高 霞
(江蘇省南通市第三人民醫院藥劑科 226006)
目前在細菌感染性疾病的臨床治療中,頭孢菌素類已經成為最常用的藥物,按開發先后的順序不同,頭孢菌素類藥物已發展了四代產品,其中第三代的抗菌活性最強、抗菌譜最廣,因此被廣泛的應用于感染性疾病治療中。近年來以頭孢哌酮、頭孢噻肟及頭孢曲松為代表的第三代頭孢菌素在臨床得到廣泛應用;相較于前兩代,第三代頭孢菌素類藥物抗菌譜更廣、病原菌抑殺作用更強;但近年來其應用后患者藥物不良反應報道逐漸增多。藥物不良反應可影響藥物療效,降低患者用藥依從性,不利于疾病康復。分析第三代頭孢菌素類藥物不良反應發生原因,建立相應風險預防機制,有效提升頭孢菌素類藥物合理應用水平已成為藥學界關注的熱點之一。本文為探討此類藥物發生不良反應的規律與特點,調查分析了近幾年我院發生的334例第三代頭孢菌素類藥品不良反應患者的臨床資料,具體分析總結如下。
第三代頭孢菌素類藥物臨床不良反應病例均由我院各臨床科室醫生、藥師上報根據上報不良反應資料結合已有文獻,分析各類型不良反應發生原因,總結防治對策并建立相應風險預防機制。
全部334例第三代頭孢菌素類藥物臨床不良患者均停藥觀察,給予對癥治療后均治愈第三代頭孢菌素類藥物不良反應類型包括過敏反應、消化系統反應、神經系統反應、血液系統反應及二重感染,構成比分別為58.4%、23.1%、9.3%、4.2%、3.5%。見表 1。

表1 第三代頭孢菌素類藥物不良反應類型
3.1 過敏反應流行病學研究顯示,頭孢菌素藥物不良反應用過敏反應最為常見,發生率約為 0.8% ~1.0%;而第三代頭孢菌素類藥物過敏反應中過敏性休克發生率高于皮疹、發熱及哮喘,嚴重威脅生命安全。
3.2 消化系統反應 第三代頭孢菌素應用后胃腸道不適等消化系統不良反應發生風險僅次于過敏反應,一般為4.0% ~10.8%;消化系統不良反應主要包括腹瀉、上消化道出血。
3.3 神經系統反應 頭孢菌素類藥物引起神經系統反應多于大劑量應用時出現,常規劑量一般無法通過血腦屏障,其誘發機制主要通過抑制γ氨基丁酸受體結合力實現;動物實驗證實頭孢曲松可透過血腦屏障引起脈絡叢病變。
3.4 血液系統反應頭孢菌素類藥物引起的血液系統反應主要表現為白細胞、血小板水平下降、貧血及血小板結合聚集功能障礙等;這可能與頭孢菌素類藥物可轉化為免疫介導物及對維生素K抑制作用有關。
3.5 二重感染第三代頭孢菌素長期應用可影響機體胃腸道正常菌群生長繁殖,耐藥菌株出現幾率上升,最終導致二重感染出現;其中以偽膜性腸炎發生率最高,由梭狀芽孢桿菌過度生長引起;頭孢噻肟應用人群偽膜性腸炎發生率可達0.2%。
4.1 嚴格掌握用藥指征 給予患者應用第三代頭孢菌素類藥物前應當仔細了解藥物過敏史及是否為過敏體質,保證每例患者均行皮試檢測,嚴密觀察患者生命體征,做好搶救準備。
4.2 依據規定用法用量給藥閱讀說明書用法用量要求,應將表示推薦劑量分次用于患者;靜脈用藥時盡量單用第三代頭孢菌素類藥物,在需聯合用藥時應保證足夠時間間隔,了解藥物可能發生不良反應;同時避免一次性大劑量及高濃度給藥,特別是嬰幼兒聯合用藥情況下。
綜上,第三代頭孢菌素類藥物抗感染治療療效確切,但應注重藥物合理科學應用,掌握指征、用藥劑量及方法,預防為主,消除或減少不良反應發生風險。臨床醫師在采用第三代頭孢菌素類藥物進行疾病的治療時,要對此類藥物不良反應發生的性別、年齡、發生時間、回復時間分布以及臨床表現十分熟悉,這樣才能更好的運用此類藥物進行疾病的治療,盡量減少不良反應的發生,同時可以有效的對患者可能發生不良反應情況進行預防與觀察治療,做到早診斷、早治療;同時還應不斷的進行分析與總結新一代頭孢菌素藥物的不良反應發生規律,提高對其它可引發不良反應的藥物的監測力度。