中醫慢性病臨床研究中數據管理的質量調查

呂曉穎等

摘要：目的 研究“中醫慢病臨床科研體系及其成果轉化應用模式研究”項目在數據管理方面的科學性、合理性，為本項目的后續工作改進提供參考。方法 依據國內外有關臨床研究數據管理工作的法規、規范和指南等相關文件，編制“中醫慢病防治臨床科研數據管理評估清單”。使用該問卷在10個臨床課題稽查過程中進行現場調查，收回有效問卷20份，并進行統計分析。結果 在數據管理和統計方面有50%～60%的課題由第三方進行，有70%的課題由自己中心進行監察；50%的課題采用與他人合作的方式開發相應的數據管理系統；7家單位具有數據管理的制度和計劃；數據管理執行中，培訓、數據庫建立、病例報告表追蹤等7個方面執行度較低。結論 中醫慢性病臨床研究的數據管理的質量情況還需要從各個方面加以完善，提高大規模臨床試驗的數據管理的質量。

關鍵詞：中醫慢性病；數據管理；藥物臨床實驗質量管理規范

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.04.001

中圖分類號：R2-05 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）04-0001-03

Quality Survey of Data Management of TCM Chronic Clinical Researches LV Xiao-ying1， HE Li-yun1， WEN Tian-cai1， ZHANG Zhuo-lin1， AI Yan-ke1， LIU Bao-yan2 （1.Clinical Foundation Institute for Medical Research， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；2.China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China）

Abstract：Objective To study the scientificity and rationality in data management of the project of Chinese Chronic Disease Clinical Research System and its Achievements Application Mode；To provide evidence and reference for the improvement of follow-up work. Methods According to the relevant management regulations， guidelines， and other relevant documents of national and international clinical research data， “Questionnaire for Research Data Management Assessment of Chinese Chronic Disease Prevention” was designed. The questionnaires were used in 10 clinical topics during the on-site inspection survey， and 20 valid questionnaires were retrieved and analyzed statistically. Results 50-60 percentage of subjects in data management and statistics were performed by the third party；70 percentage of subjects were performed by their own central monitoring；50 percentage of the subjects adopted a cooperative manner with others to develop appropriate data management systems；7 centers had system and plan for data management；Data management was carried out；implementation degree of training， database， CRF tracing， and others 7 aspects was low. Conclusion Improving the quality of data management of TCM clinical research still needs to be perfected from many aspects， and quality mode of large-scale clinical trials should be improved.

Key words：Chinese medicine chronic disease；data management；GCP

由于慢性病治療周期長、隨訪時間長、數據量大，

基金項目：中醫藥行業科研專項（201107006）

通訊作者：劉保延，E-mail：cectcm@gmail.com

數據質量難以保障。臨床研究中，科學、合理地收集和管理原始數據，是研究結論可靠性、真實性的重要保證。臨床研究數據管理的主要目標是及時獲取正確、有效的數據，符合《藥物臨床實驗質量管理規范》（GCP）及統計分析與報告的要求。為此，筆者對中醫慢性病臨床研究的數據管理質量進行了調查分析，以評估數據管理質量，提出管理過程中的缺陷，尋找解決途徑，增強數據的真實性、準確性、可靠性。

1 資料與方法

1.1 問卷編制

目前，中醫臨床數據質量管理已成為行業普遍關注的問題[1]。本研究參考了《國際藥物臨床研究質量管理規范》（ICH-GCP），我國2003年版GCP及2012年3月由國家食品藥品監督管理局出臺的《臨床實驗數據管理工作技術指南》等相關文件。根據ALCOA原則，即可歸因性（Attributable）、易讀性（Legible）、同時性（Contemporaneous）、原始性（Original）、準確性（Accurate），按能力與條件、制度與計劃、執行情況、數據質量等幾方面，編制“中醫慢病防治臨床科研數據管理評估清單”，調查、分析、評估數據管理在慢性病課題中的質量。

1.2 數據采集方法

以“中醫慢病臨床科研體系及其成果轉化應用模式研究”項目的子課題“中醫慢病防治臨床科研數據管理關鍵技術研究及其中心的建立”為依托，對中醫藥防治冠心病、中風、高血壓等10個臨床研究課題、20家負責單位及研究單位進行二級和三級質量監察，同時采集問卷。截至2012年12月底，共收集“中醫慢病防治臨床科研數據管理評估清單”20份。

2 結果與分析

2.1 能力與條件

2.1.1 人員組成 臨床研究過程中涉及到的數據管理、統計及監察有3種承擔方式，即課題組自己承擔、第三方承擔、以課題組為主其他方式為輔。在20家單位中，70%自己進行臨床監察，60%由第三方進行統計分析，數據管理有50%由第三方進行。詳見圖1。

圖1 數據管理、統計、監察工作承擔方式

2.1.2 數據管理系統使用情況 隨著計算機的普及，以及數據庫和網絡技術的迅猛發展，電子數據采集應運而生，其具有提高效率、降低成本等優點[2]。20家負責單位對數據采集和管理系統無論購買、合作研制，還是獨立開發，都結合自身財力、人員、課題特點等選用了不同方式配備數據管理系統。此次調查發現，50%的負責單位選擇與其他單位合作研制適應其臨床研究的數據管理系統，15%選擇購買他人系統，10%選擇獨立開發，還有25%未使用或未確定使用何種系統。

2.1.3 資料與文件的保存 20家單位中有7家具有固定、可接近、安全的資料存放場所，其電子文檔有序存放在計算機專備的文件夾中，并為其采取了備份措施，以防止數據被操作、損壞、丟失。

2.2 制度與計劃

數據管理過程中主要的制度和計劃是數據管理的標準操作規程（standard operation procedure， SOP）和數據管理計劃。此次調查發現，20家單位中僅7家具有數據管理的SOP，其中4家單位清晰勾畫了數據管理的流程圖，但無單位能提供具體的數據管理計劃。

2.3 數據管理執行情況

2.3.1 病例報告表填寫和錄入情況 通過調查數據發現，各單位能做到訪視的當日或2 d內填寫病例報告表（case report form，CRF），1周內將CRF的內容錄入數據管理系統。少部分單位在紙質CRF收集較大數量后（如50份左右）再將CRF寄給課題組集中錄入數據管理系統的方式。

2.3.2 數據管理執行程度 GCP的核心是文件化管理[3]，臨床研究需要使用大量文件，包括標準化操作流程和記錄文件。本次對數據管理執行情況的分析主要包括試驗過程中文檔是否完備、有記錄文檔說明已執行相應的操作和管理。把數據管理的執行劃分為9個方面，CRF的填寫和錄入已在“2.3.1”中表述，其他8個方面調查表中會有相應的問題以“是”“否”二元選擇題的形式詢問執行文檔的記錄情況。20份問卷中選取課題即將結束時進行調查的有12份。

執行程度=12份問卷中每方面回答“是”的問題數目總和÷（每方面問題總數×12），執行程度越接近1說明執行越好，越接近0說明執行越差。

從調查數據來看，只有培訓做到接近1，數據庫建立、醫學審核、疑問管理、醫學編碼等7個方面尚不到0.3，說明只有1～2個課題甚至沒有課題進行操作。見圖2。

2.4 數據質量

調查數據的錄入質量主要通過抽查受試者病歷，核對數據的填寫、錄入是否與紙質CRF一致，計算錯誤率、缺失率及是否按時錄入了采集到的數據，從數據安全、及時、準確、完整性4個方面進行分析。從實際的抽取結果來看，錯誤率和缺失率較高。

注：坐標軸表示每方面的執行程度；為更清楚表示哪些方面執行程度為0，本圖的圓心設為-0.3，但實際執行程度的范圍為0～1

圖2 數據管理執行程度

3 討論

在數據管理和統計的環節上以獨立第三方為主，使數據結果更為準確、真實、可信、可靠。數據管理系統多采用合作開發的方式，需要提高數據采集系統的通用性。與臨床試驗有關的紙質文件文檔需要存放在固定、易接近、安全的地點；電子數據應注意有條理存放在計算機中，并做好備份處理。

在整個數據管理過程中，缺少對數據管理的制度和計劃。沒有數據管理的SOP、數據管理流程圖，缺少對數據管理工作的流程、內容、時間的全面計劃與安排，沒有指導整個數據管理工作的綱要性文件。這可能導致數據管理工作無限期延長甚至難以保證數據質量。

在數據管理的執行上，首先是及時性不足，各課題能夠在當日或1 d內將紙質CRF填寫好，但在轉錄至數據管理系統時還有一定的滯后。其次，在保證數據管理的一些必要環節上執行力度不夠。此次調查中，執行程度只有培訓做到了接近1，數據庫建立、醫學審核、疑問管理、醫學編碼等7個方面雖然在數據管理過程中有所涉及，但在細節上不能保證數據的質量。如數據庫的建立，各單位都建立了相應的數據庫，但缺少注釋CRF、數據庫測試報告、數據錄入指南等文件；又如CRF追蹤，缺少CRF的遞送簽收表、CRF轉移表、CRF入庫核對表等相應的記錄。 數據錄入不完整、錄入錯誤、邏輯錯誤的問題較為嚴重，說明不僅要從數據管理的角度對數據提出質疑，更要加強臨床研究過程中的監察力度。在臨床試驗過程中，應注重數據管理與臨床監察工作的配合，在數據進入清洗階段前把錯誤率降到最低，以提高數據的可靠性。

本調查是基于中醫藥防治冠心病、中風、高血壓等10個臨床研究課題研究過程中的監察和稽查時的數據，由于數據采集的時間跨度較大，所以，一些早期監察的課題所發現的問題不代表在課題的整個研究過程中都存在。另外，調查針對的人群是各中心的研究者，他們可能參與數據管理工作較少，導致調查結果可能劣于調查的實際情況。本文是對中醫防治慢病臨床研究課題中某個時點事實的呈現和分析，對加強課題后續管理仍有借鑒意義。

對大規模的臨床試驗課題，如何提高數據管理的質量模式，筆者提出以下幾點以供探討：①盡可能提供統一的數據管理服務和數據管理平臺；②通過數據管理制度和計劃的建設，完善數據管理的流程；③在數據管理執行上遵照制定的制度和計劃執行并關注細節的記錄；④加強臨床人員、數據管理人員、監察人員、統計人員等溝通與合作，共同管理好數據質量的各個環節。

參考文獻：

[1] 李秋艷，翁維良，李睿，等.中醫臨床研究的聯合監察與質量控制[J].中國中醫藥信息雜志，2010，17（1）：8-11.

[2] 孫亞林，賀佳，曹陽，等.臨床數據管理的電子化趨勢[J].中國新藥雜志，2005，14（4）：393-395.

[3] 趙一鳴.試論臨床研究模式轉變[J].中華醫學雜志，2009，89（46）：3307-3309.

（收稿日期：2014-03-17）

（修回日期：2014-04-25；編輯：梅智勝）