中藥外用藥物不良反應現況分析

趙姣　張會宗　李國信

摘要：本文查閱整理近30年來毛蕊花、石龍芮、乳漿大戟等50味中藥臨床外用藥物不良反應（ADR）的相關文獻，從藥物的基原、藥性、功效、臨床表現及ADR分類等方面進行歸納，探討中藥外用ADR發生早期預警途徑，為中藥臨床合理用藥提供參考。

關鍵詞：中藥；外用；藥物不良反應；綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.04.041

中圖分類號：R285.6 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）04-0132-05

Analysis on Present Situation of ADR of Traditional Chinese Medicine for External Use ZHAO Jiao1， ZHANG Hui-zong2， LI Guo-xin2 （1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， China；2.Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110034， China）

Abstract：This article reviewed occurrence of ADR of clinical external use of 50 Chinese medicinal herbs， such as Verbascum Thapsus， Ranunculus Sceleratus， and Euphorbia Esula. It summarized from foundation， property， efficacy， clinical manifestation， and classification of ADR， and discussed early warning ways of ADR from TCM external use， with a purpose to provide references for TCM reasonable medication.

Key words：traditional Chinese medicine；external use；adverse drug reaction；review

中藥大多來源于植物、動物，毒性小，但隨著使用越來越廣泛，近年來有關中藥損害人體，導致生理功能紊亂，甚至組織結構改變的藥物不良反應（ADR）事件時有發生，使有關中藥安全性問題日益受到關注。筆者查閱整理了近30年來50味中藥臨床外用ADR文

基金項目：國家科技重大專項-重大新藥創制（2012ZX09303- 017）；國家臨床藥學重點專科（2013年）；國家中醫藥管理局臨床中藥學重點學科（2009年）；遼寧中醫藥大學杏林學者青藍工程（2012年）

通訊作者：李國信，E-mail：Syyljdlgx024@126.com

獻，從多方面進行歸納分析，以探討中藥外用ADR發生早期預警途徑，為中藥外用ADR監控提供參考。

1 外用致不良反應的中藥

2010年版《中華人民共和國藥典》[1]（以下簡稱《中國藥典》）載中藥飲片616種，其中標出內外皆可使用的中藥飲片有150種，僅供外用的中藥飲片共10種，包括巴豆、松花粉、爐甘石、蜂蠟、煅石膏、亞乎奴、土荊皮、天南星、紅粉、狼毒。中藥外用不同于外用中藥。筆者通過查閱相關書籍和中國知網、萬方數據、重慶維普3個數據庫，共整理出中藥外用引起ADR的中藥材50種。具體見表1。

2 分析與討論

表1歸納了50味中藥在外用時的ADR情況，其中澄茄子、無花果葉、八角蓮、毛蕊花等19味不在2010年版《中國藥典》中。白頭翁、白果、何首烏、威靈仙等12味中藥在用法上雖未載明可外用，但臨床仍用于外治法中，不排除由于藥物濫用而造成的ADR。另外，六月雪、伸筋草、西瓜、追風草、鵝不食草及毛茛等鮮藥，以及延胡索[24]、艾絨、透骨草煎液等[36]在外用時也有ADR報道，但因表現不典型，并未列入討論。

2.1 中藥外用引起不良反應類型

從表1可以看出，單味外用中藥所致的ADR表現有皮膚過敏、眼部毒性，甚至還有死亡、致癌等，其中皮膚類ADR共42個（84%），說明中藥外用更應該注意皮膚效應。中藥造成皮膚ADR臨床表現主要是接觸性皮炎，不僅限于濕疹樣損害，還可表現為蕁麻疹樣、多形性紅斑樣、痤瘡樣、紫癜樣、紅皮病樣、血管炎樣及色素改變等多種形態[37]。掌握了ADR類型，對臨床用藥有積極指導作用，對預防ADR發生也有積極的預警作用。

2.2 四氣、五味與外用中藥不良反應關系

中藥有酸、苦、甘、辛、咸五味，表1中辛味中藥33種（66%），苦味32種（64%），其中辛味占比最高。《素問·至真要大論篇》云：“夫五味入胃，各歸其所喜……辛先入肺。”《素問·五藏生成篇》載“肺欲辛……此五味之所合也”。說明辛味對應肺，而“肺之華合于皮”，表明辛味中藥對皮膚的刺激作用比其余四味更明顯。由于皮膚類ADR是中藥外用引起ADR最常見的一類，而皮膚和辛味都屬于肺，故可初步推斷辛味藥外用易引起皮膚類ADR。

另外，中藥有寒、熱、溫、涼四氣。表1顯示，溫性藥（含微溫）19味（38%）和寒性藥（含微寒）16味（32%）是四氣出現外用ADR最多的兩類，其中辛溫藥具有溫補發散的作用，臨床運用較多，治療效果突出。此類中藥的藥味以辛、苦為主，辛溫、苦溫能行能散能瀉，有助于外治中排毒殺蟲、舒經活絡等作用的發揮，具有較高的臨床價值，可做系統規范研究，形成溫熱類外用藥的用藥藥性理論基礎，以指導后期臨床的規范合理用藥。另外，溫熱類外用藥中含毒性者偏多，故ADR比寒涼類藥物多；但若能有效運用于治療外傷外毒，則有“以毒攻毒”的作用[38]。目前尚無研究表明，寒性藥與ADR有直接關系，但通過上述總結，希望對中藥ADR的早期預警有所裨益。

2.3 中藥外用功效有待明確

在中醫臨床實踐中，有“凡丸有效者皆可熬膏”和“外治之藥，即內治之藥；外治之理，即內治之理”指導中藥外治，但仔細分析則并不盡然。表1僅有7味中藥標出外用功效，即鴉膽子、狼毒、天南星、蘆薈、芫花、艾葉、輕粉，其余43味中藥則內外用功效相同，造成中藥外治時功效不明確。現代研究表明，中藥經口服進入血液后，有肝腎的參與、同時不排除腸道菌群對中藥成分的影響[39]。正是內服藥經如此多的間接作用而產生了中藥內服的功效，如將內服藥物的功效直接引申到外用功效，很難令人信服。如補骨脂內服有補腎助陽、納氣平喘、溫脾止瀉之功，外用時這些功效應如何理解？所以，中藥外用應明確其功效，這對減少因中藥外用功效不明確而導致ADR具有重要意義。

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（收稿日期：2014-03-27；編輯：梅智勝）