瑞舒伐他汀對冠心病合并糖尿病非高血脂患者的臨床效果

馮治芳山東省諸城中醫醫院內分泌科，山東諸城262200

瑞舒伐他汀對冠心病合并糖尿病非高血脂患者的臨床效果

馮治芳
山東省諸城中醫醫院內分泌科，山東諸城262200

[摘要]目的比較瑞舒伐他汀對冠心病合并糖尿病患者非高血脂情況下進行強化降脂治療的臨床效果，提出瑞舒伐他汀的抗炎機制。方法連續入選2014年2月—2015年2月診斷為冠心病合并糖尿病患者124例，根據入院前后順序將其隨機分為他汀組（n=66，瑞舒伐他汀10mg/d）和對照組（n=58），對比分析兩組患者治療前后的空腹血糖、LDL-C、高敏C反應蛋白（hs-CRP）及臨床心血管事件發生率。結果他汀組患者的空腹血糖、LDL -C及hs-CRP均顯著比對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05），臨床心血管事件也顯著降低(P＜0.05)。結論他汀早期強化治療冠心病合并糖尿病，降低心血管事件，可能與降低炎癥水平有關。

[關鍵詞]瑞舒伐他汀；冠心病；糖尿病；低密度脂蛋白膽固醇-C；高敏C反應蛋白；心血管病事件

他汀類藥物在冠心病的一級預防和二級治療中的降脂作用已經得到證實，可以穩定斑塊，逆轉斑塊，減輕血管狹窄，進而增加心肌灌注，減低心血管事件。隨著臨床經驗的不斷總結，發現對于非高血脂患者早期給予常規劑量的他汀類藥物仍可減少心肌缺血事件和心肌損傷程度[1]，更有甚者，有學者提出對于所有冠心病高危患者早期給予強化劑量的他汀類藥物仍有對心臟保護作用，但尚缺乏大規模臨床對照試驗給予循證醫學證據。該研究進一步提出瑞舒伐他汀對于冠心病合并糖尿病非高血脂患者早期應用可以減少心血管事件，可能與其抗炎機制有關。現將具體過程總結如下

1　資料與方法

1.1一般資料

連續入選2014年2月—2015年2月診斷為冠心病合并糖尿病患者124例，男性77例，女性47例，年齡34～75歲，平均（53.4±11.2）歲。入院檢測低密度脂蛋白膽固醇-C（LDL-C＜3.36mmol/L），根據入院前后順序將其隨機分為他汀組（n=66，瑞舒伐他汀阿斯利康公司生產10mg/d）和對照組（n=58）。排除標準LDL-C＞3.36mmol/L，心肌炎、心肌病、心臟瓣膜病、先天性心臟病、心力衰竭、腦血管意外及肝腎功能障礙等患者。所有患者均取得知情同意權。

1.2試驗方法

所有患者均經過強化降糖、抗血小板、抗心肌缺血、戒煙、調整飲食、加強運動等治療，必要行冠狀動脈造影及血運重建治療。他汀組患者入院即給予瑞舒伐他汀（阿斯利康公司生產10mg/d）治療，如果出現谷丙轉氨酶增加3倍以上，且持續增加或肌酶增加，肌肉酸痛，停藥后可緩解，考慮為藥物的不良反應，可考慮停藥；否則堅持劑量，長期服用。而對照組患者則不給予他汀治療。

對比分析兩組患者治療前后的空腹血糖、LDL-C、高敏C反應蛋白（hs-CRP）及心血管事件發生率（包括心臟性猝死、再發心絞痛及靶血管重建）。其中LDL-C和hs-CRP的檢測方法為早晨空腹抽取靜脈血5 mL，測量儀器為日立7180型全自動生化分析儀，使用乳膠增強免疫比濁法，檢測試劑及校準血清由寧波美康生物科技有限公司提供，檢測步驟按照說明書進行。

1.3統計方法

連續性計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以例數或百分數表示，采用χ2檢驗。P<0.05差異有統計學意義，數據采用SPSS 19.0軟件分析。

2　結果

2.1基線資料比較

他汀組男性41例，女性25例，平均年齡（54.8±13.5）歲，平均病史（3.5±1.2）年，穩定性心絞痛12例，不穩定性心絞痛35例，心肌梗死19例，血管直徑平均狹窄程度（65.7±15.4）%；對照組男性36例，女性22例，平均年齡（53.1±12.7）歲，平均病史（3.4±1.3）年，穩定性心絞痛7例，不穩定性心絞痛33例，心肌梗死18例，血管直徑平均狹窄程度（63.8±12.6）%；兩組患者的性別、年齡、病史、冠心病類型、血管狹窄程度的比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.2兩組患者空腹血糖、LDL-C、hs-CRP及心血管事件發生率的比較

治療前兩組患者的空腹血糖、LDL-C、hs-CRP水平的比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的上述指標均較前降低，且他汀組降低的更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。他汀組的心血管事件發生率7.6%（5/66）,

顯著低于對照組15.5%(9/58)，差異有統計學意義（χ2=4.523, P＜0.001）。（見表1）。

表1　兩組患者空腹血糖、LDL-C、hs-CRP的比較

3　討論

冠心病合并糖尿病患者在血脂水平不高情況下，是否需要早期強化降脂治療目前仍無定論。支持者認為他汀不僅有降脂，還有抗炎作用[2]；而反對者也有相關的臨床研究證實[3]，早期他汀治療并不能明顯降低心血管事件，反而增加藥物的副作用如肝腎損傷，肌溶解等嚴重反應。不過，基礎研究發現[4]，血糖升高和血脂異常有共同的代謝改變基礎是沒有異議的。胰島素抵抗時，常表現為甘油三酯升高，HDL-C降低，Lp（a）水平不增高。而LDL大小與甘油三酯的轉運有關，2型糖尿病患者因甘油三酯水平升高，故小而密的LDL-C、糖基化LDL-C和氧化LDL-C比例增高，但比例的升高不一定伴有LDL-C總水平的增加[5-6]。但是，小而密的LDL-C易于氧化并與動脈壁親和力更高，而LDL-C該種性質的改變與其總水平的升高一樣，都具有致動脈粥樣硬化的作用[7]。因此，糖尿病患者的LDL-C的水平控制需要更加嚴格。

本實驗在入選患者LDL-C＜3.36 mmol/L情況下，隨機分為他汀強化組和對照組，嚴格按照冠心病一級和二級預防治療方法，可知他汀組患者的空腹血糖、LDL -C及hs-CRP均顯著比對照組降低，臨床心血管事件也顯著降低，差異均有統計學意義。因此，他汀類藥物在冠心病的二級預防中非常重要的地位，不僅可以降低血脂水平，降低冠心病死亡風險，同時指出對于基線血脂水平不高的患者，早期強化降脂治療也是非常必要的。他汀不僅可以降低血脂水平，還可以降低hs-CRP水平，減少炎癥因子的刺激[8]。該實驗中不良心血管事件的降低歸功于血脂水平的降低還是hs-CRP水平的降低，由于本實驗樣本量較少，且實驗觀察指標較少，不能確定指標間的因果關系，故需要更大規模臨床隨機實驗來探討內在作用機制。

綜上所述，他汀早期強化治療冠心病合并糖尿病，降低心血管事件，可能與降低炎癥水平有關。

[參考文獻]

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Clinical Effect of Rosuvastatin to Non -high Cholesterol Patients with Coronary Heart Disease Combined Diabetes

FENG Zhi-fang
Department of Endocrinology, Zhucheng Traditional Chinese Medicine Hospital, Zhucheng, Shandong Province, 262200 China

[Abstract]Objective To compare the clinical effect of Rosuvastatin to non-high cholesterol patients with coronary heart disease combined diabetes by intensive lipid lowering therapy, and Anti-inflammatory mechanism proposed. Methods 124 patients with coronary heart disease complicated with diabetes were diagnosed and continuously selected from February 2015 to February 2014, according to the order of their hospitalization, patients were randomly divided into two groups: the statin group (n=66, rosuvastatin, 10mg/d) and the control group (n=58). Comparative analysis, on fasting plasma glucose, LDL-C, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and incidence of clinical cardiovascular events, were made between the two groups before and after treatment. Results Fasting glucose, LDL -C and hs-CRP of statin group patients were significantly lower than that of control group, the difference was statistically significant (P<0.05), and incidence of clinical cardiovascular events was significantly lower (P<0.05). Conclusion Early intensive treatment of coronary heart disease combined diabetes with rosuvastatin, incidence of cardiovascular events were reduced, might be associated with levels of inflammation being reduced.

[Key words]Rosuvastatin; Coronary heart disease; Diametes; LDL-C; hs-CRP; Cardiovascular disease events

[中圖分類號]R4

[文獻標識碼]A

[文章編號]1674-0742（2015）07（c）－0120-02

[作者簡介]馮治芳（1976.9－），女，山東諸城人，本科，主治醫師，主要從事內分泌專業工作。

收稿日期：（2015-04-02）