，為臨床治療的難點。本研究采用腧穴熱敏灸與二味拔毒散有機結合治療老年肝經郁熱型帶狀皰疹，結果表明，治療組臨床有效率高于對照組，顯示該方法能快速減輕皮損癥狀，促進皰疹愈合，快速止痛，改善發病期間的睡眠質量，提高療效，減少PHN等后遺癥。

帶狀皰疹是在機體細胞免疫功能減退情況下如年齡老化、某些感染、過度勞累、月經期及使用免疫抑制劑等情況下，神經節內潛伏的病毒被激活而發病。研究表明，機體的免疫功能狀態，尤其是細胞免疫功能對于維持病毒的潛伏狀態至關重要，帶狀皰疹患者存在細胞免疫功能異常，因此，細胞免疫功能減弱的正常人尤其是老年人患帶狀皰疹的幾率明顯增高[8-9]。水痘-帶狀皰疹病毒感染主要與T細胞功能低下或異常有關，尤其是CD4的表達和活化功能異常對水痘-帶狀皰疹病毒的感染、潛伏及再活化有重要意義[10-11]。由活化的Th1細胞產生的IL-2是保障機體正常免疫功能的最關鍵細胞因子之一，具有多種生物學功能，能維持活性T細胞增生，促進自然殺傷細胞增殖分化，加強其溶解和破壞病毒感染靶細胞的能力，并促進其產生干擾素，還可誘生LAK細胞，促進B細胞分化及分泌抗體。本研究表明，老年帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群、IL-2與健康組比較，CD4、IL-2顯著降低，CD8有升高趨勢，CD4/CD8比值有所下降，提示帶狀皰疹患者細胞免疫功能低下。腧穴熱敏灸與二味拔毒散治療，可使CD4、CD4/CD8、IL-2上升，CD8細胞趨于正常，而達到調節免疫功能的目的。故腧穴熱敏灸與二味拔毒散具有抗病毒、抗感染、調節機體免疫力等作用，治療帶狀皰疹方便易行，操作簡便，療效確切，且費用低廉，有較高的臨床運用價值。

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（收稿日期：2014-10-18；編輯：陳靜）