左氧氟沙星注射液與兩種中藥注射液配伍的穩定性研究

梁翠霞　吳麗霞

【摘 要】 目的：研究左氧氟沙星注射液與兩種抗感染中藥注射液配伍的穩定性。方法：觀察左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連、茵梔黃注射液配伍后外觀、顆粒數、pH值等變化情況，并采用HPLC法檢測左氧氟沙星注射液與抗感染中藥配伍后的穩定性。結果：茵梔黃注射液與左氧氟沙星注射液配伍后呈棕紅色，輕度渾濁；雙黃連與左氧氟沙星注射液配伍后呈無色澄透溶液，混合后8h內pH值、微顆粒個數均無明顯變化，12h含量測定無統計學差異。結論：左氧氟沙星注射液不宜與茵梔黃注射液配伍，與注射用雙黃連配伍后pH值和含量值均穩定。

【關鍵詞】 左氧氟沙星注射液；茵梔黃注射液；注射用雙黃連；配伍；穩定性

【中圖分類號】R969.2 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）09-0014-02

左氧氟沙星注射液是新一代抗菌藥物，具有抗菌譜廣、血藥濃度高、半衰周期長的特點，可用于呼吸系統感染、泌尿系統感染等治療中[1]。臨床上常將左氧氟沙星注射液與其他的藥物聯用，但與抗感染中藥注射液配伍后的穩定性研究相對較少。大量研究表明，中藥注射液的藥物成分復雜，與左氧氟沙星注射液配伍后其外觀、pH值可能出現變化，造成有效成分發生化學反應，甚至產生嚴重的不良反應[2-4]。本文分析左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連、茵梔黃注射液配伍前后外觀、pH值等的變化情況，以探討左氧氟沙星注射液與抗感染中藥注射劑配伍穩定性，提高臨床用藥安全性，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 儀器 pHS-2C數字酸度計（上海光學儀器一廠）；UV-2501PC型紫外分光光度計（上海成光儀器有限公司）；GWJ-3型智能微粒檢測儀（北京漢柏科創儀器技術開發中心）。

1.2 藥品 左氧氟沙星注射液（揚子江藥業集團有限公司；國藥準字H19990324）；注射用雙黃連（哈藥集團中藥二廠；國藥準字Z20043854）；茵梔黃注射液（神威藥業；國藥準字Z13020772）；5%葡萄糖注射液（安徽豐原淮海制藥有限公司；國藥準字H20084478）。

1.3 方法

1.3.1 外觀及色澤變化 模擬臨床用藥劑量，分別取20ml茵梔黃注射液和40ml注射用雙黃連置入250ml5%葡萄糖溶液中，搖晃均勻，觀察兩組溶液外觀、色澤及沉淀等情況；分別取400ml左氧氟沙星注射液置入兩組溶液中，搖晃均勻，觀察兩組溶液外觀、色澤及沉淀等情況。

1.3.2 pH值及微粒數量測定 分別取40ml注射用雙黃連和茵梔黃注射液置入250ml濃度為5%的葡萄糖溶中，搖晃均勻后測定溶液pH值，計算直徑大于10μm、25μm的微粒數量。取400ml左氧氟沙星注射液置入上述混合溶液中，觀察混合8h內pH值及微粒數變化情況。

1.3.3 藥物含量測定 ①貯備液的制備：精密配置200mg/l左氧氟沙星注射液的5%葡萄糖溶液作為A溶液；取250ml葡萄糖溶液稀釋40ml注射用雙黃連作為B溶液。②標準曲線的制備：分別取1.0、2.0、5.0、10.0、50.0、200mg/l左氧氟沙星注射液作為對照組溶液，分別進樣10μl測定，以峰面積為X軸，以相應濃度為Y周，制作線性回歸曲線。③配伍穩定性測定：模擬臨床用藥劑量，取40ml注射用雙黃連置入250ml5%左氧氟沙星注射液中稀釋，再取2ml左氧氟沙星注射液置入混和液中搖晃均勻，經0、1、2、4、6、12h取1ml溶液，并采用5%葡萄糖溶液稀釋，經過濾取10μl溶液注入HPLC儀器中，觀察其色譜圖，并計算其含量。

1.4 觀察指標 ①觀察左氧氟沙星注射液與茵梔黃注射液、注射用雙黃連配伍后外觀色澤變化。外觀色澤變化標準：Ⅰ度：混合液顏色無異常，無沉淀物質產生；Ⅱ度：混合液顏色渾濁，無絮狀物質產生；Ⅲ度：混合液渾濁，有顆粒混合物產生；Ⅳ度：混合液顏色渾濁，有絮狀物質產生。②記錄左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連配伍12h內pH值及微粒數變化情況。③左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連配伍12h內在5%葡萄糖溶液中含量變化情況。

2 結果

2.1 色澤變化 注射用雙黃連置入5%葡萄糖注射液后外觀色澤與配伍前無沒明顯差異，均呈無色澄透液體；茵梔黃注射液置入5%葡萄糖注射液后，顏色加深，輕度渾濁，無顆粒或絮狀沉淀物出現，見表1。

2.3 含量變化 左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連配伍12h內在5%葡萄糖溶液中的含量分別為101.10%、101.49%、101.11%、101.50%、100.93%、101.49%，無統計學差異，見表2。

2.2 pH及微顆粒數 配伍前左氧氟沙星注射液pH值為5.54，≥10μm和≥25μm微顆粒分別為56.0、2.1個，混合液8h內pH值和微顆粒個數均無明顯變化，見表2。

3 討論

左氧氟沙星注射液是新型氟喹諾酮類抗菌藥物，可用于呼吸系統感染、肺炎、皮膚軟組織感染等[5-6]。研究發現，左氧氟沙星注射液的半衰期相對較長，可長時間作用于機體，并能抑制細菌復制[7-8]，臨床常用左氧氟沙星注射液與其他抗感染藥物聯用增強療效。國內外均有左氧氟沙星注射液與抗感染西藥配伍后穩定性研究的報道，但與抗感染中藥配伍穩定性的研究還相對較少[9-10]。

本文分析了左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連、茵梔黃注射液配伍后外觀、pH值等的變化情況。發現左氧氟沙星注射液與茵梔黃注射液配伍后，混合液顏色加深，輕度渾濁，表明兩者配伍用藥可能發生反應產生不溶性物質，影響臨床治療及安全性。左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連配伍后外觀、顏色與配伍前無差異，且配伍后pH值與含量均無明顯變化，提示左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連配伍后較為穩定。但本研究存在一定局限性，未對配伍后藥物毒性進行分析。

綜上所述，左氧氟沙星注射液不宜與茵梔黃注射液配伍使用，與注射用雙黃連配伍后外觀無明顯變化，pH值和含量穩定。

參考文獻

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（收稿日期：2015.02.11）