腫瘤異常蛋白對頭頸腫瘤的臨床診斷價值

趙麗娜 張 雷

腫瘤異常蛋白對頭頸腫瘤的臨床診斷價值

趙麗娜 張 雷

腫瘤異常蛋白；頭頸；腫瘤

惡性腫瘤是當今威脅人類健康和生命的主要疾病之一，頭頸癌占全身惡性腫瘤的5%左右，國外報道其發病率位居全身第6位[1]，但其發病部位和病理類型之多，居腫瘤全身腫瘤之首。腫瘤異常蛋白（tumor abnormal protein，TAP）是細胞中癌基因和抑癌基因突變后表達的產物，是癌細胞在異常增生過程中的共同特征[2]。近年來，TAP已被廣泛應用于消化系統、肺癌、乳腺癌等的早期篩查或臨床治療后效果評估。本研究通過檢測頭頸部惡性腫瘤患者手指末梢血TAP表達水平，探討TAP與腫瘤病理類型、發病部位及臨床分期的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年8月—2014年11月我科收治的各種頭頸部惡性腫瘤37例，男36例，女1例，年齡38～76歲，平均59.3歲；病程1個月～2年，平均7.4個月；有抽煙史34例，煙齡10～58年，平均36.4年；常年持續飲酒史31例，其中每天半斤以上白酒或黃酒者33例，酒齡18～49年，平均32.7年。37例中喉咽癌28例，鼻咽癌1例，舌癌4例，上頜竇癌3例，鼻背皮膚癌1例（具體臨床分期及病理分型見表1）；均無遠處轉移。所有患者均行喉鏡、頸部B超、頭頸部CT或MRI檢查提示惡性腫瘤，并給予術前活檢，病理確認為惡性腫瘤，36例患者均行手術切除腫瘤組織，部分同時行轉移皮瓣移植修復，鼻咽癌患者選擇放療。

1.2 方 法 采用浙江瑞生醫療科技有限公司提供的異常糖鏈糖蛋白檢測試劑盒（凝集法）及瑞生TAP檢測圖文系統標準版，經我院病理科專人完成。

1.2.1 制 片 采指端末梢血，推至厚薄均勻的血片2張，干燥后移置操作水平凈化臺內（溫度18～25℃；相對濕度45～60%）約10mins，使血片的溫度和濕度達到工作條件。將凝聚助劑充分搖勻滴加3滴（每滴約50uL，液滴斑點直徑10～12mm）。1.5～2h待血片上凝聚助劑自然干燥（TAP與凝聚助劑反應的過程）后，在滴過試劑的地方形成圓形“斑點”，即標本制作完成。

表1 37例頭頸部惡性腫瘤患者臨床分期、病理分型及TAP檢測值（例）

1.2.2 檢 測 將標本置于圖像分析儀之顯微鏡下，用4×平場消色差物鏡，在顯示屏上依次掃描觀察血片標本的三個斑點，尋找特異形態的凝聚物（有不規則類圓形晶體顆粒，顆粒呈淡綠色、淡黃色或棕色，中心有屈光性，四周因混合物較多而呈棕黑色或墨綠色，為陽性，無上述顆粒檢出為陰性）。將有可疑圖像的斑點轉用高倍鏡觀察，在瑞生TAP檢測圖文系統中采集＞80μg以上的特異凝集物，面積總和× 0.62所得數值為檢測特異凝集物的最終數值。

1.2.3 結果判定 以上數值在0～121μg為陰性，～225μg為可疑陽性，＞225μg為陽性。

2 結 果

37例中指端末梢血TAP檢測值＞225μg確診陽性22例（59.46%），121～225μg13例，呈現可疑陽性，占比35.14%，TAP陰性2例（5.4%），即TAP陽性+交界率為94.6%。鼻咽癌、舌癌、上頜竇癌、鼻背皮膚癌共9例，5例為TAP確診陽性，3例為TAP可疑陽性，1例上頜竇腺樣囊性癌（T3 N1 M0）顯示TAP表達較低，呈現陰性結果。而28例喉咽癌中，17例為TAP確診陽性，喉癌聲門上型4例（2例T1 N0 M0，2例T2 N0 M0），聲門型2例（T1b N0 M0，T2 N0 M0），跨聲門型4例（3例T3 N0，2M0，1例T4 N1 M0），下咽癌7例（2例T2 N0，1M0，2例T3 N1，2M0，3例T4 N2，3M0）；10例TAP可疑陽性，喉癌聲門型8例（2例T1ab N0 M0，3例T2 N0 M0，3例T3 N0，1M0），聲門上型1例（T3 N2 M0），下咽癌1例（T4 N3 M0）；1例下咽癌（T3 N2 M0）TAP值＜121μg。

3討 論

腫瘤異常糖蛋白（TAP）是腫瘤細胞在新陳代謝過程中分泌的一種糖鏈結構異常的糖蛋白和鈣-組蛋白復合物，存在腫瘤的生成和發展的全過程中，可通過指端血液中檢出。由于TAP是細胞中癌基因和抑癌基因突變后表達的產物，故在肝癌、肺癌及乳腺癌等研究中被作為一種腫瘤標志物，用來檢測其在腫瘤診斷中的特異性及敏感性。有研究[3]顯示，TAP對惡性腫瘤的敏感度達93.2%或86.4%，特異性為92.4%或98.1%（前者視臨界值定為陽性，后者視臨界值為陰性）。

本研究病例數雖少，但仍能發現TAP敏感性較高，TAP陽性+交界率達到94.6%，只有2例惡性腫瘤患者 TAP檢測＜121μg，1例為復發性喉咽癌T3N2M0，病理性質為高分化腺癌，1例為上頜竇惡性腫瘤，低分化鱗狀細胞癌，這兩例患者惡性程度均較高，且其中1例為晚期復發患者，據文獻顯示，TAP與腫瘤大小無一定關系，在晚期腫瘤中的表達反而下降或陰性，認為此現象與終末期時癌細胞代謝下降，所分泌的糖蛋白下降有關[4-5]。而喉咽癌中TAP確診陽性患者17例，聲門上型癌、跨聲門癌、聲門癌及下咽癌所占比分別為 23.5%、23.5%、11.6%和41.2%，聲門癌占比較低，然而在TAP可疑陽性的10例患者中，聲門癌占到80%，這也是使TAP陽性交界率較高（35.7%）的主要因素所在，這一數值高于以往文獻報道的全身其他系統惡性腫瘤中TAP表達的交界率，因此，筆者推測可能與頭頸部惡性腫瘤的早期血行轉移較全身其他系統低有關。腫瘤異常蛋白在頭頸部惡性腫瘤患者的指端末梢血中表達低于全身其他系統惡性腫瘤，常表現為可疑陽性，故對于臨床檢測TAP呈現可疑陽性的患者應予進一步喉鏡、B超、頭頸部CT或MRI等更加全面的檢查，降低漏診率，早查找到原發腫瘤，并采取積極治療措施。

［1］Cohen EE，Lingen MW，Vokes EE.The expanding role of systemic therapy in head and neck cancer［J］.允Clin Oncol，2004，22（9）：1743-1752.

［2］施南峰.腫瘤異常蛋白（TAP）篩查早期惡性腫瘤應用研究［允］.中國公共衛生管理，2010，26（2）：188.

［3］張銳.腫瘤異常蛋白與AFP mRNA檢測在肝癌診斷中的價值［J］.吉林醫學，2010，4（31）：1355-1357.

［4］Matsumura M，Niwa Y，Kato N，et al.Detection of alphafetoprotein mRNA，an indicator of hematogenous spreading hepatocellular carcinoma，in thecirculation：a possible predictor of metastatic hepatocellular carcinoma［J］.Hepatology，1994，20（6）：1418-1425.

［5］Peng SY，Lai PL，Chu允S，et al.Expression and hypomethylation of alpha-fetoprotein gene in unicentric and multicentric human hepatocellular carcinomas［J］.Hepatology，1993，17（1）：35-41.

（收稿：2015-03-23 修回：2015-05-18）

浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院耳鼻咽喉頭頸外科（杭州310000）

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