厄貝沙坦對原發性高血壓患者臨床療效及血清炎癥因子變化水平的影響

王林 王崇全

厄貝沙坦對原發性高血壓患者臨床療效及血清炎癥因子變化水平的影響

王林 王崇全

目的 探討厄貝沙坦對原發性高血壓患者的治療效果及血清炎癥因子水平的影響。 方法 選擇2012年12月至2014年2月我院收治的原發性高血壓患者73例,按隨機數字表法分為觀察組(接受厄貝沙坦治療)39例和對照組(接受硝苯地平治療)34例,治療12周后比較2組患者臨床療效;并于治療前后檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hsCRP)、白細胞介素6(IL-6)、IL-8水平。 結果 2組患者治療后血壓、心率、TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平顯著降低,與治療前相比差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后2組間比較,觀察組炎性指標均低于對照組，差異亦有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療4周后,尿素氮、膽固醇、肌酐、三酰甘油及丙氨酸氨基轉移酶與治療前相比較,差異無統計學意義(P>0.05);血糖治療4周后水平明顯低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05)。 結論 厄貝沙坦能夠有效降低原發性高血壓患者TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平,控制血壓和心率,減少心血管不良事件的風險。

厄貝沙坦; 原發性高血壓; 臨床療效; 炎癥因子

高血壓是常見的心血管疾病之一,積極對高血壓患者進行降壓治療,能有效降低心血管事件的發生[1]。炎癥因子如腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hsCRP)、白細胞介素6(IL-6)、IL-8參與機體免疫調節和炎癥反應[2-5]。高血壓發病時,腎素-血管緊張素系統激活,引起纖溶活性和免疫系統紊亂,從而導致血栓的發生。本研究旨在通過檢測血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑厄貝沙坦治療原發性高血壓患者治療前后TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平,探討厄貝沙坦治療的臨床療效和其對原發性高血壓患者血清炎癥因子水平變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年12月至2014年2月我院收治的原發性高血壓患者73例,所有患者診斷均符合《中國高血壓防治指南》(2010年修訂版)制定的高血壓標準。其中男45例,女28例,年齡48～78歲,平均(64.8±7.1)歲。高血壓分級:1級25例,2級39例,3級9例;所有患者在治療前均有不同程度的頭暈、耳鳴、失眠、眼花、乏力等臨床癥狀。按照隨機數字表法分為觀察組39例和對照組34例,2組患者在年齡、性別、血壓等一般資料方面相比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.1.1 納入標準:(1)患者未服用降壓藥物或停用>2周;(2)患者治療前收縮壓(SBP)為140～180 mmHg,舒張壓(DBP)為90～110 mmHg。

1.1.2 排除標準:繼發性高血壓、腦卒中、慢性充血性心力衰竭、糖尿病、急性感染、精神疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全及代謝性疾病患者。

1.2 治療方法 所有患者均低鈉限鹽飲食,觀察組給予厄貝沙坦片(浙江海正藥業股份有限公司生產,15 mg/片)15 mg,口服1次/d;對照組給予硝苯地平(廣州白云山制藥股份有限公司生產,10 mg/片)10 mg,口服3次/d。2周后復查血壓,若有效,按原劑量服用;若無效,適當增加用藥劑量。連續治療12周,用藥期間不得服用其他降壓類藥物、免疫調節劑及對試驗結果具有影響的藥物。治療前后采用血壓計測量坐位血壓,測量3次,結果取平均值。

1.3 檢測方法 2組患者在治療前和治療12周后采集空腹靜脈血5 ml,采用3.8%枸櫞酸鈉1∶9抗凝,以3000 r/min離心10 min,分離血漿后,取血漿分裝,于-70 ℃冰箱內保存,待測。

TNF-α、IL-6和IL-8采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測,試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司生產;hsCRP采用免疫比濁法檢測,試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司生產,所有操作均按照操作說明書嚴格執行,樣品當日完成,不得重復使用。

2 結果

2.1 治療前后血壓及心率(HR)情況對比 2組患者在治療后SBP、DBP和HR均明顯下降,與治療前相比,差異具有統計學意義(P<0.05);治療后觀察組與對照組相比,差異具有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 2組患者治療前后血壓及HR情況比較±s)

注:與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,△P<0.05

2.2 治療前后血清炎癥因子變化情況 2組患者治療后TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平顯著降低,與治療前相比,差異具有統計學意義(P<0.05);治療后觀察組與對照組相比,差異具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 2組患者治療前后血清炎癥因子變化比較±s)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 觀察組治療4周后各項生理指標變化 觀察組治療4周后,尿素氮、膽固醇、肌酐、三酰甘油及丙氨酸氨基轉移酶與治療前相比較,無明顯差異(P>0.05);血糖治療4周后水平明顯降低，與治療前相比，差異具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 觀察組治療4周后各項生理指標變化±s)

注:與治療前比較,*P<0.05

3 討論

近年來研究表明,高血壓的發生發展與炎癥因子相互影響,從而加速動脈粥樣硬化的發生和發展[6]。炎癥因子是一類與炎癥有關的細胞因子,由免疫細胞與相關非免疫細胞分泌[7]。TNF-α是重要的炎癥因子,通過自身分泌和旁分泌增加血管內皮細胞,可誘導內皮素的表達,導致血管平滑肌細胞大量增生,從而使血管管徑縮小,外周的阻力增加,使患者血壓升高。原發性高血壓患者TNF-α水平高于正常人,并且隨著病情的加重而進一步升高。IL-6和IL-8是與炎癥密切相關的細胞因子,在發病過程中起著重要作用。IL-6是一種參與炎癥反應和免疫功能的促炎細胞因子,血液中的活化單核細胞是IL-6主要來源,IL-6的含量升高與高血壓患者內皮的炎癥反應有關,血管內皮炎癥因子產生大量的TNF-α和血小板源生長因子(PDGF),進而誘導單核細胞和成纖維細胞產生IL-6,而IL-6又能促進成纖維細胞和平滑肌細胞增殖,產生大量血小板源生長因子,造成周圍血管阻力增高,導致血壓升高,引起高血壓。IL-8由內皮細胞和單核細胞分泌,是中性粒細胞趨化因子,在炎癥反映中具有重要作用。IL-8介導活化中性粒細胞與受體相結合,使受體構象發生變化,引起超氧陰離子及呼吸爆發,從而產生局部炎癥反應,損傷細胞。hsCRP是一種反映全身與局部炎癥反應的敏感性炎癥標志物,能獨立預測心血管事件,促進血管內皮細胞增生、遷移以及動脈粥樣硬化的形成與發展。高濃度hsCRP可增強血管平滑肌細胞內AngⅡ受體敏感性,使血管收縮功能增強,血管阻力增大,從而使血壓升高。

厄貝沙坦為一種新型血管緊張素受體阻斷劑(ARB),通過選擇性阻斷AngⅡ AT1型受體,減小AngⅡ調控的心血管重構效應[8]。本研究表明,2組患者在治療后血壓水平、HR、TNF-α、hsCRP、IL-6、IL-8水平均明顯下降,與治療前相比,差異具有統計學意義(P<0.05),治療后觀察組炎癥因子水平低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),表明厄貝沙坦能更好地降低炎癥反應,效果顯著。其中觀察組治療4周后,尿素氮、膽固醇、肌酐、三酰甘油及丙氨酸氨基轉移酶與治療前相比,無明顯差異(P>0.05);血糖治療4周后水平明顯低于治療前(P<0.05)。

綜上,厄貝沙坦對原發性高血壓患者治療效果顯著,能有效控制患者血壓,降低血清炎癥因子水平及血糖,減少患者血管內皮損傷,從而提高心血管功能,改善患者預后。

[1] 胡猛,呂柏寧,孟艷秋,等.舒洛地特聯合厄貝沙坦治療老年糖尿病腎病療效觀察[J].實用老年醫學,2009,23(4):276-278.

[2] Ekhato V, Bonacorsi S Jr.The synthesis of radiolabeled Irbesartan using N,N-dimethyl(～(14)C)formamide as a source of carbon-14 isotope[J].J Labelled Comp Radiopharm,2011,54(3/4):202-205.

[3] 徐國良,徐卉,曹鴻雁,等.厄貝沙坦氫氯噻嗪治療老年原發性高血壓的匯總分析[J].中國老年學雜志,2011,31(2):193-196.

[4] 徐偉榮.厄貝沙坦氫氯噻嗪治療原發性高血壓40例[J].中國藥業,2011,20(9):64-65.

[5] 郭旭梅,馬鳳云,郭惠平,等.老年高血壓病患者厄貝沙坦時辰化用藥血壓晨峰的變化分析[J].臨床誤診誤治,2011,24(1):15-16.

[6] Choi CI,Kim MJ,Chung EK， et al.CYP2C9 3 and 13 alleles significantly affect the pharmacokinetics of irbesartan in healthy Korean subjects[J].Eur J Clin Pharmacol,2012,68(2):149-154.

[7] 陳志華.貝那普利聯合氨氯地平治療原發性高血壓的臨床研究[J].當代醫學,2012,18(2):13-14.

[8] 沈志霞,韓秀玲,張志紡,等.RAS三種不同基因多態性與原發性高血壓的相關性[J].山東醫藥,2011,51(3):41-43.

Clinical effects of irbesartan in treatment for the patients with essential hypertension and the changes of serum le-vels of inflammatory cytokines

WANGLin.DepartmentofCardiovascularMedicine,People’sHospitalofYunxian,Shiyan442500,China;WANGChong-quan.

DepartmentofCardiovascularMedicine,TaiheHospitalofShiyan,Shiyan442000,China

Objective To explore the clinical effect of irbesartan in treatment for essential hypertension and to investigate the serum levels of inflammatory cytokines. Methods Seventy-three cases of essential hypertension treated in our hospital from December 2012 to February 2014 were randomly divided into the observation group (39 cases) and control group (34 cases). After 12 weeks of treatment, the clinical effects of two groups were analyzed and compared; and the levels of tumor necrosis factor alpha (TNF-α), high sensitive C reactive protein (hsCRP), interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8) before and after the treatment were detected. Results After treatment, heart rate, blood pressure, levels of TNF-α, hsCRP, IL-6, IL-8 were significantly decreased in two groups(P<0.05), especially in the observation group (P<0.05).After 4 weeks’ treatment, the levels of blood urea nitrogen, creatinine, alanine aminotransferase, cholesterol, physiological index showed no significant changes (P>0.05); the blood glucose was significantly lower than that before treatment in the observation group (P<0.05). Conclusions Irbesartan can effectively reduce the levels of TNF-α,hsCRP, IL-6, IL-8 in the patients with essential hypertension, and can control blood pressure and heart rate, reduce the risk of adverse events.

irbesartan; essential hypertension; clinical efficacy; inflammatory cytokines

湖北省十堰市科技局項目(2011063)

442500湖北省十堰市，鄖縣人民醫院心內科(王林)；442000湖北省十堰市，十堰市太和醫院心內科(王崇全)

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.02.012

2014-06-10)