達菲林對緩解中重度子宮內膜異位癥術后疼痛程度的影響

肖際四川省成都市金牛區婦幼保健院，四川成都610031

達菲林對緩解中重度子宮內膜異位癥術后疼痛程度的影響

肖際
四川省成都市金牛區婦幼保健院，四川成都610031

[摘要]目的探討達菲林對緩解中重度子宮內膜異位癥術后疼痛程度的影響。方法隨機將該院于2010年6月—2013年5月間收治的66例中重度子宮內膜異位癥腹腔鏡術后患者分為兩組，對照組采用孕三烯酮膠囊治療，觀察組給予達菲林治療。兩組療程均為6個月，觀察兩組術后疼痛程度、復發率及自然妊娠率。結果術后3個月、6個月、1年、2年VAS評分，觀察痛經、盆腔痛及性交痛VAS評分均明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；隨訪2年，觀察組術后2年復發率7例，自然妊娠12例，對照組術后2年復發9例，自然妊娠11例，兩組術后2年復發、自然妊娠率比較，差異無統計學意義(P>O.05)。結論達菲林用于中重度子宮內膜異位癥腹腔鏡手術后，有助于緩解子宮內膜異位癥術后疼痛程度。

[關鍵詞]子宮內膜異位癥；中重度；達菲林；疼痛程度

子宮內膜異位癥是雌激素高依賴性疾病[1]，患者常伴有不同程度的盆腔疼痛、月經痛、性交痛癥狀。腹腔鏡手術是主要治療手段，高中重度子宮內膜異位移位癥患者術后復發率高，術后需給予達菲林、孕三烯酮等含雌激素類藥物鞏固治療。達菲林是促性腺激素釋放激素激動劑，孕三烯酮屬于19一去甲睪酮衍生物，兩種藥物應用于子宮內膜異位癥腹腔鏡手術文獻報道很多，但對于緩解術后疼痛的效果存在爭議。基于此背景，該研究隨機選擇2010年6月—2013年5月該院行腹腔鏡手術治療中重度子宮內膜異癥患者為研究對象，采取隨機對照研究的方法，探討達菲林對緩解中重度子宮內膜異位癥術后疼痛程度的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機選取2010年6月—2013年5月間，在該院行腹腔鏡手術治療的66例中重度子宮內膜異位癥患者納入研究對象，采用隨機數字表法將入選患者分為觀察組和對照組各33例。觀察組年齡23～40歲，平均（29.45±4.16）歲，病程3個月～13年，平均（6.09±1.45）年。對照組年齡22～41歲，平均（30.53±4.22）歲，病程3個月～12年，平均（6.17±1.27）年。該研究報經醫院倫理委員會批準，且所有入選者均簽署知情同意書。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入及排除標準

參照美國生育學會修訂的子宮內膜異位癥（1985年）診斷標準[2]納入患者，r—AFS分期標準均為Ⅲ～Ⅳ期。排除r—AFS分期為Ⅰ～Ⅱ期、無生育計劃、有凝血功能障礙、合并嚴重肝、腎功能異常及不愿參與該研究者。

1.3治療方法

①腹腔鏡手術治療。所有患者均在腹腔鏡直視下行卵巢子宮內膜異位囊腫剔除術及病灶切除術；術中行美藍通液試驗觀察輸卵管暢通情況，視病情需要行輸卵管遠端造口術。

②藥物治療。于腹腔鏡術后月經來潮的第2～5天開始進行藥物治療。對照組服用孕三烯酮膠囊（國藥準字H19980020，批號140215）2.5 mg，2次/周。觀察組皮下注射達菲林（注射用醋酸曲普瑞林GnRH-a，批準文號H20054351，批號140510）3.75 mg，1次/4周。兩組療程均為6個月。

1.4觀察指標

隨訪2年，采用視覺模擬VAS評分法，分別于術前、術后評估兩組月經痛、盆腔痛及性交痛評分；比較兩組術后2年復發率及自然妊娠率。

1.5統計方法

采用SPSS 15.0統計軟件對該研究中的所有數據進行分析，疼痛評分等計量資料采用（）表示，行t檢驗，復發率、妊娠率等計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。

2　結果

2.2術后疼痛評分

治療前，兩組痛經、盆腔痛及性交痛VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組痛經、盆腔痛及性交痛VAS評分均明顯低于治療前（P<0.05），術后3個月、6個月、1年、2年VAS評分，觀察痛經、盆腔痛及性交痛VAS評分均明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1　兩組治療前后痛經、盆腔痛及性交痛評分比較（±s）

表1　兩組治療前后痛經、盆腔痛及性交痛評分比較（±s）

觀察組(n=33)對照組(n=33) tP組別5.44±1.38 5.41±1.50 0.085 >0.05治療前2.23±0.61 3.56±0.49 9.765 <0.05術后3月1.67±0.22 2.89±0.38 9.806 <0.05術后6月1.52±0.14 2.31±0.28 14.497 <0.01 1.64±0.16 2.42±0.24 15.534 <0.01術后1年　術后2年

2.2復發情況及自然妊娠情況

隨訪2年，觀察組術后2年復發率7例，自然妊娠12例，對照組術后2年復發9例，自然妊娠11例，兩組術后2年復發、自然妊娠率比較，差異無統計學意義(P>O.05)，見表2。

表2　兩組復發率及自然妊娠率比較[n(%)]

2.3藥物不良反應

觀察組發生雌激素反向添加和骨密度改變各1例，對照組發生肝功能異常1例，不規則陰道出血2例。停藥后自行好轉，未影響治療療程。

3　討論

子宮內膜異位癥是臨床婦科常見病和多發病，其發病率約占育齡婦女的10%，患者常因痛經、慢性盆腔痛、性交痛和不孕癥就診[3]。子宮內膜異位癥屬于雌激素高依賴性疾病，腹腔鏡保守治療是主要手段。異位的子宮內膜具有高侵襲性，腹腔鏡手術后未徹底清除的殘存微小病灶極易繼續增殖，故子宮內膜異位癥術后復發率較高[4]。

達菲林是促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a)，廣泛用于子宮內膜異位癥的術后治療中，能降低體內雌激素水平，讓患者子宮內膜及異位內膜病灶缺乏雌激素的支持作用而停止生長、使子宮內膜發生萎縮，進而縮小至消除病灶，降低復發率的同時，顯著改善痛經、盆腔痛、性交痛癥狀[5]。孕三烯酮屬于19-去甲睪酮衍生物，具有抗孕激素活性、抗促性腺激素和弱的雄激素活性作用，通過減少促性腺激素的分泌調節雌孕激素水平，抑制子宮異位內膜過度生長的同時維持患者體內激素水平平衡[7]。該研究結果顯示，治療后兩組痛經、盆腔痛及性交痛VAS評分均顯著低于治療前，且觀察組術后3個月、6個月、1年、2年VAS評分（2.23±0.61）、（1.67±0.22）、（1.52±0.14）、（1.52±0.14）均明顯低于對照組（3.56±0.49）、（2.89± 0.38）、（2.31±0.28）、（2.42±0.24），兩組術后2年自然妊娠率均在30%以上，國內外學者也有類似的文獻報道[8]，提示達菲林能有效緩解中重度子宮內膜異位癥患者術后疼痛程度，提高自然妊娠率。

達菲林屬于促性素釋放激素類藥物，具有較強的抗雌激素作用，服用后可導致患者體內低雌激素水平，嚴重者可導致患者股骨頭、髖骨等骨密度改變，故部分患者需雌激素反向添加。因此張慶霞[6]強調在使用達菲林治療時，應注意監測雌激素水平，定期拍攝X線檢查患者骨質情況，提高治療安全性。

[參考文獻]

[1]吳素林.腹腔鏡手術聯合促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內膜異位癥的臨床研究[J].中國醫藥，2014，9（11）：1681-1683.

[2]李華軍，冷金花，郎景和，等.子宮內膜異位癥保守性手術后復發的相關因素分析[J].中華婦產科雜志，2005，40(1)：16-19.

[3]夏良，韓璐，郭鳳，等.子宮內膜異位癥腹腔鏡手術后不同藥物及用藥時間對復發的影響[J].中國婦幼保健，2013，28（32）：5374-5376.

[4]Porpom MG，Pallante D，Ferro A，et al. Pain and ovarian endometrioma recurrence after laparoscopic treatment of endometriosis a long term prospective study[J].Fertil Steril，2010，93(3)：716.

[5]趙文龍，張信美.促性腺激素釋放激素激動劑治療腹腔鏡下保守手術后中重度子宮內膜異位癥效果觀察[J].中國現代醫生，2014，52（13）：68-70,73.

[6]張慶霞，李喜英，張蘊霞，等.重度子宮內膜異位癥術后使用GnRH-a與孕三烯酮的臨床觀察[J].實用婦產科雜志，2015，31（2）：153-155.

[7]Tse CY, Chow AM, Chan SC, et al. Effects of an extended-interval dosing regimen of triiptorelin depot on the hormonal profile of patients with endometriosis prospective observational study[J].Hong Kong Med, 2000,6 (3)：260-264.

[8]方明珠，劉愛珍，丁書貴，等.GnRH-a聯合LNG-IUS治療子宮內膜異位癥腹腔鏡術后效果分析[J].中國婦幼保健，2013,28(24)：3717-3719.

Diphereline to Alleviate the Impact of Severe Endometriosis Degree of Postoperative Pain

XIAO Ji
Jinniu District Maternal and Child Health Hospital of Chengdu, Chengdu, Sichuan Province, 610031 China

[Abstract]Objective To investigate the influence Diphereline to alleviate moderate to severe endometriosis degree of postoperative pain. Methods 66 patients from 2010 June to 2013 May with moderate to severe endometriosis after laparoscopic surgery were divided into two groups, using Gestrinone capsule treatment, observation group Diphereline treatment. The treatment lasted six months, were observed postoperative pain, recurrence rate and natural pregnancy. Results After 3 months, 6 months, 1 year, 2 years VAS score was observed dysmenorrhea, pelvic pain and dyspareunia VAS scores were significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P <0.05); follow-up of 2 years, the observation group after 2-year recurrence rate of 7 cases, 12 cases of spontaneous pregnancy in the control group after 2-year recurrence 9 cases, 11 cases of spontaneous pregnancy, postoperative recurrence 2 years, natural pregnancy rate, the difference was not statistically significant (P>0.05). Conclusion Diphereline can effectively relieve endometriosis postoperative pain, reduce the relapse rate.

[Key words]Endometriosis; Moderate to Severe; Diphereline; The Degree of Pain

[中圖分類號]R4

[文獻標識碼]A

[文章編號]1674-0742（2015）07（c）－0109-02

[作者簡介]肖際（1977.9-），女，重慶人，主治醫師，本科，研究方向：婦科腫瘤。

收稿日期：（2015-04-21）