鼠神經(jīng)生長因子治療急性腦梗死臨床療效及對血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的影響

孫 斌 梁海燕 陳 瑛 徐 浩

鼠神經(jīng)生長因子治療急性腦梗死臨床療效及對血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的影響

孫 斌 梁海燕 陳 瑛 徐 浩

目的 觀察鼠神經(jīng)生長因子（NGF）治療急性腦梗死的臨床療效及對血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響。方法 86例腦梗死患者隨機(jī)分成對照組和NGF治療組，各43例。NGF治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長因子18μg，肌肉注射，每天1次，連用14天。分別于治療前、后測定血清NSE含量和神經(jīng)功能缺損評分。結(jié)果 治療14天后NGF治療組及對照組血清NSE較治療前下降［（15.36±4.28）μg/L比（27.66±7.24）μg/L，P＜0.05；（20.46±5.32）μg/L比（26.80± 6.78）μg/L，P＜0.05］，且NGF治療組下降更明顯［（15.36±4.28）μg/L比（20.46±5.32）μg/L，P＜0.01］；治療14天后NGF治療組及對照組神經(jīng)功能缺損評分均較治療前下降［（7.28±2.36）分比（13.20± 4.42）分，P＜0.05；（9.62±3.18）分比（12.46±3.24）分，P＜0.05］，且NGF治療組下降更明顯［（7.28±2.36）分比（9.62±3.18）分，P＜0.01］。結(jié)論 鼠神經(jīng)生長因子能降低腦梗死患者血清NSE含量及神經(jīng)功能缺損評分，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

急性腦梗死；鼠神經(jīng)生長因子；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

神經(jīng)功能損害是導(dǎo)致腦梗死患者后遺癥的主要原因，如何減少神經(jīng)功能損害是臨床治療中的難點(diǎn)。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是神經(jīng)元損傷的敏感性標(biāo)志，具有高度的特異性。注射用鼠神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）具有促進(jìn)外周和中樞神經(jīng)元存活、生長、分化、再生作用，是治療各種原因?qū)е律窠?jīng)損傷的修復(fù)藥物。本文通過研究急性腦梗死患者給予NGF治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的變化，探討NGF在急性腦梗死治療過程中對神經(jīng)功能修復(fù)的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院神經(jīng)內(nèi)科2013年4月—2014年6月住院治療的急性腦梗死患者86例，全部經(jīng)頭CT或MRI證實(shí)為急性腦梗死。按照隨機(jī)數(shù)字法分為對照組43例，男23例，女20例，平均年齡（62.38±7.52）歲；神經(jīng)功能缺損評分（12.46±3.24）分。NGF治療組43例，男25例，女18例，平均年齡（60.18±6.62）歲；神經(jīng)功能缺損評分（13.20±4.42）分。兩組性別、年齡和神經(jīng)功能缺損評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者和家屬均充分告知并知情同意，同時(shí)征得我院倫理學(xué)委員會(huì)同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 腦梗死診斷參照第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 治療方法 兩組均常規(guī)應(yīng)用阿司匹林或氯吡格雷抗血小板聚集、他汀類藥物、營養(yǎng)腦細(xì)胞、糾正高血糖、控制高血壓、控制感染和預(yù)防腦水腫等對癥支持處理。NGF治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長因子18μg（商品名：恩經(jīng)復(fù)，規(guī)格：18μg/支）肌肉注射，1天1次，連用2周。

1.4 血清NSE檢測 兩組分別于治療前、后14天采集患者橈靜脈血3mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清NSE水平，試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供。

1.5 神經(jīng)功能缺損評定 神經(jīng)功能缺損指標(biāo)使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分，于治療前及治療后14天分別予以評分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，組間比較用t檢驗(yàn)或方差分析。兩組性別構(gòu)成比采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清NSE水平比較 治療前兩組血清NSE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后血清NSE均明顯下降（P＜0.05），NGF治療組血清NSE下降較對照組更明顯（P＜0.01），見表1。

表1 兩組血清NSE水平比較（μg/L，±s）

表1 兩組血清NSE水平比較（μg/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.01；NGF：鼠神經(jīng)生長因子

組別NGF治療組對照組例數(shù)43 43治療前27.66±7.24 26.80±6.78治療后14天15.36±4.28*▲20.46±5.32*

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損程度評分比較 治療前兩組神經(jīng)功能缺損程度評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后神經(jīng)功能缺損程度評分均明顯下降（P＜0.05），NGF治療組神經(jīng)功能缺損程度評分下降較對照組更明顯（P＜0.01），見表2。

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.01；NGF：鼠神經(jīng)生長因子

2.3 不良反應(yīng) NGF治療組治療過程中1例出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，其余主要表現(xiàn)為局部注射部位疼痛，癥狀均較輕，未給予特殊處理。

3 討論

研究[2]表明，大腦皮質(zhì)、基底節(jié)、海馬、小腦、前腦等組織中均含有NGF mRNA。NGF可以促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的生長、分化和增殖，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)和再生，保護(hù)交感神經(jīng)元和感覺神經(jīng)元，減輕外源性刺激對神經(jīng)纖維的損害[3]。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是能量代謝中參與糖酵解的酶，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，具有高度的組織特異性。當(dāng)神經(jīng)元損傷或壞死后，NSE從神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)釋放到腦脊液，經(jīng)過破壞的血腦屏障進(jìn)入體循環(huán)，因此血液中的NSE含量可作為神經(jīng)元損傷或壞死的客觀性指標(biāo)[4]。急性腦梗死時(shí)，梗死灶中心壞死區(qū)和周圍的缺血半暗帶神經(jīng)元大量死亡，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，血腦屏障破壞，血清NSE升高，而隨著疾病的恢復(fù)，神經(jīng)功能逐漸恢復(fù)，血清NSE水平逐漸下降，這與本研究的結(jié)果相一致。

鼠神經(jīng)生長因子促神經(jīng)功能修復(fù)機(jī)制主要有[5]：①提高自由基清除的活力。Guegan等[6]研究發(fā)現(xiàn)，NGF能增加多種自由基清除劑的活性而減輕腦損傷；②維持細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平的穩(wěn)態(tài)。NGF能夠顯著降低顱腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)嚴(yán)重的鈣超載，從而減輕由于鈣超載引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷[7]；③抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。Lindholm等[8]通過實(shí)驗(yàn)證明，在培養(yǎng)液中去除NGF能夠誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡；④拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性；⑤促進(jìn)炎癥反應(yīng)的趨化作用和再生神經(jīng)的血管形成。NGF能促進(jìn)神經(jīng)病損后的肌梭的細(xì)胞分化，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的修復(fù)。有實(shí)驗(yàn)[9-10]證實(shí)，NGF能夠促進(jìn)神經(jīng)元軸突分枝及出芽，促進(jìn)神經(jīng)元軸突增粗增長。本研究證實(shí)，鼠神經(jīng)生長因子能顯著降低腦梗死患者血清NSE含量及神經(jīng)功能缺損評分，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子治療急性腦梗死具有較好的療效，能夠有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，減少后遺癥的產(chǎn)生，并且不良反應(yīng)低，值得臨床推廣使用。

［1］全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議（1995）.各類腦血管病診斷要點(diǎn)［允］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：37-38.

［2］張燕萍.神經(jīng)生長因子對腦梗死大鼠神經(jīng)元凋亡與腦梗死體積的影響［允］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（18）：5-6.

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［5］黃俊紅，譚翱勇，譚占國.神經(jīng)生長因子在中樞神經(jīng)功能修復(fù)中的研究進(jìn)展［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（19）：126-127.

［6］ Guegan C，Ceballos PI，Chevalier E，et al.Redustion of ischemic damage in NGF-transgenic mice∶correlation with enhancement of antioxidant enzyme activites［J］.Neurobiol Dis，1999，6（3）：180-189.

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（收稿：2015-04-22 修回：2015-05-13）

Efficacy of Murine Nerve Growth Factor in Treatment of Patients with Acute Cerebral Infarction and ItsEffect on Neuron-specific Enolase

SUN Bin,LIANG Haiyan,CHEN Ying,XU Hao.Department of Neurology, Taizhou Municipal Hospital,Taizhou(318000),China

Objective To investigate the therapeutic effect of murine nerve growth factor（NGF）on treatment of acute cerebral infarction and its effect on the expression of neuron-specific enolase（NSE）.Methods Eighty-six patients with cerebral infarction were randomly divided into control group（n=43）and NGF-treatment group（n=43）. Control group received conventional treatment and NGF-treatment group was given conventional treatment plus onedose intramuscular injection of 18μg murine NGF.Murine NGF was given for 14d.The serum content of NSE was determined and neurological deficit scores were evaluated before and after treatment.Results The serum content of NSE was significantly reduced after treatment in both groups（NGF group：15.36±4.28μg/L vs 27.66±7.24μg/L;control：20.46±5.32μg/L vs 26.80±6.78μg/L;all P＜0.05）;the NSE in NGF-treatment group was lower than that in control group（15.36±4.28μg/L vs 20.46±5.32μg/L,P＜0.05）.The neurological deficit scores decreased after treatment in both groups（NGF group：7.28±2.36 vs 13.20±4.42;control：9.62±3.18 vs 12.46±3.24;all P＜0.05）;the score in NGF-treatment group was lower than that in control group（7.28±2.36 vs 9.62±3.18,P＜0.05）.Conclusion Murine NGF can promote neurological function recover by decreasing the serum content of NSE and reducing the neurological deficit scores in acute cerebral infarction patients.

acute cerebral infarction;murine nerve growth facotr;neuron-specific enolase

浙江省臺州市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（臺州 318000）

孫斌，Tel：13958572244；E-mail：sunbin9901@sina.com